Испытание у пациентов с метастатической или местно-распространенной лейомиосаркомой (ISG-ARTICLE)

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом лейомиосаркомы
2. Пациенты с диагнозом нерезектабельная или метастатическая лейомиосаркома
3. Пациенты, получавшие по крайней мере ранее системное лечение химиотерапией на основе антрациклинов.
4. Пациенты, подходящие для лечения гемцитабином или трабектедином.
5. Поддающееся измерению или оценке заболевание с критериями RECIST 1.1.
6. Доказательства прогрессирования в соответствии с RECIST 1.1 в течение 6 месяцев до включения в исследование.
7. Возраст ≥18 лет
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2
9. Все предыдущие противораковые терапии должны быть завершены за ≥ 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
10. Пациент имеет разрешение нежелательных явлений, за исключением алопеции, и всех клинически значимых токсических эффектов предшествующей локо-регионарной терапии, хирургического вмешательства, лучевой терапии или системной противоопухолевой терапии до ≤ степени 1 по Национальному институту рака - Общие терминологические критерии нежелательных явлений. События (NCI-CTCAE) Версия 5.0
11. Адекватная функция костного мозга, печени и почек
12. Фракция выброса левого желудочка ≥ 50% и/или выше нижнего институционального предела нормы.
13. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала каждого цикла химиотерапии.
14. Отсутствие в анамнезе артериальной и/или венозной тромбоэмболии в течение предшествующих 12 месяцев.
15. Пациент или законный представитель должны быть в состоянии прочитать и понять форму информированного согласия и должны быть готовы дать письменное информированное согласие до проведения какой-либо конкретной процедуры исследования. Субъект также может предоставить необязательное согласие на связанное с ним биологическое/трансляционное вспомогательное исследование.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение трабектедином и/или гемцитабином
2. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам в составе исследуемых препаратов.
3. Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением базально-клеточной карциномы или карциномы шейки матки in situ, адекватно пролеченные), за исключением случаев ремиссии от 5 лет и более и оценки незначительного потенциала рецидива.
4. Стойкая токсичность, за исключением алопеции, вызванная предыдущей противоопухолевой терапией.
5. Метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек
6. Активный вирусный гепатит
7. Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты, о которых известно, что они являются серологически положительными в отношении вируса иммунодефицита человека.
8. Пациенты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями
9. Наличие в анамнезе кровотечения или кровотечения ≥ степени 3 (NCI-CTCAE v 5.0) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
10. Активные клинически серьезные инфекции
11. Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты, о которых известно, что они являются серологически положительными в отношении вируса иммунодефицита человека.
12. Предшествующее лечение лучевой терапией в течение 14 дней после первого дня приема исследуемого препарата,
13. Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование
14. Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A или умеренных ингибиторов CYP3A
15. Одновременное применение известных сильных или умеренных индукторов CYP3A
16. Пациенты, находящиеся на почечном диализе или с клиренсом креатинина <30 мл/мин или креатинином >1,5 мг/дл
17. Беременные или кормящие грудью пациенты
18. Пациенты с тяжелым и/или неконтролируемым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.