Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie u pacientů s metastatickým nebo lokálně pokročilým leiomyosarkomem (ISG-ARTICLE)

24. března 2026 aktualizováno: Italian Sarcoma Group

Randomizovaná studie fáze II srovnávající aktivitu trabectedIn vs. gemcitabin u pacientů s metastatickým nebo lokálně pokročilým leiomyosarkomem předléčeným konvenční chemoterapií

Studie je zaměřena na hodnocení aktivity trabektedinu (rameno A) u pokročilých leiomyosarkomů, s gemcitabinem (rameno B) jako komparátorem.

Kromě randomizované kohorty má studie také observační prospektivní kohortu, která zahrnuje pacienty, kteří odmítnou randomizaci nebo u kterých zkoušející neposoudí randomizaci jako vhodnou možnost.

Aby byla umožněna účast lokalit pouze prospektivně-observační (nerandomizované) kohortě, byla zavedena možnost zúčastnit se studie a získat etický souhlas pouze prospektivní prospektivní kohorta Souběžně bude provedena nepovinná translační studie v obou kohortách k identifikaci faktorů predikujících aktivitu trabektedinu nebo gemcitabinu v tomto specifickém histotypu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léčba pacientů s leiomyosarkomy určuje mnoho obtíží. Navzdory tomu, že pacienti s metastatickým onemocněním při diagnóze nebo recidivující po počáteční léčbě mají nepříznivou prognózu as výjimkou podskupiny vybraných pacientů s kompletně resekabilním onemocněním je medián přežití méně než dva roky.

Ve stádiu pokročilého onemocnění je hlavním cílem léčby zlepšit kvalitu života pacienta, případně přežití, s nejlepším kompromisem mezi toxicitou a symptomy. Trabektedin (T) je cytotoxické činidlo pocházející z moře schválené Evropskou agenturou pro lékařství (EMEA) a FDA.

Je indikován k léčbě pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání, po selhání chemoterapie na bázi antracyklinů nebo u těch, kteří nejsou vhodní pro podávání těchto látek.

Mezi sarkomy měkkých tkání (STS) byla aktivita zjištěna hlavně u synoviálního sarkomu, liposarkomu a leiomyosarkomu. Ačkoli míra odpovědi nepřesáhla 10 %, bylo prokázáno, že T poskytuje kontrolu onemocnění, přičemž míra zastavení progrese přesahuje 50 % a míra přežití bez progrese přesahuje 20 % po 6 měsících. Dosud nebyly řešeny žádné studie fáze II nebo III, které by specificky testovaly aktivitu T u leiomyosarkomu (bez rozlišení mezi místem primární lokalizace) ve srovnání s gemcitabinem.

Tato studie je zaměřena na hodnocení aktivity trabektedinu (rameno A) u pokročilých leiomyosarkomů, s gemcitabinem (rameno B) jako komparátorem. Paralelně bude provedena volitelná translační studie k identifikaci faktorů prediktivních pro aktivitu trabektedinu nebo gemcitabinu v tomto specifickém histotypu.

Kromě randomizované kohorty má studie také observační prospektivní kohortu, která zahrnuje pacienty, kteří odmítnou randomizaci nebo u kterých zkoušející neposoudí randomizaci jako vhodnou možnost.

Aby byla umožněna účast lokalit pouze prospektivně-observační (nerandomizované) kohortě, byla zavedena možnost zúčastnit se studie a získat etický souhlas pouze prospektivní prospektivní kohorta Souběžně bude provedena nepovinná translační studie v obou kohortách k identifikaci faktorů predikujících aktivitu trabektedinu nebo gemcitabinu v tomto specifickém histotypu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40136
        • Nábor
        • Istituto Ortopedico Rizzoli - Unit of Chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Toni Ibrahim, MD
      • Genova, Itálie
      • Milan, Itálie
      • Milan, Itálie, 20133
        • Zatím nenabíráme
        • Fondazione IRCCS INT Milano
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Roberta Sanfilippo, MD
        • Kontakt:
      • Naples, Itálie
      • Padua, Itálie
        • Nábor
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antonella Brunello, MD
        • Kontakt:
      • Palermo, Itálie
      • Rome, Itálie, 00100
        • Nábor
        • Istituto Regina Elena - IFO
        • Kontakt:
          • Virginia Ferraresi, MD
          • Telefonní číslo: +39065266919
          • E-mail: ferraresi@ifo.it
      • Torino, Itálie, 10153
        • Nábor
        • ASL Città di Torino (Dipartimento di Oncologia)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Boglione, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antonella Boglione, MD
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40138
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliera S. Orsola-Malpighi
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Margherita Nannini, MD
    • FC
      • Meldola, FC, Itálie
        • Nábor
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Valentina Fausti, MD
    • Firenze
      • Prato, Firenze, Itálie, 59100
    • MI
      • Rozzano, MI, Itálie, 20089
    • PD
      • Aviano, PD, Itálie, 33081
        • Zatím nenabíráme
        • Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Angela Buonadonna, MD
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00128
        • Nábor
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bruno Vincenzi, MD
        • Kontakt:
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Itálie, 10060
        • Nábor
        • IRCCS Fondazione Piemonte per l'Oncologia
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sandra Aliberti, MD
        • Kontakt:
      • Orbassano, Torino, Itálie, 10043

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s histologicky dokumentovanou diagnózou leiomyosarkomu
  2. Pacienti s diagnózou neresekabilního nebo metastatického leiomyosarkomu
  3. Pacienti, kteří podstoupili alespoň předchozí systémovou léčbu chemoterapií na bázi antracyklinů.
  4. Pacienti vhodní k léčbě gemcitabinem nebo trabektedinem.
  5. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění s kritérii RECIST 1.1.
  6. Důkaz progrese podle RECIST 1.1 během 6 měsíců před vstupem do studie.
  7. Věk ≥18 let
  8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  9. Všechny předchozí protinádorové léčby musí být dokončeny ≥ 3 týdny před první dávkou studovaného léku.
  10. U pacienta došlo k vymizení nežádoucích příhod, s výjimkou alopecie, a všech klinicky významných toxických účinků předchozí lokoregionální terapie, chirurgického zákroku, radioterapie nebo systémové protinádorové terapie do ≤ 1. stupně, podle National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Události (NCI-CTCAE) verze 5.0
  11. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin
  12. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % a/nebo nad dolní institucionální hranicí normality.
  13. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením každého cyklu chemoterapie.
  14. Žádná anamnéza arteriální a/nebo žilní tromboembolické příhody během předchozích 12 měsíců.
  15. Pacient nebo zákonný zástupce musí být schopen přečíst si formulář informovaného souhlasu a porozumět mu a musí být ochoten dát písemný informovaný souhlas před jakýmkoli specifickým postupem studie. Subjekt může také poskytnout volitelný souhlas s přidruženou biologickou/translační dílčí studií.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba trabektedinem a/nebo gemcitabinem
  2. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léčiv, studované třídy léčiv nebo pomocné látky ve formulaci studovaných léčiv
  3. Anamnéza jiných malignit (kromě bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ, adekvátně léčených), pokud nejsou v remisi od 5 let a déle a nejsou považovány za zanedbatelný potenciál relapsu.
  4. Přetrvávající toxicity s výjimkou alopecie způsobené předchozími protinádorovými terapiemi
  5. Metastatické mozkové nebo meningeální nádory
  6. Aktivní virová hepatitida
  7. Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience
  8. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem
  9. Zdravotní anamnéza krvácení nebo krvácivé příhody ≥ 3. stupně (NCI-CTCAE v 5.0) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
  10. Aktivní klinicky závažné infekce
  11. Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience
  12. předchozí léčba radiační terapií do 14 dnů od prvního dne podávání studovaného léku,
  13. Velká operace do 4 týdnů před vstupem do studie
  14. Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A nebo středně silných inhibitorů CYP3A
  15. Současné užívání známých silných nebo středně silných induktorů CYP3A
  16. Pacienti podstupující renální dialýzu nebo s clearance kreatininu <30 ml/min nebo kreatinin >1,5 mg/dl
  17. Těhotné nebo kojící pacientky
  18. Pacienti se závažným a/nebo nekontrolovaným souběžným onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
Trabektedin v dávce 1,5 mg/m2-1,3 mg/m2 s nejvyšší dávkou 2,6 celkových mg na cyklus (podle klinické praxe u předléčených pacientů a ve všech našich studiích ISG) bude podávána prostřednictvím centrálního žilního katétru jako 24hodinová infuze v den 1 z 21 dnů léčebné cykly
Lék: Trabektedin
Trabektedin v monoterapii
Ostatní jména:
  • Trabektedin paže
Aktivní komparátor: Rameno B
Gemcitabin 800-1000 mg/m2 bude podáván centrálním žilním katétrem v den 1, 8 každých 21 dní
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin, ovládací rameno
Ostatní jména:
  • Gemcitabin rameno
Aktivní komparátor: Pozorovací kohorta
Ošetřující osoby dle klinické praxe (není předem definováno). Pacient, který odmítne randomizaci mezi ramenem A a B, se může rozhodnout zúčastnit se observační kohorty studie, kde bude léčen podle klinické praxe
Lék: Žádný zásah: Observační kohorta
Léčba podle klinické praxe

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnejte index modulace růstu (GMI) u pacientů léčených trabektedinem nebo gemcitabinem ve druhé linii
Časové okno: 6. týden, 12. týden, 18. týden, 27. týden, 36. týden a 45.
Poměr doby do progrese s n-tou linií (TTPn) terapie k TTPn-1 s n-1. linií.
6. týden, 12. týden, 18. týden, 27. týden, 36. týden a 45.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 6. týden, 12. týden, 18. týden, 27. týden, 36. týden a 45.
Celková míra odpovědi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
6. týden, 12. týden, 18. týden, 27. týden, 36. týden a 45.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky a 5 let
Přežití od první dávky léčby až po smrt z jakékoli příčiny
3 roky a 5 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 6 měsíců
Přežití bez progrese onemocnění
6 měsíců
Délka odezvy
Časové okno: 6. týden, 12. týden, 18. týden, 27. týden, 36. týden a 45.
Doba trvání kontroly nádoru podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
6. týden, 12. týden, 18. týden, 27. týden, 36. týden a 45.
Nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: 3. týden, 6. týden, 9. týden, 12. týden, 18. týden, 27. týden, 36. týden, 45.
Bezpečnost z hlediska nežádoucí příhody se hodnotí od první léčebné dávky v průběhu studie podle CTCAE 5.0
3. týden, 6. týden, 9. týden, 12. týden, 18. týden, 27. týden, 36. týden, 45.
Porovnejte index modulace růstu (GMI) u pacientů léčených trabektedinem nebo gemcitabinem po druhé linii
Časové okno: 6. týden, 12. týden, 18. týden, 27. týden, 36. týden a 45.
Poměr doby do progrese s M-tou linií (TTPn) terapie k TTPn-1 s n-1. linií.
6. týden, 12. týden, 18. týden, 27. týden, 36. týden a 45.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumné cíle
Časové okno: týden 6 a až do týdne 53
Identifikujte genové mutace, které mohou souviset s odpovědí/rezistencí na léčbu a s parametry klinických výsledků.
týden 6 a až do týdne 53

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Italian Sarcoma Group

Spolupracovníci

PharmaMar

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bruno Vincenzi, Prof/MD, Campus Biomedico of Rome

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. října 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

12. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ISG-ARTICLE

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Nepoužije se žádný plán sdílení IPD

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit