転移性または局所進行平滑筋肉腫患者における試験 (ISG-ARTICLE)
従来の化学療法で前治療された転移性または局所進行性平滑筋肉腫患者におけるtrabectedInとゲムシタビンの活性を比較する無作為化第II相試験
試験は、進行平滑筋肉腫におけるトラベクテジン(アームA)の活性を評価することを目的としており、ゲムシタビン(アームB)をコンパレータとして使用しています。
無作為化されたコホートに加えて、この研究には、無作為化を拒否する患者、または研究者が無作為化を適切な選択肢として判断しない患者を含む、観察的前向きコホートもあります。
サイトの参加を前向き観察(無作為化されていない)コホートにのみ許可するために、研究に参加し、観察的前向きコホートにのみ倫理的承認を受ける可能性が導入されました。並行して、オプションのトランスレーショナル研究が実施されます。 、両方のコホートで、この特定の組織型におけるトラベクテジンまたはゲムシタビンの活性を予測する要因を特定します。
調査の概要
詳細な説明
平滑筋肉腫患者の管理には、多くの困難が伴います。 診断時に転移性疾患を有する患者、または最初の治療後に再発した患者の予後は悲惨であり、完全に切除可能な疾患を有する選択された患者のサブセットを除いて、生存期間の中央値は 2 年未満です。
進行した病気の段階では、治療の主な目的は、毒性と症状の間で最善の妥協をしながら、患者の生活の質、おそらく生存率を改善することです。 トラベクテジン (T) は、欧州医薬品庁 (EMEA) および FDA によって承認された海洋由来の細胞毒性です。
アントラサイクリン系化学療法が失敗した後、またはこれらの薬剤を受けるのに適していない、進行した軟部組織肉腫の患者の治療に適応されます。
軟部肉腫 (STS) の中でも、主に滑膜肉腫、脂肪肉腫、平滑筋肉腫で活動が検出されています。 奏効率は 10% を超えませんでしたが、T は 6 か月で進行停止率が 50% を超え、無増悪生存率が 20% を超え、疾患を制御することが実証されました。 これまでのところ、ゲムシタビンと比較して平滑筋肉腫における T の活性を特異的にテストするための第 II 相または第 III 相研究は行われていません (一次局在部位間の区別なし)。
この研究は、ゲムシタビン (アーム B) を比較対象として、進行平滑筋肉腫におけるトラベクテジン (アーム A) の活性を評価することを目的としています。 並行して、この特定の組織型におけるトラベクテジンまたはゲムシタビンの活性を予測する因子を特定するために、オプションの翻訳研究が行われます。
無作為化されたコホートに加えて、この研究には、無作為化を拒否する患者、または研究者が無作為化を適切な選択肢として判断しない患者を含む、観察的前向きコホートもあります。
サイトの参加を前向き観察(無作為化されていない)コホートにのみ許可するために、研究に参加し、観察的前向きコホートにのみ倫理的承認を受ける可能性が導入されました。並行して、オプションのトランスレーショナル研究が実施されます。 、両方のコホートで、この特定の組織型におけるトラベクテジンまたはゲムシタビンの活性を予測する要因を特定します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Bruno Vincenzi, Prof/MD
- 電話番号:1123 003906-22541
- メール:b.vincenzi@unicampus.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Emanuela Marchesi, PhD
- 電話番号:78 003905101459
- メール:emanuela.marchesi@italiansarconmagroup.org
研究場所
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Bologna、イタリア、40136
- 募集
- Istituto Ortopedico Rizzoli - Unit of Chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
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コンタクト:
- Toni Ibrahim, MD
- 電話番号:199 +390516366
- メール:toni.ibrahim@ior.it
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主任研究者:
- Toni Ibrahim, MD
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Genova、イタリア
- 募集
- H.San Martino di Genova
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コンタクト:
- Comandini Danila, MD
- メール:danila.comandini@hsanmartino.it
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Milan、イタリア
- 募集
- Istituto Europeo di Oncologia
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コンタクト:
- Elisabetta Setola, MD
- メール:elisabetta.setola@ieo.it
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Milan、イタリア、20133
- まだ募集していません
- Fondazione IRCCS INT Milano
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主任研究者:
- Roberta Sanfilippo, MD
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コンタクト:
- Roberta Sanfilippo, MD
- 電話番号:468 +390223903
- メール:roberta.sanfilippo@istitutotumori.mi.it
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Naples、イタリア
- 募集
- IRCCS Istituto nazionale Tumori "Fondazione G.Pascale"
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コンタクト:
- Salvatore Tafuto, Prof
- メール:s.tafuto@istitutotumori.na.it
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Padua、イタリア
- 募集
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
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主任研究者:
- Antonella Brunello, MD
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コンタクト:
- Antonella Brunello, MD
- 電話番号:910 0039049 8215
- メール:antonella.brunello@ioveneto.it
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Palermo、イタリア
- 募集
- Ospedale Giaccone
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コンタクト:
- Giuseppe Giuseppe, MD
- メール:giuseppe.badalamenti@unipa.it
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主任研究者:
- Giuseppe Giuseppe, MD
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Rome、イタリア、00100
- 募集
- Istituto Regina Elena - IFO
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コンタクト:
- Virginia Ferraresi, MD
- 電話番号:+39065266919
- メール:ferraresi@ifo.it
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Torino、イタリア、10153
- 募集
- ASL Città di Torino (Dipartimento di Oncologia)
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コンタクト:
- Antonella Boglione, MD
- メール:antonella.boglione@aslcittaditorino.it
-
コンタクト:
- Boglione, MD
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主任研究者:
- Antonella Boglione, MD
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BO
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Bologna、BO、イタリア、40138
- 募集
- Azienda Ospedaliera S. Orsola-Malpighi
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コンタクト:
- Margherita Nannini, MD
- 電話番号:+39 051 2144043
- メール:margherita.nannini@aosp.bo.it
-
主任研究者:
- Margherita Nannini, MD
-
-
FC
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Meldola、FC、イタリア
- 募集
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
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コンタクト:
- Valentina Fausti, MD
- メール:valentina.fausti@irst.emr.it
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主任研究者:
- Valentina Fausti, MD
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Firenze
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Prato、Firenze、イタリア、59100
- 募集
- Nuovo Ospedale di Prato
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コンタクト:
- Giacomo G. Baldi, MD
- 電話番号:4766 0039057443
- メール:giacomogiulio.baldi@uslcentro.toscana.it
-
主任研究者:
- Giacomo G. Baldi, MD
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MI
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Rozzano、MI、イタリア、20089
- 募集
- Istituto Clinico Humanitas
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コンタクト:
- Alexia Bertuzzi, MD
- 電話番号:+390282244540
- メール:alexia.bertuzzi@cancercenter.humanitas.it
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主任研究者:
- Alexia Bertuzzi, MD
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PD
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Aviano、PD、イタリア、33081
- まだ募集していません
- Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
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コンタクト:
- Angela Buonadonna, MD
- 電話番号:+39 0434 659190
- メール:abuonadonna@cro.it
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主任研究者:
- Angela Buonadonna, MD
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RM
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Roma、RM、イタリア、00128
- 募集
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
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主任研究者:
- Bruno Vincenzi, MD
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コンタクト:
- Bruno Vincenzi, MD
- 電話番号:+3902225411123
- メール:b.vincenzi@unicampus.it
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Torino
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Candiolo、Torino、イタリア、10060
- 募集
- IRCCS Fondazione Piemonte per l'Oncologia
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副調査官:
- Sandra Aliberti, MD
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コンタクト:
- Sandra Aliberti, MD
- 電話番号:278 +39.011.9933
- メール:sandra.aliberti@ircc.it
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Orbassano、Torino、イタリア、10043
- 募集
- A.O.U.San Luigi Gonzaga
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コンタクト:
- Lorenzo D'Ambrosio, MD
- メール:lorenzo.dambrosio@unito.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に文書化された平滑筋肉腫の診断を受けた患者
- -切除不能または転移性平滑筋肉腫と診断された患者
- -アントラサイクリンベースの化学療法による以前の全身治療を少なくとも受けた患者。
- -ゲムシタビンまたはトラベクテジン療法を受けるのに適した患者。
- -RECIST 1.1基準で測定可能または評価可能な疾患。
- -研究登録前の6か月間のRECIST 1.1による進行の証拠。
- 18歳以上
- -東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータス≤2
- -以前のすべての抗がん治療は、治験薬の初回投与の3週間以上前に完了している必要があります。
- -患者は、脱毛症を除く有害事象の解消、および以前の局所領域療法、手術、放射線療法または全身抗がん療法のすべての臨床的に重大な毒性効果を、国立がん研究所によるグレード1以下に解消している - 有害事象の共通用語基準イベント (NCI-CTCAE) バージョン 5.0
- 十分な骨髄、肝臓および腎機能
- -左心室駆出率≥50%および/または正常性の制度的下限を超えています。
- -出産の可能性のある女性患者は、化学療法の各サイクルを開始する前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -過去12か月以内に動脈および/または静脈の血栓塞栓イベントの履歴はありません。
- 患者または法定代理人は、インフォームドコンセントフォームを読んで理解できなければならず、研究固有の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを喜んで与える必要があります。 対象者は、関連する生物学的/翻訳サブスタディに対して任意の同意を提供することもできます。
除外基準:
- トラベクテジンおよび/またはゲムシタビンによる前治療
- -治験薬、治験薬クラス、または治験薬の製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
- -他の悪性腫瘍の病歴(適切に治療された基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除く)、5年以上の寛解を除き、再発の可能性はごくわずかであると判断されます。
- 以前の抗がん療法によって引き起こされた、脱毛症を除く持続的な毒性
- 転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍
- 活動性ウイルス性肝炎
- 免疫不全患者、例えば、ヒト免疫不全ウイルスに対して血清学的に陽性であることが知られている患者
- -重度および/または制御されていない病状のある患者
- -出血または出血イベントの病歴≥グレード3(NCI-CTCAE v 5.0) 研究治療開始前の4週間以内
- アクティブな臨床的に深刻な感染症
- 免疫不全患者、例えば、ヒト免疫不全ウイルスに対して血清学的に陽性であることが知られている患者
- -治験薬投与の初日から14日以内の放射線療法による以前の治療、
- -研究に参加する前の4週間以内の大手術
- -既知の強力なCYP3A阻害剤または中等度のCYP3A阻害剤の併用
- -既知の強力または中程度のCYP3Aインデューサーの併用
- -腎透析を受けている患者、またはクレアチニンクリアランスが<30 ml /分またはクレアチニン> 1,5 mg / dLの患者
- 妊娠中または授乳中の患者
- -治験責任医師の意見では、容認できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を損なう可能性がある、重度および/または制御されていない併存疾患を有する患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的:アームA
1.5 mg/m2-1.3 の用量のトラベクテジン
サイクルあたり2.6総mgの最高用量のmg / m2(前治療を受けた患者の臨床実践およびすべてのISG研究による)は、21日間の1日目に24時間注入として中心静脈カテーテルを介して投与されます治療サイクル
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単剤療法におけるトラベクテジン
他の名前:
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アクティブコンパレータ:アームB
ゲムシタビン 800-1000 mg/m2 は、21 日ごとに 1、8 日目に中心静脈カテーテルを介して投与されます。
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ゲムシタビン、コントロールアーム
他の名前:
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アクティブコンパレータ:観察コホート
臨床診療に従った治療(事前に定義されていない)。
アーム A とアーム B の間の無作為化を拒否する患者は、研究の観察コホートに参加することを選択でき、臨床診療に従って治療されます。
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臨床に即した治療
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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セカンドラインでトラベクテジンまたはゲムシタビンで治療された患者の成長調節指数(GMI)を比較する
時間枠:6週目、12週目、18週目、27週目、36週目、45週目
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N-1 番目のラインでの TTPn-1 に対する治療の n 番目のラインでの経過時間 (TTPn) の比率。
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6週目、12週目、18週目、27週目、36週目、45週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体の回答率
時間枠:6週目、12週目、18週目、27週目、36週目、45週目
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Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) バージョン 1.1 に基づく全体的な奏効率
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6週目、12週目、18週目、27週目、36週目、45週目
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全生存期間 (OS)
時間枠:3年と5年
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初回投与治療から何らかの原因による死亡までの生存
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3年と5年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:6ヵ月
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病気の進行を伴わない生存
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6ヵ月
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応答時間
時間枠:6週目、12週目、18週目、27週目、36週目、45週目
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 による腫瘍制御の期間
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6週目、12週目、18週目、27週目、36週目、45週目
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治療に関連する有害事象
時間枠:3週目、6週目、9週目、12週目、18週目、27週目、36週目、45週目
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有害事象に関する安全性は、CTCAE 5.0に従って、研究全体の最初の治療用量から評価されます
|
3週目、6週目、9週目、12週目、18週目、27週目、36週目、45週目
|
|
セカンドライン後にトラベクテジンまたはゲムシタビンで治療された患者の成長調節指数(GMI)を比較する
時間枠:6週目、12週目、18週目、27週目、36週目、45週目
|
N-1 番目のラインの TTPn-1 に対する治療の M 番目のラインの経過時間 (TTPn) の比率。
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6週目、12週目、18週目、27週目、36週目、45週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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探索目的
時間枠:6週目、53週目まで
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治療への反応/抵抗性および臨床転帰パラメーターに関連する可能性のある遺伝子変異を特定します。
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6週目、53週目まで
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者:Bruno Vincenzi, Prof/MD、Campus Biomedico of Rome
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hensley ML, Miller A, O'Malley DM, Mannel RS, Behbakht K, Bakkum-Gamez JN, Michael H. Randomized phase III trial of gemcitabine plus docetaxel plus bevacizumab or placebo as first-line treatment for metastatic uterine leiomyosarcoma: an NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 2015 Apr 1;33(10):1180-5. doi: 10.1200/JCO.2014.58.3781. Epub 2015 Feb 23.
- Pautier P, Floquet A, Chevreau C, Penel N, Guillemet C, Delcambre C, Cupissol D, Selle F, Isambert N, Piperno-Neumann S, Thyss A, Bertucci F, Bompas E, Alexandre J, Collard O, Lavau-Denes S, Soulie P, Toulmonde M, Le Cesne A, Lacas B, Duffaud F; French Sarcoma Group. Trabectedin in combination with doxorubicin for first-line treatment of advanced uterine or soft-tissue leiomyosarcoma (LMS-02): a non-randomised, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Apr;16(4):457-64. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70070-7. Epub 2015 Mar 18.
- Demetri GD, Chawla SP, von Mehren M, Ritch P, Baker LH, Blay JY, Hande KR, Keohan ML, Samuels BL, Schuetze S, Lebedinsky C, Elsayed YA, Izquierdo MA, Gomez J, Park YC, Le Cesne A. Efficacy and safety of trabectedin in patients with advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma after failure of prior anthracyclines and ifosfamide: results of a randomized phase II study of two different schedules. J Clin Oncol. 2009 Sep 1;27(25):4188-96. doi: 10.1200/JCO.2008.21.0088. Epub 2009 Aug 3.
- Patel SR, Gandhi V, Jenkins J, Papadopolous N, Burgess MA, Plager C, Plunkett W, Benjamin RS. Phase II clinical investigation of gemcitabine in advanced soft tissue sarcomas and window evaluation of dose rate on gemcitabine triphosphate accumulation. J Clin Oncol. 2001 Aug 1;19(15):3483-9. doi: 10.1200/JCO.2001.19.15.3483.
- Pautier P, Floquet A, Penel N, Piperno-Neumann S, Isambert N, Rey A, Bompas E, Cioffi A, Delcambre C, Cupissol D, Collin F, Blay JY, Jimenez M, Duffaud F. Randomized multicenter and stratified phase II study of gemcitabine alone versus gemcitabine and docetaxel in patients with metastatic or relapsed leiomyosarcomas: a Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC) French Sarcoma Group Study (TAXOGEM study). Oncologist. 2012;17(9):1213-20. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0467. Epub 2012 Aug 20.
- Seddon B, Strauss SJ, Whelan J, Leahy M, Woll PJ, Cowie F, Rothermundt C, Wood Z, Benson C, Ali N, Marples M, Veal GJ, Jamieson D, Kuver K, Tirabosco R, Forsyth S, Nash S, Dehbi HM, Beare S. Gemcitabine and docetaxel versus doxorubicin as first-line treatment in previously untreated advanced unresectable or metastatic soft-tissue sarcomas (GeDDiS): a randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Oct;18(10):1397-1410. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30622-8. Epub 2017 Sep 4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ISG-ARTICLE
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。