Badanie u pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym (ISG-ARTICLE)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z histologicznie udokumentowanym rozpoznaniem mięśniakomięsaka gładkokomórkowego
2. Pacjenci z rozpoznaniem nieoperacyjnego lub przerzutowego mięśniakomięsaka gładkokomórkowego
3. Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe chemioterapią opartą na antracyklinach.
4. Pacjenci kwalifikujący się do leczenia gemcytabiną lub trabektedyną.
5. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba z kryteriami RECIST 1.1.
6. Dowód progresji zgodnie z RECIST 1.1 w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
7. Wiek ≥18 lat
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
9. Wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe musiały zakończyć się ≥ 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. U pacjenta ustąpiły zdarzenia niepożądane, z wyjątkiem łysienia, oraz wszystkie klinicznie istotne skutki toksyczne wcześniejszej terapii miejscowo-regionalnej, zabiegu chirurgicznego, radioterapii lub ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej do stopnia ≤ 1. według National Cancer Institute — Common Terminology Criteria for Adverse Zdarzenia (NCI-CTCAE) Wersja 5.0
11. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek
12. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% i/lub powyżej dolnej ustalonej w placówce granicy normy.
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem każdego cyklu chemioterapii.
14. Brak historii tętniczej i/lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
15. Pacjent lub przedstawiciel prawny musi być w stanie przeczytać i zrozumieć formularz świadomej zgody i musi być gotów wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem. Uczestnik może również wyrazić opcjonalną zgodę na powiązane badanie biologiczne/translacyjne.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie trabektedyną i/lub gemcytabiną
2. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych w preparacie badanych leków
3. Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego), chyba że występuje remisja od 5 lat lub dłużej i ocenia się, że istnieje nieistotny potencjał nawrotu.
4. Utrzymująca się toksyczność, z wyjątkiem łysienia, spowodowana wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi
5. Przerzutowe guzy mózgu lub opon mózgowych
6. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby
7. Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności
8. Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami
9. Historia medyczna krwotoku lub krwawienia stopnia ≥ 3. (NCI-CTCAE v 5.0) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
10. Aktywne, ciężkie klinicznie infekcje
11. Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności
12. wcześniejsze leczenie radioterapią w ciągu 14 dni od pierwszego dnia podania badanego leku,
13. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
14. Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A
15. Jednoczesne stosowanie znanych silnych lub umiarkowanych induktorów CYP3A
16. Pacjenci poddawani dializie nerek lub z klirensem kreatyniny <30 ml/min lub kreatyniną >1,5 mg/dl
17. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
18. Pacjenci z ciężką i/lub niekontrolowaną współistniejącą chorobą, która w opinii badacza może spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu