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Vaccination UV1 plus Nivolumab et Ipilimumab dans le traitement du mélanome

13 janvier 2025 mis à jour par: Ultimovacs ASA

Efficacité et sécurité de la vaccination UV1 en association avec le nivolumab et l'ipilimumab comme traitement de première intention des patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique (étude INITIUM)

UV1 est un vaccin thérapeutique contre le cancer qui a été exploré dans le cancer de la prostate, du poumon, en association avec l'ipilimumab dans le mélanome malin et en association avec le pembrolizumab dans le mélanome métastatique. Cette étude explorera l'efficacité et l'innocuité des UV1 administrés avec du GM-CSF en association avec le nivolumab et l'ipilimumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée en ouvert visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la vaccination UV1 en association avec le nivolumab et l'ipilimumab comme traitement de première ligne des patients adultes atteints d'un mélanome métastatique non résécable confirmé histologiquement.

Les patients du bras expérimental recevront 8 vaccinations UV1 sur 4 cycles de nivolumab et ipilimumab. Les patients du bras contrôle recevront 4 cycles de nivolumab et d'ipilimumab. Les patients des deux bras commenceront le traitement d'entretien 6 semaines après la dernière dose du traitement d'induction, nivolumab à la dose de 480 mg toutes les 4 semaines.

Tous les patients seront suivis jusqu'à leur décès ou jusqu'à la fin de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

156

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Antwerp, Belgique, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussel, Belgique, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Leuven University Hospital
      • Wilrijk, Belgique, 2610
        • GZA Hospital Sint-Augustinus
  • Norvège
      • Gralum, Norvège, 1714
        • Sykehuset Østfold HF
      • Kristiansand, Norvège, 4615
        • Sørlandet Sykehus HF(SSHF)
      • Oslo, Norvège, 4953
        • Oslo University Hospital - The Norwegian Radium Hospital
      • Stavanger, Norvège, 4068
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Norvège, 9019
        • Universitetssykehuset Nord-Norge HF
      • Trondheim, Norvège, 7030
        • St. Olavs hospital HF
      • Ålesund, Norvège, 6026
        • Ålesund Hospital- Helse Sunnmore HF
  • Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF15 7QZ
        • Velindre NHS Trust
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • The Royal Free London NHS Foundation Trust - The Royal Free Hospital
      • London, Royaume-Uni, SM2 7LN
        • Royal Marsden Hospital - Institute of Cancer Research - Chelsea
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Cancer Research UK Manchester Institute
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016-4880
        • Mayo Clinic Hospital
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California Irvine Health
      • San Marcos, California, États-Unis, 92083
        • California Cancer Associates for Research & Excellence (CCARE
      • Santa Barbara, California, États-Unis, 93105
        • Ridley-Tree Cancer Center
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Saint John's Health Center - John Wayne Cancer Institute (JWCI)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
        • Holy Cross Medical Group
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Ocala, Florida, États-Unis, 34474
        • Ocala Oncology Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612-3841
        • Rush University Medical Center - Rush University Cancer Center
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201-1718
        • NorthShore University Research Institute
      • Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40241
        • Norton Cancer Institute
    • Nebraska
      • Papillion, Nebraska, États-Unis, 68046-5706
        • Nebraska Cancer Specialists- Midwest Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, États-Unis, 13210
        • State University of New York (SUNY) Upstate Medical University
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642-0001
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29607
        • Northshore University Healthsystem
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246-2092
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
  2. Diagnostic histologiquement confirmé de stade IIIB D non résécable ou de mélanome malin de stade IV non résécable.
  3. Éligible au traitement combiné avec nivolumab et ipilimumab.
  4. Un statut de performance ECOG de 0 ou 1.

  5. Fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

    Hématologique

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/µL
    2. Numération plaquettaire ≥100 x 103/µL
    3. Hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L Rénal
    4. Créatinine ≤1,5 ​​x limite supérieure de la normale (LSN) Hépatique
    5. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
    6. Aspartate aminotransférase/transaminase glutamique oxaloacétique sérique et alanine aminotransférase/transaminase glutamique pyruvique sérique ≤ 2,5 x LSN pour les patients sans métastases hépatiques ou ≤ 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques.
  6. Les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate.
  7. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique/plasmatique négatif.
  8. WOCBP doit utiliser une contraception adéquate.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de tumeurs malignes autres que le mélanome à moins d'un traitement curatif et d'une rémission complète au moins 2 ans avant la randomisation. Les patientes atteintes d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome in situ du sein ou d'autres cancers in situ sont autorisées quel que soit le temps écoulé depuis le traitement curatif. Les patients avec un mélanome malin complètement réséqué sont également autorisés.
  2. Métastases cérébrales connues ou métastases leptoméningées. Si un patient présente des symptômes neurologiques indiquant des métastases cérébrales, une IRM cérébrale doit être réalisée.
  3. Diagnostic de mélanome uvéal ou oculaire.
  4. Antécédents connus ou tout signe de pneumonie active non infectieuse.
  5. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3-4 de la New York Heart Association ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du traitement d'induction.
  6. Infection active nécessitant un traitement systémique.
  7. Diagnostic d'immunodéficience.
  8. Antécédents connus de réactions d'hypersensibilité sévères au nivolumab, à l'ipilimumab, au sargramostim ou à leurs excipients.
  9. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
  10. Antécédents ou hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B réactif) ou hépatite C active (anticorps contre le virus de l'hépatite C).
  11. Les femmes qui allaitent.
  12. Traitement systémique antérieur d'un mélanome malin de stade IIIB D non résécable ou de stade IV non résécable.
  13. Traitement corticoïde systémique (doses supérieures à 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'induction.
  14. Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début du traitement d'induction.
  15. Réception de tout autre traitement expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement d'induction.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vaccin UV1 + nivolumab et ipilimumab
Biologique: UV1
Le vaccin UV1 (300 μg) sera injecté par voie intradermique.
Biologique: Sargramostim
Le sargramostim (75 μg) est utilisé comme adjuvant vaccinal.
Autres noms:
  • Leukine
Biologique: Ipilimumab
L'ipilimumab est dosé conformément à l'étiquette.
Autres noms:
  • Yervoy
Biologique: Nivolumab
Nivolumab est dosé conformément à l'étiquette.
Autres noms:
  • Opdivo
Comparateur actif: Nivolumab et ipilimumab
Biologique: Ipilimumab
L'ipilimumab est dosé conformément à l'étiquette.
Autres noms:
  • Yervoy
Biologique: Nivolumab
Nivolumab est dosé conformément à l'étiquette.
Autres noms:
  • Opdivo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critères d'évaluation de la SSP par réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 (par Blinded Independent Central Review (BICR)
Délai: Délai entre la randomisation et la progression de la maladie (MP) ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 44 mois)
Comparer la survie sans progression (SSP) de la vaccination UV1 en association avec nivolumab et ipilimumab à celle de nivolumab et ipilimumab
Délai entre la randomisation et la progression de la maladie (MP) ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 44 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale
Délai: Délai entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause/suivi jusqu'à 70 événements de SSP/18 mois après le rand, environ 44 mois.
Comparez la survie globale de la vaccination UV1 en association avec le nivolumab et l'ipilimumab à celle du nivolumab et de l'ipilimumab.
Délai entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause/suivi jusqu'à 70 événements de SSP/18 mois après le rand, environ 44 mois.
ORR selon RECIST 1.1
Délai: Nombre de réponses complètes et partielles au cours de l'étude, environ 44 mois.
Comparez le taux de réponse objective (ORR) de la vaccination UV1 en association avec le nivolumab et l'ipilimumab à celui du nivolumab et de l'ipilimumab.
Nombre de réponses complètes et partielles au cours de l'étude, environ 44 mois.
DOR selon RECIST 1.1
Délai: Délai entre le premier CR ou PR jusqu'à la PD ou le décès quelle qu'en soit la cause, environ 44 mois.
Comparez la durée de réponse (DOR) de la vaccination UV1 en association avec le nivolumab et l'ipilimumab à celle du nivolumab et de l'ipilimumab.
Délai entre le premier CR ou PR jusqu'à la PD ou le décès quelle qu'en soit la cause, environ 44 mois.
Évaluation des événements indésirables, des signes vitaux, des évaluations de laboratoire et de l'état de performance ECOG
Délai: Délai entre la randomisation et la fin de l'étude, environ 47 mois.
Comparez la sécurité de la vaccination UV1 en association avec le nivolumab et l'ipilimumab à celle du nivolumab et de l'ipilimumab. La sécurité sera répertoriée et résumée de manière descriptive par bras de traitement en comparant le nombre de participants avec l'observation et les changements par rapport au départ et à chaque visite liés aux EI, aux décès, aux signes vitaux (poids (kg), tension artérielle systolique et diastolique (mmHg), fréquence cardiaque ( bpm), température corporelle (°C)), évaluations en laboratoire et état de performance ECOG (Grade 0 - Grade 5).
Délai entre la randomisation et la fin de l'étude, environ 47 mois.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mécanismes immunologiques
Délai: Délai entre la randomisation et la fin de l'étude jusqu'à la lecture des objectifs principaux, environ 44 mois.
Élucider les mécanismes immunologiques sous-jacents à l'interaction entre l'activation immunitaire provoquée par la vaccination UV1 et l'inhibition des mécanismes de résistance tumorale et la tolérance immunitaire périphérique induite par le blocage des points de contrôle et comment les facteurs biologiques affectent l'efficacité de la thérapie combinée. Cela sera évalué par le changement des profils génétiques, cellulaires et protéiques dans le sang liés au système immunitaire et à la tumeur au fil du temps dans les deux bras de traitement (analyse des protéines plasmatiques, de l'ADN plasmatique acellulaire et de l'ADN génomique cellulaire).
Délai entre la randomisation et la fin de l'étude jusqu'à la lecture des objectifs principaux, environ 44 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ultimovacs ASA

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Karl Lewis, University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

11 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

10 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2020

Première publication (Réel)

11 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UV1-202

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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