Essai chez des patients atteints de léiomyosarcome métastatique ou localement avancé (ISG-ARTICLE)

Critère d'intégration:

1. Patients avec un diagnostic histologiquement documenté de léiomyosarcome
2. Patients avec un diagnostic de léiomyosarcome non résécable ou métastatique
3. Patients ayant reçu au moins un traitement systémique antérieur par chimiothérapie à base d'anthracyclines.
4. Patients aptes à recevoir un traitement par la gemcitabine ou la trabectédine.
5. Maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST 1.1.
6. Preuve de progression selon RECIST 1.1 au cours des 6 mois précédant l'entrée dans l'étude.
7. Âge ≥18 ans
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
9. Tous les traitements anticancéreux antérieurs doivent être terminés ≥ 3 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
10. Le patient a une résolution des événements indésirables, à l'exception de l'alopécie, et de tous les effets toxiques cliniquement significatifs de la thérapie loco-régionale antérieure, de la chirurgie, de la radiothérapie ou de la thérapie anticancéreuse systémique à ≤ Grade 1, par le National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Événements (NCI-CTCAE) Version 5.0
11. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins
12. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % et/ou au-dessus de la limite institutionnelle inférieure de normalité.
13. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début de chaque cycle de chimiothérapie.
14. Aucun antécédent d'événement thromboembolique artériel et/ou veineux au cours des 12 derniers mois.
15. Le patient ou son représentant légal doit être capable de lire et de comprendre le formulaire de consentement éclairé et doit avoir été disposé à donner un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude. Le sujet peut également fournir un consentement facultatif pour la sous-étude biologique/traductionnelle associée.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par Trabectédine et/ou Gemcitabine
2. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, classes de médicaments à l'étude ou excipients dans la formulation des médicaments à l'étude
3. Antécédents d'autres tumeurs malignes (sauf carcinome basocellulaire ou carcinome cervical in situ, traité de manière adéquate), sauf en rémission depuis 5 ans ou plus et jugé comme ayant un potentiel de rechute négligeable.
4. Toxicités persistantes à l'exception de l'alopécie, causées par des traitements anticancéreux antérieurs
5. Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques
6. Hépatite virale active
7. Patients immunodéprimés, par exemple, patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine
8. Patients souffrant de conditions médicales graves et/ou non contrôlées
9. Antécédents médicaux d'hémorragie ou d'événement hémorragique ≥ Grade 3 (NCI-CTCAE v 5.0) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
10. Infections actives cliniquement graves
11. Patients immunodéprimés, par exemple, patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine
12. Traitement antérieur par radiothérapie dans les 14 jours suivant le premier jour d'administration du médicament à l'étude,
13. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
14. Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A ou d'inhibiteurs modérés du CYP3A
15. Utilisation concomitante d'inducteurs connus du CYP3A puissants ou modérés
16. Patients sous dialyse rénale ou avec une clairance de la créatinine <30 ml/min ou de la créatinine >1,5 mg/dL
17. Patientes enceintes ou allaitantes
18. Patients atteints d'une maladie concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole