Ensaio em pacientes com leiomiossarcoma metastático ou localmente avançado (ISG-ARTICLE)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com diagnóstico documentado histologicamente de leiomiossarcoma
2. Pacientes com diagnóstico de leiomiossarcoma irressecável ou metastático
3. Pacientes que receberam pelo menos tratamento sistêmico anterior com quimioterapia à base de antraciclina.
4. Pacientes adequados para receber terapia com gencitabina ou trabectedina.
5. Doença mensurável ou avaliável com critérios RECIST 1.1.
6. Evidência de progressão de acordo com RECIST 1.1 durante os 6 meses anteriores à entrada no estudo.
7. Idade ≥18 anos
8. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
9. Todos os tratamentos anticancerígenos anteriores devem ter sido concluídos ≥ 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. O paciente apresenta resolução de eventos adversos, com exceção de alopecia, e de todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos de terapia locorregional anterior, cirurgia, radioterapia ou terapia anticancerígena sistêmica até ≤ Grau 1, pelo National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Eventos (NCI-CTCAE) Versão 5.0
11. Medula óssea, função hepática e renal adequadas
12. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo ≥ 50% e/ou acima do limite inferior de normalidade institucional.
13. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início de cada ciclo de quimioterapia.
14. Sem história de evento tromboembólico arterial e/ou venoso nos últimos 12 meses.
15. O paciente ou representante legal deve ser capaz de ler e entender o formulário de consentimento informado e deve estar disposto a dar consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo. O sujeito também pode fornecer um consentimento opcional para o subestudo biológico/translacional associado.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com Trabectedina e/ou Gemcitabina
2. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes na formulação dos medicamentos do estudo
3. História de outras doenças malignas (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ, adequadamente tratados), a menos que em remissão de 5 anos ou mais e julgado de potencial insignificante de recidiva.
4. Toxicidades persistentes com exceção de alopecia, causadas por terapias anticancerígenas anteriores
5. Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos
6. hepatite viral ativa
7. Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana
8. Pacientes com quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas
9. Histórico médico de hemorragia ou evento hemorrágico ≥ Grau 3 (NCI-CTCAE v 5.0) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
10. Infecções ativas clinicamente graves
11. Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana
12. Tratamento anterior com radioterapia dentro de 14 dias do primeiro dia da dosagem do medicamento do estudo,
13. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
14. Uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A conhecidos ou inibidores moderados do CYP3A
15. Uso concomitante de indutores fortes ou moderados do CYP3A conhecidos
16. Pacientes em diálise renal ou com Clearance de Creatinina <30 ml/min ou Creatinina >1,5 mg/dL
17. Pacientes grávidas ou amamentando
18. Pacientes com doença médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, poderia causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo