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전이성 또는 국소적으로 진행된 평활근육종 환자에 대한 임상시험 (ISG-ARTICLE)

2023년 9월 12일 업데이트: Italian Sarcoma Group

기존 화학 요법으로 전처리된 전이성 또는 국소적으로 진행된 평활근육종 환자에서 trabectedIn과 Gemcitabine의 활성을 비교하는 무작위 2상 시험

이 연구는 젬시타빈(B군)을 비교자로 사용하여 진행된 평활근육종에서 트라벡테딘(A군)의 활성을 평가하는 것을 목표로 합니다.

무작위 코호트에 더하여, 이 연구는 또한 무작위화를 거부할 환자 또는 연구자가 무작위화를 적절한 옵션으로 판단하지 않을 환자를 포함하는 관찰 전향적 코호트를 가지고 있습니다.

전향적-관찰(비무작위) 코호트에게만 사이트 참여를 허용하기 위해 관찰적 전향적 코호트에만 연구 참여 및 윤리적 승인을 받을 수 있는 가능성을 도입함과 동시에 선택적 번역 연구가 수행될 예정임 , 두 코호트에서 이 특정 조직형에서 Trabectedin 또는 Gemcitabine의 활성을 예측하는 요인을 식별합니다.

연구 개요

상세 설명

평활근육종 환자의 관리는 많은 어려움을 결정합니다. 진단 당시 전이성 질환이 있거나 초기 치료 후 재발한 환자에도 불구하고 예후가 좋지 않으며, 완전히 절제 가능한 질환을 가진 일부 환자를 제외하고 평균 생존 기간은 2년 미만입니다.

질병이 진행된 단계에서 치료의 주요 목표는 독성과 증상 사이의 최상의 절충안을 통해 환자의 삶의 질, 가능하면 생존을 개선하는 것입니다. Trabectedin(T)은 EMEA(European MEdicine Agency) 및 FDA의 승인을 받은 해양 유래 세포독성 물질입니다.

안트라사이클린계 화학요법에 실패했거나 이러한 약제를 투여하기에 부적합한 진행성 연조직 육종 환자의 치료에 사용됩니다.

연조직 육종(STS) 중 활성은 활막 육종, 지방 육종 및 평활근 육종에서 주로 검출되었습니다. 반응률은 10%를 초과하지 않았지만, T는 6개월에 진행 정지율이 50%를 초과하고 무진행 생존율이 20%를 초과하는 질병 조절을 제공하는 것으로 입증되었습니다. 지금까지 젬시타빈과 비교하여 평활근육종에서 T의 활성을 구체적으로 테스트하기 위한 II상 또는 III상 연구는 다루어지지 않았습니다.

이 연구는 진행성 평활근육종에서 젬시타빈(B군)을 비교자로 사용하여 Trabectedin(A군)의 활성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 병행하여 이 특정 조직형에서 트라벡테딘 또는 젬시타빈의 활성을 예측하는 인자를 확인하기 위해 선택적인 번역 연구를 수행할 것입니다.

무작위 코호트에 더하여, 이 연구는 또한 무작위화를 거부할 환자 또는 연구자가 무작위화를 적절한 옵션으로 판단하지 않을 환자를 포함하는 관찰 전향적 코호트를 가지고 있습니다.

전향적-관찰(비무작위) 코호트에게만 사이트 참여를 허용하기 위해 관찰적 전향적 코호트에만 연구 참여 및 윤리적 승인을 받을 수 있는 가능성을 도입함과 동시에 선택적 번역 연구가 수행될 예정임 , 두 코호트에서 이 특정 조직형에서 Trabectedin 또는 Gemcitabine의 활성을 예측하는 요인을 식별합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

100

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

      • Bologna, 이탈리아, 40136
        • 모병
        • Istituto Ortopedico Rizzoli - Unit of Chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Toni Ibrahim, MD
      • Genova, 이탈리아
      • Milano, 이탈리아
      • Milano, 이탈리아, 20133
        • 아직 모집하지 않음
        • Fondazione IRCCS INT Milano
        • 수석 연구원:
          • Roberta Sanfilippo, MD
        • 연락하다:
      • Napoli, 이탈리아
      • Padova, 이탈리아
        • 모병
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
        • 수석 연구원:
          • Antonella Brunello, MD
        • 연락하다:
      • Palermo, 이탈리아
      • Rome, 이탈리아, 00100
        • 모병
        • Istituto Regina Elena - IFO
        • 연락하다:
      • Torino, 이탈리아, 10153
        • 모병
        • ASL Città di Torino (Dipartimento di Oncologia)
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Boglione, MD
        • 수석 연구원:
          • Antonella Boglione, MD
    • BO
      • Bologna, BO, 이탈리아, 40138
        • 모병
        • Azienda Ospedaliera S. Orsola-Malpighi
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Margherita Nannini, MD
    • FC
      • Meldola, FC, 이탈리아
        • 모병
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Valentina Fausti, MD
    • Firenze
      • Prato, Firenze, 이탈리아, 59100
    • MI
      • Rozzano, MI, 이탈리아, 20089
    • PD
      • Aviano, PD, 이탈리아, 33081
        • 아직 모집하지 않음
        • Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Angela Buonadonna, MD
    • RM
      • Roma, RM, 이탈리아, 00128
        • 모병
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
        • 수석 연구원:
          • Bruno Vincenzi, MD
        • 연락하다:
    • Torino
      • Candiolo, Torino, 이탈리아, 10060
        • 모병
        • IRCCS Fondazione Piemonte per l'Oncologia
        • 부수사관:
          • Sandra Aliberti, MD
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 조직학적으로 문서화된 평활근육종 진단을 받은 환자
  2. 절제불가능 또는 전이성 평활근육종 진단을 받은 환자
  3. 이전에 안트라사이클린 기반 화학 요법으로 전신 치료를 받은 적이 있는 환자.
  4. 젬시타빈 또는 트라벡딘 요법을 받기에 적합한 환자.
  5. RECIST 1.1 기준으로 측정 가능하거나 평가 가능한 질병.
  6. 연구 시작 전 6개월 동안 RECIST 1.1에 따른 진행의 증거.
  7. 연령 ≥18세
  8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
  9. 이전의 모든 항암 치료는 연구 약물의 첫 투여 전 ≥ 3주 전에 완료되어야 합니다.
  10. 환자는 탈모증을 제외하고 부작용이 해결되었으며 이전 국소 치료, 수술, 방사선 요법 또는 전신 항암 요법의 모든 임상적으로 유의한 독성 효과가 National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse에 의해 등급 1 이하로 해결되었습니다. 이벤트(NCI-CTCAE) 버전 5.0
  11. 적절한 골수, 간 및 신장 기능
  12. 좌심실 박출률 ≥ 50% 및/또는 정상 하한치 초과.
  13. 가임 여성 환자는 화학 요법의 각 주기를 시작하기 전 7일 이내에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
  14. 지난 12개월 이내에 동맥 및/또는 정맥 혈전색전증의 병력이 없습니다.
  15. 환자 또는 법적 대리인은 정보에 입각한 동의서를 읽고 이해할 수 있어야 하며 특정 연구 절차 전에 서면 동의서를 기꺼이 제공해야 합니다. 피험자는 또한 관련된 생물학적/번역 하위 연구에 대한 선택적 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

  1. Trabectedin 및/또는 Gemcitabine을 사용한 사전 치료
  2. 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 연구 약물 제제의 부형제에 대해 알려진 과민성
  3. 다른 악성 종양의 병력(기저 세포 암종 또는 적절하게 치료된 자궁경부 암종은 제외), 5년 이상 차도가 있고 무시할 수 있는 재발 가능성이 있다고 판단되지 않는 한.
  4. 이전 항암 요법으로 인한 탈모증을 제외한 지속적인 독성
  5. 전이성 뇌 또는 수막 종양
  6. 활동성 바이러스 간염
  7. 면역저하자 환자(예: 인간 면역결핍 바이러스에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자)
  8. 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태가 있는 환자
  9. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 출혈 또는 출혈 사건 ≥ 3등급(NCI-CTCAE v 5.0)의 병력
  10. 활동성 임상적으로 심각한 감염
  11. 면역저하자 환자(예: 인간 면역결핍 바이러스에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자)
  12. 연구 약물 투여 첫날로부터 14일 이내에 방사선 요법으로 이전 치료,
  13. 연구 시작 전 4주 이내 대수술
  14. 알려진 강력한 CYP3A 억제제 또는 중등도 CYP3A 억제제의 병용
  15. 알려진 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제 병용
  16. 신장 투석을 받고 있거나 크레아티닌 청소율 <30 ml/min 또는 크레아티닌 >1,5 mg/dL인 환자
  17. 임신 또는 수유 중인 환자
  18. 연구자의 의견에 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않은 동시 의학적 질병이 있는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 팔 A
1.5 mg/m2-1.3 용량의 트라벡테딘 주기당 총 2.6mg의 최고 용량(사전 치료 환자의 임상 관행 및 모든 ISG 연구에 따름)의 mg/m2를 중심 정맥 카테터를 통해 21일 중 1일에 24시간 주입으로 투여합니다. 치료주기
단일 요법의 트라벡테딘
다른 이름들:
  • Trabectedin 팔
활성 비교기: 팔 B
Gemcitabine 800-1000 mg/m2는 21일마다 1,8일에 중심 정맥 카테터를 통해 투여됩니다.
젬시타빈, 컨트롤 암
다른 이름들:
  • 젬시타빈 팔
활성 비교기: 관찰 코호트
임상 실습에 따른 치료사(미리 정의되지 않음). Arm A와 B 사이의 무작위배정을 거부할 환자는 연구에 대한 관찰 코호트에 참여하기로 선택할 수 있으며, 여기서 임상 실습에 따라 치료를 받게 됩니다.
임상 실습에 따른 치료

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2차 치료에서 트라벡테딘 또는 젬시타빈으로 치료받은 환자의 성장 조절 지수(GMI) 비교
기간: 6주차, 12주차, 18주차, 27주차, 36주차, 45주차
N-1번째 라인의 TTPn-1에 대한 치료의 n번째 라인(TTPn)의 진행 시간 비율.
6주차, 12주차, 18주차, 27주차, 36주차, 45주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률
기간: 6주차, 12주차, 18주차, 27주차, 36주차, 45주차
RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따른 전체 반응률
6주차, 12주차, 18주차, 27주차, 36주차, 45주차
전체 생존(OS)
기간: 3년 5년
모든 원인에 대해 첫 번째 용량 치료에서 사망까지 생존
3년 5년
무진행생존기간(PFS)
기간: 6 개월
질병 진행 없이 생존
6 개월
응답 기간
기간: 6주차, 12주차, 18주차, 27주차, 36주차, 45주차
RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따른 종양 제어 기간
6주차, 12주차, 18주차, 27주차, 36주차, 45주차
치료와 관련된 부작용
기간: 3주차, 6주차, 9주차, 12주차, 18주차, 27주차, 36주차, 45주차
부작용 측면에서의 안전성은 CTCAE 5.0에 따라 연구 전반에 걸쳐 첫 번째 치료 용량부터 평가됩니다.
3주차, 6주차, 9주차, 12주차, 18주차, 27주차, 36주차, 45주차
2차 치료 후 트라벡테딘 또는 젬시타빈으로 치료받은 환자의 성장 조절 지수(GMI) 비교
기간: 6주차, 12주차, 18주차, 27주차, 36주차, 45주차
N-1번째 라인의 TTPn-1에 대한 치료의 M번째 라인(TTPn)의 진행 시간 비율.
6주차, 12주차, 18주차, 27주차, 36주차, 45주차

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
탐색 목표
기간: 6주차, 최대 53주차
치료 및 임상 결과 매개변수에 대한 반응/저항과 연관될 수 있는 유전자 돌연변이를 식별합니다.
6주차, 최대 53주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

협력자

수사관

  • 수석 연구원: Bruno Vincenzi, Prof/MD, Campus Biomedico of Rome

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 10월 29일

기본 완료 (추정된)

2024년 6월 30일

연구 완료 (추정된)

2024년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 5월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 5월 6일

처음 게시됨 (실제)

2020년 5월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 9월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 9월 12일

마지막으로 확인됨

2023년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

해당 없음 IPD 공유 계획 없음

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

연조직 육종에 대한 임상 시험

트라벡테딘에 대한 임상 시험

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