Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef bij patiënten met gemetastaseerd of lokaal gevorderd leiomyosarcoom (ISG-ARTICLE)

24 maart 2026 bijgewerkt door: Italian Sarcoma Group

Een gerandomiseerde fase II-studie waarin de activiteit van trabectedIn versus Gemcitabine wordt vergeleken bij patiënten met gemetastaseerd of lokaal gevorderd leiomyosarcoom die zijn voorbehandeld met conventionele chemotherapie

Studie is gericht op het evalueren van de activiteit van trabectedine (arm A) bij gevorderde leiomyosarcoom, met Gemcitabine (arm B) als vergelijkingsmiddel.

Naast het gerandomiseerde cohort heeft de studie ook een observationeel prospectief cohort met patiënten die de randomisatie zullen weigeren of voor wie de onderzoeker de randomisatie niet als een geschikte optie zal beoordelen.

Om de deelname van sites alleen aan het prospectief-observationele (niet-gerandomiseerde) cohort mogelijk te maken, werd de mogelijkheid geïntroduceerd om deel te nemen aan het onderzoek en de ethische goedkeuring alleen te krijgen voor het observationele prospectieve cohort. Parallel hieraan zal een optionele translationele studie worden uitgevoerd , in beide cohorten, om factoren te identificeren die voorspellend zijn voor de activiteit van trabectedine of gemcitabine in dit specifieke histotype.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het beheer van patiënten met leiomyosarcoom bepaalt veel moeilijkheden. Ondanks dat patiënten met gemetastaseerde ziekte bij diagnose of die terugkeren na de eerste behandeling een sombere prognose hebben en, met uitzondering van een subgroep van geselecteerde patiënten met volledig resectabele ziekte, de mediane overleving minder dan twee jaar is.

In het gevorderde stadium van de ziekte is het hoofddoel van de behandeling het verbeteren van de levenskwaliteit van de patiënt, mogelijk de overleving, met het beste compromis tussen toxiciteit en symptomen. Trabectedine (T) is een van de zee afkomstig cytotoxisch middel dat is goedgekeurd door de European MEDicine Agency (EMEA) en de FDA.

Het is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met gevorderd wekedelensarcoom, nadat chemotherapie op basis van anthracyclines heeft gefaald of die niet geschikt zijn om deze middelen te krijgen.

Onder de wekedelensarcoom (STS) is activiteit voornamelijk gedetecteerd in synoviaal sarcoom, liposarcoom en leiomyosarcoom. Hoewel het responspercentage niet hoger was dan 10%, werd aangetoond dat T ziektecontrole biedt, met progressie-arrestatiepercentages van meer dan 50% en progressievrije overlevingspercentages van meer dan 20% na 6 maanden. Tot nu toe zijn er geen fase II- of III-onderzoeken gedaan om de activiteit van T in leiomyosarcoom specifiek te testen (zonder onderscheid tussen primaire lokalisatieplaats) in vergelijking met Gemcitabine.

Deze studie is gericht op het evalueren van de activiteit van trabectedine (arm A) bij gevorderde leiomyosarcoom, met Gemcitabine (arm B) als comparator. Tegelijkertijd zal een optionele translationele studie worden uitgevoerd om factoren te identificeren die voorspellend zijn voor de activiteit van trabectedine of gemcitabine in dit specifieke histotype.

Naast het gerandomiseerde cohort heeft de studie ook een observationeel prospectief cohort met patiënten die de randomisatie zullen weigeren of voor wie de onderzoeker de randomisatie niet als een geschikte optie zal beoordelen.

Om de deelname van sites alleen aan het prospectief-observationele (niet-gerandomiseerde) cohort mogelijk te maken, werd de mogelijkheid geïntroduceerd om deel te nemen aan het onderzoek en de ethische goedkeuring alleen te krijgen voor het observationele prospectieve cohort. Parallel hieraan zal een optionele translationele studie worden uitgevoerd , in beide cohorten, om factoren te identificeren die voorspellend zijn voor de activiteit van trabectedine of gemcitabine in dit specifieke histotype.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
      • Bologna, Italië, 40136
        • Werving
        • Istituto Ortopedico Rizzoli - Unit of Chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Toni Ibrahim, MD
      • Genova, Italië
      • Milan, Italië
      • Milan, Italië, 20133
        • Nog niet aan het werven
        • Fondazione IRCCS INT Milano
        • Hoofdonderzoeker:
          • Roberta Sanfilippo, MD
        • Contact:
      • Naples, Italië
      • Padua, Italië
        • Werving
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Antonella Brunello, MD
        • Contact:
      • Palermo, Italië
      • Rome, Italië, 00100
        • Werving
        • Istituto Regina Elena - IFO
        • Contact:
      • Torino, Italië, 10153
        • Werving
        • ASL Città di Torino (Dipartimento di Oncologia)
        • Contact:
        • Contact:
          • Boglione, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Antonella Boglione, MD
    • BO
      • Bologna, BO, Italië, 40138
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera S. Orsola-Malpighi
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Margherita Nannini, MD
    • FC
      • Meldola, FC, Italië
        • Werving
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Valentina Fausti, MD
    • Firenze
      • Prato, Firenze, Italië, 59100
    • MI
      • Rozzano, MI, Italië, 20089
    • PD
      • Aviano, PD, Italië, 33081
        • Nog niet aan het werven
        • Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Angela Buonadonna, MD
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00128
        • Werving
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bruno Vincenzi, MD
        • Contact:
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italië, 10060
        • Werving
        • IRCCS Fondazione Piemonte per l'Oncologia
        • Onderonderzoeker:
          • Sandra Aliberti, MD
        • Contact:
      • Orbassano, Torino, Italië, 10043

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met een histologisch gedocumenteerde diagnose van leiomyosarcoom
  2. Patiënten met de diagnose inoperabel of gemetastaseerd leiomyosarcoom
  3. Patiënten die ten minste een eerdere systemische behandeling met chemotherapie op basis van anthracycline hebben ondergaan.
  4. Patiënten die geschikt zijn voor behandeling met gemcitabine of trabectedine.
  5. Meetbare of evalueerbare ziekte met RECIST 1.1-criteria.
  6. Bewijs van progressie volgens RECIST 1.1 gedurende de 6 maanden vóór aanvang van de studie.
  7. Leeftijd ≥18 jaar
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2
  9. Alle eerdere behandelingen tegen kanker moeten ≥ 3 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid.
  10. De patiënt heeft een herstel van bijwerkingen, met uitzondering van alopecia, en van alle klinisch significante toxische effecten van eerdere locoregionale therapie, chirurgie, radiotherapie of systemische antikankertherapie tot ≤ Graad 1, volgens National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Evenementen (NCI-CTCAE) Versie 5.0
  11. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
  12. Linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 50% en/of boven de onderste institutionele normaliteitsgrens.
  13. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor aanvang van elke chemotherapiecyclus een negatieve zwangerschapstest hebben.
  14. Geen voorgeschiedenis van arteriële en/of veneuze trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 12 maanden.
  15. De patiënt of wettelijke vertegenwoordiger moet het formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen lezen en begrijpen en moet bereid zijn geweest om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan een studiespecifieke procedure. De proefpersoon kan ook facultatief toestemming geven voor het bijbehorende biologische/translationele deelonderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling met trabectedine en/of gemcitabine
  2. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen in de formulering van de onderzoeksgeneesmiddelen
  3. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten (behalve basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ, adequaat behandeld), tenzij in remissie vanaf 5 jaar of langer en de kans op recidief wordt verwaarloosbaar geacht.
  4. Aanhoudende toxiciteiten, met uitzondering van alopecia, veroorzaakt door eerdere antikankertherapieën
  5. Metastatische hersen- of meningeale tumoren
  6. Actieve virale hepatitis
  7. Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus
  8. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen
  9. Medische voorgeschiedenis van bloeding of bloeding ≥ Graad 3 (NCI-CTCAE v 5.0) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  10. Actieve klinisch ernstige infecties
  11. Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus
  12. Eerdere behandeling met radiotherapie binnen 14 dagen na de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel,
  13. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  14. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers of matige CYP3A-remmers
  15. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke of matige CYP3A-inductoren
  16. Patiënten die nierdialyse ondergaan of met een creatinineklaring <30 ml/min of creatinine >1,5 mg/dl
  17. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven
  18. Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A
Trabectedine in een dosis van 1,5 mg/m2-1,3 mg/m2 met een topdosis van in totaal 2,6 mg per cyclus (volgens de klinische praktijk bij voorbehandelde patiënten en in al onze ISG-onderzoeken) zal worden toegediend via een centraal veneuze katheter als een 24-uurs infuus op dag 1 van 21-dagen behandeling cycli
Geneesmiddel: Trabectedine
Trabectedine als monotherapie
Andere namen:
  • Trabectedin arm
Actieve vergelijker: Arm B
Gemcitabine 800-1000 mg/m2 wordt toegediend via een centraal veneuze katheter op dag 1,8 om de 21 dagen
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine, controle-arm
Andere namen:
  • Gemcitabine-arm
Actieve vergelijker: Observationeel cohort
Behandelingen volgens de klinische praktijk (niet vooraf gedefinieerd). De patiënt die randomisatie tussen arm A en B weigert, kan ervoor kiezen om deel te nemen aan het observationele cohort van de studie, waar ze zullen worden behandeld volgens de klinische praktijk
Geneesmiddel: Geen interventie: observatiecohort
Behandeling volgens de klinische praktijk

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijk de Growth Modulation Index (GMI) bij patiënten behandeld met Trabectedine of Gemcitabine in de tweede lijn
Tijdsspanne: Week 6, week 12, week 18, week 27, week 36 en week 45
Verhouding van tijd tot progressie met de n-de lijn (TTPn) van therapie tot de TTPn-1 met de n-1e lijn.
Week 6, week 12, week 18, week 27, week 36 en week 45

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Week 6, week 12, week 18, week 27, week 36 en week 45
Totaal responspercentage volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
Week 6, week 12, week 18, week 27, week 36 en week 45
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar en 5 jaar
Overleving van de eerste dosisbehandeling tot de dood, ongeacht de oorzaak
3 jaar en 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 6 maanden
Overleven zonder ziekteprogressie
6 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Week 6, week 12, week 18, week 27, week 36 en week 45
Duur van tumorcontrole volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
Week 6, week 12, week 18, week 27, week 36 en week 45
Bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling
Tijdsspanne: Week 3, week 6, week 9, week 12, week 18, week 27, week 36, week 45
De veiligheid in termen van bijwerkingen wordt beoordeeld vanaf de eerste behandelingsdosis gedurende het hele onderzoek volgens CTCAE 5.0
Week 3, week 6, week 9, week 12, week 18, week 27, week 36, week 45
Vergelijk de Growth Modulation Index (GMI) bij patiënten behandeld met Trabectedine of Gemcitabine na de tweede lijn
Tijdsspanne: Week 6, week 12, week 18, week 27, week 36 en week 45
Verhouding van tijd tot progressie met de M-de lijn (TTPn) van therapie tot de TTPn-1 met de n-1e lijn.
Week 6, week 12, week 18, week 27, week 36 en week 45

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende doelstellingen
Tijdsspanne: week 6 en tot week 53
Identificeer genmutaties die kunnen worden geassocieerd met respons/resistentie tegen de behandeling en klinische uitkomstparameters.
week 6 en tot week 53

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Italian Sarcoma Group

Medewerkers

PharmaMar

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bruno Vincenzi, Prof/MD, Campus Biomedico of Rome

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 oktober 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ISG-ARTICLE

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Niet van toepassing geen plan om IPD te delen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren