Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg i patienter med metastatisk eller lokalt avanceret leiomyosarkom (ISG-ARTICLE)

24. marts 2026 opdateret af: Italian Sarcoma Group

Et randomiseret fase II-forsøg, der sammenligner aktiviteten af ​​trabectedIn vs Gemcitabin hos patienter med metastatisk eller lokalt avanceret leiomyosarkom, der er forbehandlet med konventionel kemoterapi

Undersøgelsen har til formål at evaluere aktiviteten af ​​Trabectedin (arm A) i fremskredne leiomyosarcomer, med Gemcitabin (arm B) som sammenligningsmiddel.

Ud over den randomiserede kohorte har undersøgelsen også en observationel prospektiv kohorte, som omfatter patienter, der vil afslå randomiseringen, eller for hvem investigator ikke vil vurdere randomiseringen som en passende mulighed.

For kun at tillade deltagelse af steder til den prospektive-observationelle (ikke-randomiserede) kohorte, blev det introduceret muligheden for at deltage i undersøgelsen og kun modtage den etiske godkendelse til den observationelle prospektive kohorte Sideløbende vil der blive udført en valgfri translationel undersøgelse , i begge kohorter, for at identificere faktorer, der forudsiger aktiviteten af ​​Trabectedin eller Gemcitabin i denne specifikke histotype.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Håndteringen af ​​patienter med leiomyosarcomer bestemmer mange vanskeligheder. På trods af patienter med metastatisk sygdom ved diagnosen eller som gentager sig efter indledende behandling har en dyster prognose, og bortset fra en undergruppe af udvalgte patienter med fuldstændig resektabel sygdom er medianoverlevelsen mindre end to år.

På det fremskredne sygdomsstadium er hovedformålet med behandlingen at forbedre patientens livskvalitet, muligvis overlevelse, med det bedste kompromis mellem toksicitet og symptomer. Trabectedin (T) er en marin-afledt cytotoksisk godkendt af European Medicine Agency (EMEA) og FDA.

Det er indiceret til behandling af patienter med fremskreden bløddelssarkom, efter svigt af antracyklinbaseret kemoterapi, eller som er uegnede til at modtage disse midler.

Blandt blødt vævssarkom (STS) er aktivitet hovedsageligt blevet påvist i synovialt sarkom, liposarkom og leiomyosarkom. Selvom responsraten ikke oversteg 10%, blev T vist at give sygdomsbekæmpelse, med progressionsstoprater på over 50% og progressionsfri overlevelsesrater over 20% efter 6 måneder. Hidtil er ingen fase II eller III undersøgelser blevet behandlet for at teste aktiviteten af ​​T i leiomyosarcoma specifikt (uden differentiering mellem sted for primær lokalisering) sammenlignet med Gemcitabin.

Denne undersøgelse er rettet mod at evaluere aktiviteten af ​​Trabectedin (arm A) i fremskredne leiomyosarcomer, med Gemcitabin (arm B) som sammenligningsmiddel. Sideløbende vil der blive udført en valgfri translationel undersøgelse for at identificere faktorer, der forudsiger aktiviteten af ​​Trabectedin eller Gemcitabin i denne specifikke histotype.

Ud over den randomiserede kohorte har undersøgelsen også en observationel prospektiv kohorte, som omfatter patienter, der vil afslå randomiseringen, eller for hvem investigator ikke vil vurdere randomiseringen som en passende mulighed.

For kun at tillade deltagelse af steder til den prospektive-observationelle (ikke-randomiserede) kohorte, blev det introduceret muligheden for at deltage i undersøgelsen og kun modtage den etiske godkendelse til den observationelle prospektive kohorte Sideløbende vil der blive udført en valgfri translationel undersøgelse , i begge kohorter, for at identificere faktorer, der forudsiger aktiviteten af ​​Trabectedin eller Gemcitabin i denne specifikke histotype.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
      • Bologna, Italien, 40136
        • Rekruttering
        • Istituto Ortopedico Rizzoli - Unit of Chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Toni Ibrahim, MD
      • Genova, Italien
      • Milan, Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fondazione IRCCS INT Milano
        • Ledende efterforsker:
          • Roberta Sanfilippo, MD
        • Kontakt:
      • Naples, Italien
      • Padua, Italien
        • Rekruttering
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
        • Ledende efterforsker:
          • Antonella Brunello, MD
        • Kontakt:
      • Palermo, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale Giaccone
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Giuseppe Giuseppe, MD
      • Rome, Italien, 00100
        • Rekruttering
        • Istituto Regina Elena - IFO
        • Kontakt:
      • Torino, Italien, 10153
        • Rekruttering
        • ASL Città di Torino (Dipartimento di Oncologia)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Boglione, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Antonella Boglione, MD
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera S. Orsola-Malpighi
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Margherita Nannini, MD
    • FC
      • Meldola, FC, Italien
        • Rekruttering
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Valentina Fausti, MD
    • Firenze
      • Prato, Firenze, Italien, 59100
    • MI
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
    • PD
      • Aviano, PD, Italien, 33081
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Angela Buonadonna, MD
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00128
        • Rekruttering
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
        • Ledende efterforsker:
          • Bruno Vincenzi, MD
        • Kontakt:
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italien, 10060
        • Rekruttering
        • IRCCS Fondazione Piemonte per l'Oncologia
        • Underforsker:
          • Sandra Aliberti, MD
        • Kontakt:
      • Orbassano, Torino, Italien, 10043

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med histologisk dokumenteret diagnose af leiomyosarkom
  2. Patienter med diagnosen inoperabel eller metastatisk leiomyosarkom
  3. Patienter, som mindst har modtaget tidligere systemisk behandling med antracyklinbaseret kemoterapi.
  4. Patienter, der er egnede til at modtage gemcitabin- eller trabectedin-behandling.
  5. Målbar eller evaluerbar sygdom med RECIST 1.1-kriterier.
  6. Bevis på progression ifølge RECIST 1.1 i løbet af de 6 måneder før studiestart.
  7. Alder ≥18 år
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
  9. Alle tidligere kræftbehandlinger skal være afsluttet ≥ 3 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  10. Patienten har en opløsning af bivirkninger, med undtagelse af alopeci, og af alle klinisk signifikante toksiske virkninger af tidligere lokoregional terapi, kirurgi, strålebehandling eller systemisk anticancerterapi til ≤ grad 1, af National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Hændelser (NCI-CTCAE) Version 5.0
  11. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
  12. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % og/eller over den nedre institutionelle normalitetsgrænse.
  13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af hver kemoterapicyklus.
  14. Ingen anamnese med arteriel og/eller venøs tromboembolisk hændelse inden for de foregående 12 måneder.
  15. Patienten eller den juridiske repræsentant skal være i stand til at læse og forstå formularen til informeret samtykke og skal have været villig til at give skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure. Forsøgspersonen kan også give et valgfrit samtykke til det tilhørende biologiske/translationelle delstudie.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med Trabectedin og/eller Gemcitabin
  2. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer i formuleringen af ​​undersøgelseslægemidlerne
  3. Anamnese med andre maligniteter (undtagen basalcellekarcinom eller cervikal carcinom in situ, tilstrækkeligt behandlet), medmindre i remission fra 5 år eller mere og vurderes at have et ubetydeligt potentiale for tilbagefald.
  4. Vedvarende toksicitet med undtagelse af alopeci, forårsaget af tidligere kræftbehandlinger
  5. Metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer
  6. Aktiv viral hepatitis
  7. Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for human immundefektvirus
  8. Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande
  9. Sygehistorie med blødning eller en blødningshændelse ≥ Grad 3 (NCI-CTCAE v 5.0) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  10. Aktive klinisk alvorlige infektioner
  11. Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for human immundefektvirus
  12. Tidligere behandling med strålebehandling inden for 14 dage efter første dag efter dosering af undersøgelseslægemiddel,
  13. Større operation inden for 4 uger før studiestart
  14. Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere eller moderate CYP3A-hæmmere
  15. Samtidig brug af kendte stærke eller moderate CYP3A-induktorer
  16. Patienter i nyredialyse eller med kreatininclearance <30 ml/min eller kreatinin >1,5 mg/dL
  17. Gravide eller ammende patienter
  18. Patienter med alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
Trabectedin i en dosis på 1,5 mg/m2-1,3 mg/m2 med en topdosis på totalt 2,6 mg pr. cyklus (ifølge klinisk praksis hos forbehandlede patienter og i alle vores ISG-studier) vil blive administreret via et centralt venekateter som en 24-timers infusion på dag 1 af 21 dage behandlingscyklusser
Medicin: Trabectedin
Trabectedin i monoterapi
Andre navne:
  • Trabectedin arm
Aktiv komparator: Arm B
Gemcitabin 800-1000 mg/m2 vil blive administreret via et centralt venekateter på dag 1,8 hver 21. dag
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin, kontrolarm
Andre navne:
  • Gemcitabin arm
Aktiv komparator: Observationskohorte
Behandler i henhold til klinisk praksis (ikke defineret på forhånd). Den patient, der vil nægte randomisering mellem arm A og B, kan vælge at deltage i den observationelle kohorte til undersøgelsen, hvor de vil blive behandlet i henhold til klinisk praksis
Medicin: Ingen intervention: Observationskohorte
Behandling i henhold til klinisk praksis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign Growth Modulation Index (GMI) hos patienter behandlet med Trabectedin eller Gemcitabin i anden linje
Tidsramme: Uge 6, uge ​​12, uge ​​18, uge ​​27, uge ​​36 og uge 45
Forholdet mellem tid til progression med den n. linje (TTPn) af terapien til TTPn-1 med den n-1. linje.
Uge 6, uge ​​12, uge ​​18, uge ​​27, uge ​​36 og uge 45

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: Uge 6, uge ​​12, uge ​​18, uge ​​27, uge ​​36 og uge 45
Samlet responsrate i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Uge 6, uge ​​12, uge ​​18, uge ​​27, uge ​​36 og uge 45
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år og 5 år
Overlevelse fra første dosis behandling til død uanset årsag
3 år og 5 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
Overlevelse uden sygdomsprogression
6 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: Uge 6, uge ​​12, uge ​​18, uge ​​27, uge ​​36 og uge 45
Varighed af tumorkontrol i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Uge 6, uge ​​12, uge ​​18, uge ​​27, uge ​​36 og uge 45
Bivirkninger relateret til behandlingen
Tidsramme: Uge 3, uge ​​6, uge ​​9, uge ​​12, uge ​​18, uge ​​27, uge ​​36, uge ​​45
Sikkerheden med hensyn til uønskede hændelser evalueres fra den første behandlingsdosis gennem hele studiet i henhold til CTCAE 5.0
Uge 3, uge ​​6, uge ​​9, uge ​​12, uge ​​18, uge ​​27, uge ​​36, uge ​​45
Sammenlign Growth Modulation Index (GMI) hos patienter behandlet med Trabectedin eller Gemcitabin efter anden linje
Tidsramme: Uge 6, uge ​​12, uge ​​18, uge ​​27, uge ​​36 og uge 45
Forholdet mellem tid til progression med den Mth-linje (TTPn) af terapien til TTPn-1 med den n-1. linje.
Uge 6, uge ​​12, uge ​​18, uge ​​27, uge ​​36 og uge 45

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskende mål
Tidsramme: uge 6 og op til uge 53
Identificer genmutationer, der kan være forbundet med respons/resistens over for behandlingen og til kliniske udfaldsparametre.
uge 6 og op til uge 53

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Italian Sarcoma Group

Samarbejdspartnere

PharmaMar

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bruno Vincenzi, Prof/MD, Campus Biomedico of Rome

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

12. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ISG-ARTICLE

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Ikke relevant ingen plan om at dele IPD

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner