Ensayo en pacientes con leiomiosarcoma metastásico o localmente avanzado (ISG-ARTICLE)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con diagnóstico histológicamente documentado de leiomiosarcoma
2. Pacientes con diagnóstico de leiomiosarcoma irresecable o metastásico
3. Pacientes que recibieron al menos un tratamiento sistémico previo con quimioterapia basada en antraciclinas.
4. Pacientes aptos para recibir tratamiento con gemcitabina o trabectedina.
5. Enfermedad medible o evaluable con criterios RECIST 1.1.
6. Evidencia de progresión según RECIST 1.1 durante los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
7. Edad ≥18 años
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
9. Todos los tratamientos anticancerígenos anteriores deben haberse completado ≥ 3 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
10. El paciente tiene una resolución de los eventos adversos, con la excepción de la alopecia, y de todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia locorregional previa, cirugía, radioterapia o terapia anticancerosa sistémica a ≤ Grado 1, según el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de terminología común para reacciones adversas. Eventos (NCI-CTCAE) Versión 5.0
11. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones
12. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% y/o por encima del límite inferior de normalidad institucional.
13. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días antes del inicio de cada ciclo de quimioterapia.
14. Sin antecedentes de evento tromboembólico arterial y/o venoso en los últimos 12 meses.
15. El paciente o representante legal debe poder leer y comprender el formulario de consentimiento informado y debe haber estado dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio. El sujeto también puede proporcionar un consentimiento opcional para el subestudio biológico/traduccional asociado.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con Trabectedina y/o Gemcitabina
2. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes en la formulación de los fármacos del estudio
3. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ, tratados adecuadamente), a menos que estén en remisión durante 5 años o más y se considere que el potencial de recaída es insignificante.
4. Toxicidades persistentes con la excepción de la alopecia, causadas por terapias anticancerígenas previas
5. Tumores metastásicos cerebrales o meníngeos
6. Hepatitis viral activa
7. Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana
8. Pacientes con cualquier condición médica severa y/o no controlada
9. Antecedentes médicos de hemorragia o evento hemorrágico ≥ Grado 3 (NCI-CTCAE v 5.0) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
10. Infecciones clínicamente graves activas
11. Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana
12. Tratamiento previo con radioterapia dentro de los 14 días posteriores al primer día de la dosificación del fármaco del estudio,
13. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
14. Uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A o inhibidores moderados de CYP3A
15. Uso concomitante de inductores potentes o moderados conocidos de CYP3A
16. Pacientes en diálisis renal o con Aclaramiento de Creatinina < 30 ml/min o Creatinina > 1,5 mg/dL
17. Pacientes embarazadas o en período de lactancia
18. Pacientes con enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada que, en opinión del investigador, podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.