Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

UV1-vaccinatie plus nivolumab en ipilimumab bij de behandeling van melanoom

13 januari 2025 bijgewerkt door: Ultimovacs ASA

Werkzaamheid en veiligheid van UV1-vaccinatie in combinatie met nivolumab en ipilimumab als eerstelijnsbehandeling van patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom (INITIUM-onderzoek)

UV1 is een therapeutisch kankervaccin dat is onderzocht bij prostaat- en longkanker, in combinatie met ipilimumab bij kwaadaardig melanoom en in combinatie met pembrolizumab bij gemetastaseerd melanoom. Deze studie onderzoekt de werkzaamheid en veiligheid van UV1 toegediend met GM-CSF in combinatie met nivolumab en ipilimumab.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, open-label studie om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van UV1-vaccinatie in combinatie met nivolumab en ipilimumab als eerstelijnsbehandeling van volwassen patiënten met histologisch bevestigd inoperabel gemetastaseerd melanoom.

Patiënten in de experimentele arm zullen 8 UV1-vaccinaties krijgen gedurende 4 cycli van nivolumab en ipilimumab. Patiënten in de controle-arm krijgen 4 cycli nivolumab en ipilimumab. Patiënten in beide armen beginnen 6 weken na de laatste dosis van de inductietherapie met de onderhoudstherapie, nivolumab in een dosis van 480 mg om de 4 weken.

Alle patiënten zullen worden gevolgd tot overlijden of tot het einde van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

156

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerp, België, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussel, België, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Leuven, België, 3000
        • Leuven University Hospital
      • Wilrijk, België, 2610
        • GZA Hospital Sint-Augustinus
  • Noorwegen
      • Gralum, Noorwegen, 1714
        • Sykehuset Østfold HF
      • Kristiansand, Noorwegen, 4615
        • Sørlandet Sykehus HF(SSHF)
      • Oslo, Noorwegen, 4953
        • Oslo University Hospital - The Norwegian Radium Hospital
      • Stavanger, Noorwegen, 4068
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Noorwegen, 9019
        • Universitetssykehuset Nord-Norge HF
      • Trondheim, Noorwegen, 7030
        • St. Olavs hospital HF
      • Ålesund, Noorwegen, 6026
        • Ålesund Hospital- Helse Sunnmore HF
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF15 7QZ
        • Velindre NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • The Royal Free London NHS Foundation Trust - The Royal Free Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SM2 7LN
        • Royal Marsden Hospital - Institute of Cancer Research - Chelsea
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Cancer Research UK Manchester Institute
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016-4880
        • Mayo Clinic Hospital
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California Irvine Health
      • San Marcos, California, Verenigde Staten, 92083
        • California Cancer Associates for Research & Excellence (CCARE
      • Santa Barbara, California, Verenigde Staten, 93105
        • Ridley-Tree Cancer Center
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Saint John's Health Center - John Wayne Cancer Institute (JWCI)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33308
        • Holy Cross Medical Group
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34474
        • Ocala Oncology Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612-3841
        • Rush University Medical Center - Rush University Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201-1718
        • NorthShore University Research Institute
      • Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40241
        • Norton Cancer Institute
    • Nebraska
      • Papillion, Nebraska, Verenigde Staten, 68046-5706
        • Nebraska Cancer Specialists- Midwest Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York (SUNY) Upstate Medical University
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642-0001
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29607
        • Northshore University Healthsystem
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246-2092
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF.
  2. Histologisch bevestigde diagnose van inoperabel stadium IIIB D, of inoperabel stadium IV maligne melanoom.
  3. Komt in aanmerking voor combinatiebehandeling met nivolumab en ipilimumab.
  4. Een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

  5. Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

    Hematologisch

    1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/µL
    2. Aantal bloedplaatjes ≥100 x 103/µL
    3. Hemoglobine ≥9 g/dl of ≥5,6 mmol/l nier
    4. Creatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) Lever
    5. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN of direct bilirubine ≤ ULN voor patiënten met totale bilirubinewaarden >1,5 ULN
    6. Aspartaataminotransferase/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase en alanineaminotransferase/serumglutamaatpyruvaattransaminase ≤2,5 x ULN voor patiënten zonder levermetastase of ≤5 x ULN voor patiënten met levermetastase.
  6. Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken.
  7. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in urine of serum/plasma hebben.
  8. WOCBP moet adequate anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere niet-melanome maligniteiten tenzij curatief behandeld en volledige remissie werd bereikt ten minste 2 jaar voorafgaand aan randomisatie. Patiënten met eerder curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix, of carcinoma in situ van de borst, of andere in situ kankers zijn toegestaan, ongeacht de tijd die is verstreken sinds de curatieve behandeling. Patiënten met eerder volledig gereseceerd maligne melanoom zijn ook toegestaan.
  2. Bekende hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen. Als een patiënt neurologische symptomen ervaart die wijzen op hersenmetastasen, moet een hersen-MRI worden uitgevoerd.
  3. Diagnose van uveaal of oculair melanoom.
  4. Bekende geschiedenis of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
  5. Geschiedenis van New York Heart Association klasse 3-4 congestief hartfalen of geschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden na het starten van de inductietherapie.
  6. Actieve infectie die systemische behandeling vereist.
  7. Diagnose van immunodeficiëntie.
  8. Bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op nivolumab, ipilimumab, sargramostim of hun hulpstoffen.
  9. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
  10. Geschiedenis van of actieve hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeenreactief) of actieve hepatitis C (hepatitis C-virusantilichaam).
  11. Vrouwen die borstvoeding geven.
  12. Voorafgaande systemische behandeling van inoperabel stadium IIIB D of inoperabel stadium IV maligne melanoom.
  13. Systemische behandeling met corticosteroïden (dosis van meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve behandeling binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de inductietherapie.
  14. Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de inductietherapie.
  15. Ontvangst van een andere onderzoeksbehandeling binnen 4 weken na de eerste dosis inductietherapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: UV1-vaccinatie + nivolumab en ipilimumab
Biologisch: UV1
UV1-vaccin (300 μg) wordt intradermaal geïnjecteerd.
Biologisch: Sargramostim
Sargramostim (75 μg) wordt gebruikt als vaccinadjuvans.
Andere namen:
  • Leukine
Biologisch: Ipilimumab
Ipilimumab wordt gedoseerd volgens het etiket.
Andere namen:
  • Yervoy
Biologisch: Nivolumab
Nivolumab wordt gedoseerd volgens het etiket.
Andere namen:
  • Optie
Actieve vergelijker: Nivolumab en ipilimumab
Biologisch: Ipilimumab
Ipilimumab wordt gedoseerd volgens het etiket.
Andere namen:
  • Yervoy
Biologisch: Nivolumab
Nivolumab wordt gedoseerd volgens het etiket.
Andere namen:
  • Optie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatiecriteria voor PFS per respons bij solide tumoren (RECIST) 1,1 (door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 44 maanden)
Vergelijk de progressievrije overleving (PFS) van UV1-vaccinatie in combinatie met nivolumab en ipilimumab met die van nivolumab en ipilimumab
Tijd vanaf randomisatie tot progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 44 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook/follow-up tot 70 PFS-voorvallen/18 maanden na rand, ongeveer 44 maanden.
Vergelijk de algehele overleving van UV1-vaccinatie in combinatie met nivolumab en ipilimumab met die van nivolumab en ipilimumab.
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook/follow-up tot 70 PFS-voorvallen/18 maanden na rand, ongeveer 44 maanden.
ORR volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Aantal volledige en gedeeltelijke reacties tijdens het onderzoek, ongeveer 44 maanden.
Vergelijk het objectieve responspercentage (ORR) van UV1-vaccinatie in combinatie met nivolumab en ipilimumab met dat van nivolumab en ipilimumab.
Aantal volledige en gedeeltelijke reacties tijdens het onderzoek, ongeveer 44 maanden.
DOR Per RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste CR of PR tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, ongeveer 44 maanden.
Vergelijk de responsduur (DOR) van UV1-vaccinatie in combinatie met nivolumab en ipilimumab met die van nivolumab en ipilimumab.
Tijd vanaf de eerste CR of PR tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, ongeveer 44 maanden.
Evaluatie van bijwerkingen, vitale functies, laboratoriumbeoordelingen en ECOG-prestatiestatus
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot einde onderzoek, ongeveer 47 maanden.
Vergelijk de veiligheid van UV1-vaccinatie in combinatie met nivolumab en ipilimumab met die van nivolumab en ipilimumab. De veiligheid zal worden vermeld en beschrijvend worden samengevat per behandelarm, waarbij het aantal deelnemers wordt vergeleken met observatie en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde en bij elk bezoek gerelateerd aan bijwerkingen, sterfgevallen, vitale functies (gewicht (kg), systolische en diastolische bloeddruk (mmHg), hartslag ( hsm), lichaamstemperatuur (°C)), laboratoriumbeoordelingen en ECOG-prestatiestatus (graad 0 - graad 5).
Tijd vanaf randomisatie tot einde onderzoek, ongeveer 47 maanden.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunologische mechanismen
Tijdsspanne: Tijd vanaf de randomisatie tot het einde van het onderzoek en het uitlezen van de primaire doelstellingen, ongeveer 44 maanden.
Het ophelderen van de immunologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de wisselwerking tussen immuunactivatie veroorzaakt door UV1-vaccinatie en remming van tumorresistentiemechanismen en perifere immuuntolerantie geïnduceerd door controlepuntblokkade en hoe biologische factoren de werkzaamheid van de combinatietherapie beïnvloeden. Dit zal worden geëvalueerd aan de hand van veranderingen in immuun- en tumorgerelateerde gen-, cel- en eiwitprofielen in het bloed in de loop van de tijd in beide behandelarmen (analyse van plasma-eiwitten, celvrij plasma-DNA en cellulair genomisch DNA).
Tijd vanaf de randomisatie tot het einde van het onderzoek en het uitlezen van de primaire doelstellingen, ongeveer 44 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ultimovacs ASA

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Karl Lewis, University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 januari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UV1-202

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren