Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

UV1-vaksinasjon pluss nivolumab og ipilimumab i behandling av melanom

13. januar 2025 oppdatert av: Ultimovacs ASA

Effekt og sikkerhet ved UV1-vaksinasjon i kombinasjon med Nivolumab og Ipilimumab som førstelinjebehandling av pasienter med uoperabelt eller metastatisk melanom (INITIUM-studie)

UV1 er en terapeutisk kreftvaksine som har blitt utforsket ved prostata, lungekreft, i kombinasjon med ipilimumab ved malignt melanom og i kombinasjon med pembrolizumab ved metastatisk melanom. Denne studien vil utforske effekten og sikkerheten til UV1 administrert med GM-CSF i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, åpen studie for å undersøke effekt og sikkerhet av UV1-vaksinasjon i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab som førstelinjebehandling av voksne pasienter med histologisk bekreftet inoperabelt metastatisk melanom.

Pasienter i den eksperimentelle armen vil få 8 UV1-vaksinasjoner over 4 sykluser med nivolumab og ipilimumab. Pasienter i kontrollarmen vil få 4 sykluser med nivolumab og ipilimumab. Pasienter i begge armer vil starte vedlikeholdsbehandling 6 uker etter siste dose induksjonsterapi, nivolumab i en dose på 480 mg hver 4. uke.

Alle pasienter vil bli fulgt opp til døden eller til slutten av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

156

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussel, Belgia, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Leuven University Hospital
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • GZA Hospital Sint-Augustinus
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016-4880
        • Mayo Clinic Hospital
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Irvine Health
      • San Marcos, California, Forente stater, 92083
        • California Cancer Associates for Research & Excellence (CCARE
      • Santa Barbara, California, Forente stater, 93105
        • Ridley-Tree Cancer Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Saint John's Health Center - John Wayne Cancer Institute (JWCI)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
        • Holy Cross Medical Group
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Ocala, Florida, Forente stater, 34474
        • Ocala Oncology Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612-3841
        • Rush University Medical Center - Rush University Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201-1718
        • NorthShore University Research Institute
      • Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40241
        • Norton Cancer Institute
    • Nebraska
      • Papillion, Nebraska, Forente stater, 68046-5706
        • Nebraska Cancer Specialists- Midwest Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forente stater, 13210
        • State University of New York (SUNY) Upstate Medical University
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642-0001
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29607
        • Northshore University Healthsystem
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246-2092
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
  • Norge
      • Gralum, Norge, 1714
        • Sykehuset Østfold HF
      • Kristiansand, Norge, 4615
        • Sørlandet Sykehus HF(SSHF)
      • Oslo, Norge, 4953
        • Oslo University Hospital - The Norwegian Radium Hospital
      • Stavanger, Norge, 4068
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Norge, 9019
        • Universitetssykehuset Nord-Norge HF
      • Trondheim, Norge, 7030
        • St. Olavs hospital HF
      • Ålesund, Norge, 6026
        • Ålesund Hospital- Helse Sunnmore HF
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
      • Cardiff, Storbritannia, CF15 7QZ
        • Velindre NHS Trust
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • The Royal Free London NHS Foundation Trust - The Royal Free Hospital
      • London, Storbritannia, SM2 7LN
        • Royal Marsden Hospital - Institute of Cancer Research - Chelsea
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Cancer Research UK Manchester Institute
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter som er minst 18 år gamle på tidspunktet for signering av ICF.
  2. Histologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbart stadium IIIB D, eller ikke-opererbart stadium IV malignt melanom.
  3. Kvalifisert for kombinasjonsbehandling med nivolumab og ipilimumab.
  4. En ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

  5. Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier:

    Hematologisk

    1. Absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL
    2. Blodplateantall ≥100 x 103/µL
    3. Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L nyre
    4. Kreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) lever
    5. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer >1,5 ULN
    6. Aspartataminotransferase/serumglutaminoksaloeddiktransaminase og alaninaminotransferase/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase ≤2,5 x ULN for pasienter uten levermetastase eller ≤5 x ULN for pasienter med levermetastase.
  6. Mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode.
  7. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ urin- eller serum-/plasmagraviditetstest.
  8. WOCBP må bruke adekvat prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere maligniteter uten melanom med mindre kurativt behandlet og fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før randomisering. Pasienter med tidligere kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller karsinom in situ i brystet eller andre in situ-kreftformer er tillatt uavhengig av tiden som har gått siden kurativ behandling. Pasienter med tidligere fullstendig reseksjonert malignt melanom er også tillatt.
  2. Kjente hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Hvis en pasient opplever nevrologiske symptomer som indikerer hjernemetastaser, bør en hjerne-MR utføres.
  3. Diagnose av uveal eller okulær melanom.
  4. Kjent historie eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse.
  5. Historie om New York Heart Association klasse 3-4 kongestiv hjertesvikt eller historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av induksjonsterapi.
  6. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
  7. Diagnose av immunsvikt.
  8. Kjent historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor nivolumab, ipilimumab, sargramostim eller deres hjelpestoffer.
  9. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
  10. Anamnese med eller aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigen reaktiv) eller aktiv hepatitt C (hepatitt C virus antistoff).
  11. Kvinner som ammer.
  12. Tidligere systemisk behandling for ikke-opererbart stadium IIIB D eller ikke-opererbart stadium IV malignt melanom.
  13. Systemisk kortikosteroidbehandling (doser over 10 mg daglig av prednison eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv behandling innen 7 dager før den første dosen av induksjonsterapi.
  14. Mottak av en levende vaksine innen 30 dager før start av induksjonsterapi.
  15. Mottak av annen undersøkelsesbehandling innen 4 uker etter første dose induksjonsterapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: UV1-vaksinasjon + nivolumab og ipilimumab
Biologisk: UV1
UV1-vaksine (300 μg) vil bli injisert intradermalt.
Biologisk: Sargramostim
Sargramostim (75 μg) brukes som vaksineadjuvans.
Andre navn:
  • Leukin
Biologisk: Ipilimumab
Ipilimumab doseres i henhold til etiketten.
Andre navn:
  • Yervoy
Biologisk: Nivolumab
Nivolumab doseres i henhold til etiketten.
Andre navn:
  • Opdivo
Aktiv komparator: Nivolumab og ipilimumab
Biologisk: Ipilimumab
Ipilimumab doseres i henhold til etiketten.
Andre navn:
  • Yervoy
Biologisk: Nivolumab
Nivolumab doseres i henhold til etiketten.
Andre navn:
  • Opdivo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 (av Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: Tid fra randomisering til progressiv sykdom (PD) eller død uansett årsak (omtrent 44 måneder)
Sammenlign progresjonsfri overlevelse (PFS) av UV1-vaksinasjon i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab med nivolumab og ipilimumab.
Tid fra randomisering til progressiv sykdom (PD) eller død uansett årsak (omtrent 44 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Tid fra randomisering til død uansett årsak/oppfølging til 70 PFS-hendelser/18 måneder etter randomløp, ca. 44 måneder.
Sammenlign total overlevelse av UV1-vaksinasjon i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab med nivolumab og ipilimumab.
Tid fra randomisering til død uansett årsak/oppfølging til 70 PFS-hendelser/18 måneder etter randomløp, ca. 44 måneder.
ORR Per RECIST 1.1
Tidsramme: Antall fullstendige og delvise svar i løpet av studien, omtrent 44 måneder.
Sammenlign den objektive responsraten (ORR) for UV1-vaksinasjon i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab med nivålumab og ipilimumab.
Antall fullstendige og delvise svar i løpet av studien, omtrent 44 måneder.
DOR Per RECIST 1.1
Tidsramme: Tid fra første CR eller PR til PD eller død uansett årsak, ca. 44 måneder.
Sammenlign varighet av respons (DOR) av UV1-vaksinasjon i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab med nivålumab og ipilimumab.
Tid fra første CR eller PR til PD eller død uansett årsak, ca. 44 måneder.
Evaluering av uønskede hendelser, vitale tegn, laboratorievurderinger og ECOG-ytelsesstatus
Tidsramme: Tid fra randomisering til studieslutt, ca. 47 måneder.
Sammenlign sikkerheten ved UV1-vaksinasjon i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab med nivålumab og ipilimumab. Sikkerhet vil bli listet opp og oppsummert beskrivende av behandlingsarm som sammenligner antall deltakere med observasjon og endringer fra baseline og ved hvert besøk relatert til AE, dødsfall, vitale tegn (vekt (kg), systolisk og diastolisk blodtrykk (mmHg), puls ( bpm), kroppstemperatur (°C)), laboratorievurderinger og ECOG-ytelsesstatus (grad 0 - grad 5).
Tid fra randomisering til studieslutt, ca. 47 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunologiske mekanismer
Tidsramme: Tid fra randomisering til studieslutt til avlesning av primære mål, ca. 44 måneder.
For å belyse de immunologiske mekanismene som ligger til grunn for samspillet mellom immunaktivering provosert av UV1-vaksinasjon og hemming av tumorresistensmekanismer og perifer immuntoleranse indusert av sjekkpunktblokade og hvordan biologiske faktorer påvirker effekten av kombinasjonsterapien. Dette vil bli evaluert ved endring i immun- og tumorrelaterte gen-, celle- og proteinprofiler i blod over tid i begge behandlingsarmene (analyse av plasmaproteiner, cellefritt plasma-DNA og cellulært genomisk DNA).
Tid fra randomisering til studieslutt til avlesning av primære mål, ca. 44 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ultimovacs ASA

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Karl Lewis, University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. mai 2020

Primær fullføring (Faktiske)

11. januar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

10. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

11. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UV1-202

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere