Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинация UV1 плюс ниволумаб и ипилимумаб в лечении меланомы

13 января 2025 г. обновлено: Ultimovacs ASA

Эффективность и безопасность вакцинации против УФ-1 в сочетании с ниволумабом и ипилимумабом в качестве терапии первой линии у пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой (исследование INITIUM)

UV1 представляет собой терапевтическую противораковую вакцину, которая исследовалась при раке предстательной железы, легких, в комбинации с ипилимумабом при злокачественной меланоме и в комбинации с пембролизумабом при метастатической меланоме. В этом исследовании будут изучены эффективность и безопасность UV1, вводимого с GM-CSF в сочетании с ниволумабом и ипилимумабом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное открытое исследование для изучения эффективности и безопасности вакцинации против УФ-1 в сочетании с ниволумабом и ипилимумабом в качестве терапии первой линии взрослых пациентов с гистологически подтвержденной нерезектабельной метастатической меланомой.

Пациенты в экспериментальной группе получат 8 прививок UV1 в течение 4 циклов ниволумаба и ипилимумаба. Пациенты в контрольной группе получат 4 цикла ниволумаба и ипилимумаба. Пациенты в обеих группах будут начинать поддерживающую терапию через 6 недель после введения последней дозы индукционной терапии ниволумабом в дозе 480 мг каждые 4 недели.

Все пациенты будут находиться под наблюдением до смерти или до конца исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

156

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussel, Бельгия, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Leuven University Hospital
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
        • GZA Hospital Sint-Augustinus
  • Норвегия
      • Gralum, Норвегия, 1714
        • Sykehuset Østfold HF
      • Kristiansand, Норвегия, 4615
        • Sørlandet Sykehus HF(SSHF)
      • Oslo, Норвегия, 4953
        • Oslo University Hospital - The Norwegian Radium Hospital
      • Stavanger, Норвегия, 4068
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Норвегия, 9019
        • Universitetssykehuset Nord-Norge HF
      • Trondheim, Норвегия, 7030
        • St. Olavs hospital HF
      • Ålesund, Норвегия, 6026
        • Ålesund Hospital- Helse Sunnmore HF
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF15 7QZ
        • Velindre NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • The Royal Free London NHS Foundation Trust - The Royal Free Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SM2 7LN
        • Royal Marsden Hospital - Institute of Cancer Research - Chelsea
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Cancer Research UK Manchester Institute
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016-4880
        • Mayo Clinic Hospital
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Irvine Health
      • San Marcos, California, Соединенные Штаты, 92083
        • California Cancer Associates for Research & Excellence (CCARE
      • Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
        • Ridley-Tree Cancer Center
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Saint John's Health Center - John Wayne Cancer Institute (JWCI)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • Holy Cross Medical Group
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34474
        • Ocala Oncology Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612-3841
        • Rush University Medical Center - Rush University Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201-1718
        • NorthShore University Research Institute
      • Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40241
        • Norton Cancer Institute
    • Nebraska
      • Papillion, Nebraska, Соединенные Штаты, 68046-5706
        • Nebraska Cancer Specialists- Midwest Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York (SUNY) Upstate Medical University
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642-0001
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29607
        • Northshore University Healthsystem
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246-2092
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте не менее 18 лет на момент подписания МКФ.
  2. Гистологически подтвержденный диагноз нерезектабельной меланомы стадии IIIB D или нерезектабельной злокачественной меланомы стадии IV.
  3. Подходит для комбинированного лечения ниволумабом и ипилимумабом.
  4. Статус производительности ECOG 0 или 1.

  5. Адекватная функция органов, на что указывают следующие лабораторные показатели:

    Гематологический

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
    2. Количество тромбоцитов ≥100 x 103/мкл
    3. Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л Почечный
    4. Креатинин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) Печень
    5. Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН или прямой билирубин ≤ ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина >1,5 ВГН
    6. Аспартатаминотрансфераза/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки и аланинаминотрансфераза/глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки ≤2,5 x ULN для пациентов без метастазов в печень или ≤5 x ULN для пациентов с метастазами в печень.
  6. Пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции.
  7. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки/плазмы на беременность.
  8. WOCBP должна использовать адекватную контрацепцию.

Критерий исключения:

  1. Имевшиеся в анамнезе немеланомные злокачественные новообразования, за исключением случаев радикального лечения и достижения полной ремиссии не менее чем за 2 года до рандомизации. Пациенты с предварительно пролеченным базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи, раком in situ шейки матки или раком in situ молочной железы или другими видами рака in situ допускаются независимо от времени, прошедшего после лечебного лечения. Также допускаются пациенты с ранее полностью удаленной злокачественной меланомой.
  2. Известные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы. Если у пациента возникают неврологические симптомы, свидетельствующие о метастазах в головной мозг, следует провести МРТ головного мозга.
  3. Диагностика увеальной или глазной меланомы.
  4. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
  5. История застойной сердечной недостаточности класса 3-4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или история инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после начала индукционной терапии.
  6. Активная инфекция, требующая системного лечения.
  7. Диагностика иммунодефицита.
  8. Известная история тяжелых реакций гиперчувствительности на ниволумаб, ипилимумаб, сарграмостим или их вспомогательные вещества.
  9. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
  10. В анамнезе или активный гепатит В (реактивный поверхностный антиген гепатита В) или активный гепатит С (антитела к вирусу гепатита С).
  11. Женщины, кормящие грудью.
  12. Предшествующее системное лечение нерезектабельной меланомы стадии IIIB D или неоперабельной злокачественной меланомы стадии IV.
  13. Системное лечение кортикостероидами (в дозах, превышающих 10 мг преднизона или его эквивалента в день) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы индукционной терапии.
  14. Получение живой вакцины в течение 30 дней до начала индукционной терапии.
  15. Получение любого другого исследуемого лечения в течение 4 недель после первой дозы индукционной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вакцинация против УФ-1 + ниволумаб и ипилимумаб
Биологический: УФ1
Вакцину UV1 (300 мкг) вводят внутрикожно.
Биологический: Сарграмостим
Сарграмостим (75 мкг) используется в качестве адъюванта вакцины.
Другие имена:
  • Лейкин
Биологический: Ипилимумаб
Ипилимумаб дозируется в соответствии с инструкцией по применению.
Другие имена:
  • Ервой
Биологический: Ниволумаб
Ниволумаб дозируют согласно инструкции.
Другие имена:
  • Опдиво
Активный компаратор: Ниволумаб и ипилимумаб
Биологический: Ипилимумаб
Ипилимумаб дозируется в соответствии с инструкцией по применению.
Другие имена:
  • Ервой
Биологический: Ниволумаб
Ниволумаб дозируют согласно инструкции.
Другие имена:
  • Опдиво

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Критерии оценки PFS на ответ при солидных опухолях (RECIST) 1.1 (согласно слепому независимому центральному обзору (BICR)
Временное ограничение: Время от рандомизации до прогрессирования заболевания (ПД) или смерти по любой причине (приблизительно 44 месяца)
Сравнить выживаемость без прогрессирования (ВБП) при вакцинации против UV1 в комбинации с ниволумабом и ипилимумабом с таковой для ниволумаба и ипилимумаба.
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания (ПД) или смерти по любой причине (приблизительно 44 месяца)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от рандомизации до смерти по любой причине/наблюдение до 70 событий ВБП/18 месяцев после рандомизации, примерно 44 месяца.
Сравните общую выживаемость после вакцинации против UV1 в комбинации с ниволумабом и ипилимумабом с таковой для ниволумаба и ипилимумаба.
Время от рандомизации до смерти по любой причине/наблюдение до 70 событий ВБП/18 месяцев после рандомизации, примерно 44 месяца.
ORR согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: Количество полных и частичных ответов за время исследования около 44 месяцев.
Сравните частоту объективного ответа (ЧОО) вакцинации UV1 в сочетании с ниволумабом и ипилимумабом с таковой для ниволумаба и ипилимумаба.
Количество полных и частичных ответов за время исследования около 44 месяцев.
ДОР согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: Время от первого ПР или ЧР до БП или смерти по любой причине примерно 44 месяца.
Сравните продолжительность ответа (DOR) вакцинации UV1 в комбинации с ниволумабом и ипилимумабом с таковой для ниволумаба и ипилимумаба.
Время от первого ПР или ЧР до БП или смерти по любой причине примерно 44 месяца.
Оценка нежелательных явлений, показателей жизнедеятельности, лабораторных исследований и статуса показателей ECOG
Временное ограничение: Время от рандомизации до окончания исследования примерно 47 месяцев.
Сравните безопасность вакцинации против УФ-1 в сочетании с ниволумабом и ипилимумабом с безопасностью ниволумаба и ипилимумаба. Безопасность будет указана и обобщена описательно для каждой группы лечения, сравнивая количество участников с наблюдением и изменениями по сравнению с исходным уровнем и при каждом посещении, связанные с НЯ, смертностью, жизненно важными показателями (вес (кг), систолическое и диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.), частота пульса ( ударов в минуту), температуру тела (°C)), лабораторные оценки и статус показателей ECOG (уровень 0–5).
Время от рандомизации до окончания исследования примерно 47 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммунологические механизмы
Временное ограничение: Время от рандомизации до окончания исследования и определения основных целей составило примерно 44 месяца.
Выяснить иммунологические механизмы, лежащие в основе взаимодействия между иммунной активацией, спровоцированной вакцинацией UV1, и ингибированием механизмов резистентности опухоли и периферической иммунной толерантностью, индуцированной блокадой контрольных точек, а также то, как биологические факторы влияют на эффективность комбинированной терапии. Это будет оцениваться по изменению профилей генов, клеток и белков, связанных с иммунитетом и опухолью, в крови с течением времени в обеих группах лечения (анализ белков плазмы, бесклеточной ДНК плазмы и клеточной геномной ДНК).
Время от рандомизации до окончания исследования и определения основных целей составило примерно 44 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ultimovacs ASA

Следователи

  • Главный следователь: Karl Lewis, University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 января 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UV1-202

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться