Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk på pasienter med metastatisk eller lokalt avansert leiomyosarkom (ISG-ARTICLE)

24. mars 2026 oppdatert av: Italian Sarcoma Group

En randomisert fase II-studie som sammenligner aktiviteten til trabectedIn vs Gemcitabin hos pasienter med metastatisk eller lokalt avansert leiomyosarkom forbehandlet med konvensjonell kjemoterapi

Studien er rettet mot å evaluere aktiviteten til Trabectedin (arm A) ved avanserte leiomyosarkomer, med Gemcitabin (arm B) som komparator.

I tillegg til den randomiserte kohorten, har studien også en observasjonsprospektiv kohort som inkluderer pasienter som vil nekte randomiseringen eller som etterforskeren ikke vil vurdere randomiseringen som et passende alternativ.

For å tillate deltakelse av nettsteder kun til den prospektive-observasjonelle (ikke-randomiserte) kohorten, ble det introdusert muligheten for å delta i studien og motta den etiske godkjenningen kun til den observasjonsprospektive kohorten. Parallelt vil en valgfri translasjonsstudie bli utført , i begge kohorter, for å identifisere faktorer som predikerer aktiviteten til Trabectedin eller Gemcitabin i denne spesifikke histotypen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Håndteringen av pasienter med leiomyosarkomer bestemmer mange vanskeligheter. Til tross for at pasienter med metastatisk sykdom ved diagnose eller som gjentar seg etter initial behandling har en dyster prognose, og med unntak av en undergruppe av utvalgte pasienter med fullstendig resektabel sykdom, er median overlevelse mindre enn to år.

På det avanserte sykdomsstadiet er hovedmålet med behandlingen å forbedre pasientens livskvalitet, muligens overlevelse, med det beste kompromisset mellom toksisitet og symptomer. Trabectedin (T) er en marin-avledet cellegift godkjent av European Medicine Agency (EMEA) og FDA.

Det er indisert for behandling av pasienter med avansert bløtvevssarkom, etter svikt i antracyklinbasert kjemoterapi eller som er uegnet til å motta disse midlene.

Blant bløtvevssarkom (STS) er aktivitet hovedsakelig påvist i synovialt sarkom, liposarkom og leiomyosarkom. Selv om responsraten ikke oversteg 10 %, ble T vist å gi sykdomskontroll, med progresjonsstopprater på over 50 % og progresjonsfrie overlevelsesrater over 20 % etter 6 måneder. Så langt har ingen fase II- eller III-studier blitt behandlet for å teste aktiviteten til T i leiomyosarkom spesifikt (uten differensiering mellom stedet for primær lokalisering) sammenlignet med Gemcitabin.

Denne studien er rettet mot å evaluere aktiviteten til Trabectedin (arm A) ved avanserte leiomyosarkomer, med Gemcitabin (arm B) som komparator. Parallelt vil en valgfri translasjonsstudie bli utført for å identifisere faktorer som predikerer aktiviteten til Trabectedin eller Gemcitabin i denne spesifikke histotypen.

I tillegg til den randomiserte kohorten, har studien også en observasjonsprospektiv kohort som inkluderer pasienter som vil nekte randomiseringen eller som etterforskeren ikke vil vurdere randomiseringen som et passende alternativ.

For å tillate deltakelse av nettsteder kun til den prospektive-observasjonelle (ikke-randomiserte) kohorten, ble det introdusert muligheten for å delta i studien og motta den etiske godkjenningen kun til den observasjonsprospektive kohorten. Parallelt vil en valgfri translasjonsstudie bli utført , i begge kohorter, for å identifisere faktorer som predikerer aktiviteten til Trabectedin eller Gemcitabin i denne spesifikke histotypen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Bologna, Italia, 40136
        • Rekruttering
        • Istituto Ortopedico Rizzoli - Unit of Chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Toni Ibrahim, MD
      • Genova, Italia
      • Milan, Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Fondazione IRCCS INT Milano
        • Hovedetterforsker:
          • Roberta Sanfilippo, MD
        • Ta kontakt med:
      • Naples, Italia
        • Rekruttering
        • IRCCS Istituto nazionale Tumori "Fondazione G.Pascale"
        • Ta kontakt med:
      • Padua, Italia
        • Rekruttering
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
        • Hovedetterforsker:
          • Antonella Brunello, MD
        • Ta kontakt med:
      • Palermo, Italia
        • Rekruttering
        • Ospedale Giaccone
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Giuseppe Giuseppe, MD
      • Rome, Italia, 00100
        • Rekruttering
        • Istituto Regina Elena - IFO
        • Ta kontakt med:
      • Torino, Italia, 10153
        • Rekruttering
        • ASL Città di Torino (Dipartimento di Oncologia)
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Boglione, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Antonella Boglione, MD
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera S. Orsola-Malpighi
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Margherita Nannini, MD
    • FC
      • Meldola, FC, Italia
        • Rekruttering
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Valentina Fausti, MD
    • Firenze
      • Prato, Firenze, Italia, 59100
    • MI
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
    • PD
      • Aviano, PD, Italia, 33081
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Angela Buonadonna, MD
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00128
        • Rekruttering
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
        • Hovedetterforsker:
          • Bruno Vincenzi, MD
        • Ta kontakt med:
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italia, 10060
        • Rekruttering
        • IRCCS Fondazione Piemonte per l'Oncologia
        • Underetterforsker:
          • Sandra Aliberti, MD
        • Ta kontakt med:
      • Orbassano, Torino, Italia, 10043

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med histologisk dokumentert diagnose av leiomyosarkom
  2. Pasienter med diagnose uoperabelt eller metastatisk leiomyosarkom
  3. Pasienter som har mottatt minst på tidligere systemisk behandling med antracyklinbasert kjemoterapi.
  4. Pasienter som er egnet for behandling med gemcitabin eller trabectedin.
  5. Målbar eller evaluerbar sykdom med RECIST 1.1-kriterier.
  6. Bevis på progresjon i henhold til RECIST 1.1 i løpet av 6 måneder før studiestart.
  7. Alder ≥18 år
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
  9. Alle tidligere kreftbehandlinger må ha fullført ≥ 3 uker før første dose av studiemedikamentet.
  10. Pasienten har resolusjon av uønskede hendelser, med unntak av alopecia, og av alle klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere lokoregional terapi, kirurgi, strålebehandling eller systemisk kreftbehandling til ≤ grad 1, av National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0
  11. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon
  12. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % og/eller over nedre institusjonell normalitetsgrense.
  13. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før oppstart av hver syklus med kjemoterapi.
  14. Ingen historie med arteriell og/eller venøs tromboembolisk hendelse i løpet av de siste 12 månedene.
  15. Pasienten eller juridisk representant må kunne lese og forstå skjemaet for informert samtykke og må ha vært villig til å gi skriftlig informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre. Emnet kan også gi et valgfritt samtykke til den tilhørende biologiske/translasjonelle delstudien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med Trabectedin og/eller Gemcitabin
  2. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen av studiemedikamentene
  3. Anamnese med andre maligniteter (unntatt basalcellekarsinom eller cervikal karsinom in situ, tilstrekkelig behandlet), med mindre i remisjon fra 5 år eller mer og bedømt av ubetydelig potensiale for tilbakefall.
  4. Vedvarende toksisitet med unntak av alopecia, forårsaket av tidligere kreftbehandlinger
  5. Metastaserende hjerne- eller meningeale svulster
  6. Aktiv viral hepatitt
  7. Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus
  8. Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander
  9. Sykehistorie med blødning eller en blødningshendelse ≥ Grad 3 (NCI-CTCAE v 5.0) innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
  10. Aktive klinisk alvorlige infeksjoner
  11. Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus
  12. Tidligere behandling med strålebehandling innen 14 dager etter første dag av studiemedisinsdosering,
  13. Større operasjon innen 4 uker før studiestart
  14. Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere eller moderate CYP3A-hemmere
  15. Samtidig bruk av kjente sterke eller moderate CYP3A-induktorer
  16. Pasienter som gjennomgår nyredialyse eller med kreatininclearance <30 ml/min eller kreatinin >1,5 mg/dL
  17. Gravide eller ammende pasienter
  18. Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
Trabectedin i dosen 1,5 mg/m2-1,3 mg/m2 med en toppdose på totalt 2,6 mg per syklus (i henhold til klinisk praksis hos forhåndsbehandlede pasienter og i alle våre ISG-studier) vil bli administrert via et sentralt venekateter som en 24-timers infusjon på dag 1 av 21 dager behandlingssykluser
Legemiddel: Trabectedin
Trabectedin i monoterapi
Andre navn:
  • Trabectedin arm
Aktiv komparator: Arm B
Gemcitabin 800-1000 mg/m2 vil bli administrert via et sentralt venekateter på dag 1,8 hver 21. dag
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin, kontrollarm
Andre navn:
  • Gemcitabin arm
Aktiv komparator: Observasjonskohort
Behandler i henhold til klinisk praksis (ikke definert på forhånd). Pasienten som vil nekte randomisering mellom arm A og B kan velge å delta i observasjonskohorten til studien, hvor de vil bli behandlet i henhold til klinisk praksis
Legemiddel: Ingen intervensjon: Observasjonskohort
Behandling i henhold til klinisk praksis

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign Growth Modulation Index (GMI) hos pasienter behandlet med Trabectedin eller Gemcitabin i andre linje
Tidsramme: Uke 6, uke 12, uke 18, uke 27, uke 36 og uke 45
Forholdet mellom tid til progresjon med den n-te linjen (TTPn) i terapien til TTPn-1 med den n-1.
Uke 6, uke 12, uke 18, uke 27, uke 36 og uke 45

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Uke 6, uke 12, uke 18, uke 27, uke 36 og uke 45
Samlet responsrate i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Uke 6, uke 12, uke 18, uke 27, uke 36 og uke 45
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år og 5 år
Overlevelse fra første dose behandling til død uansett årsak
3 år og 5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
Overlevelse uten sykdomsprogresjon
6 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: Uke 6, uke 12, uke 18, uke 27, uke 36 og uke 45
Varighet av tumorkontroll i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Uke 6, uke 12, uke 18, uke 27, uke 36 og uke 45
Uønskede hendelser knyttet til behandlingen
Tidsramme: Uke 3, uke 6, uke 9, uke 12, uke 18, uke 27, uke 36, uke 45
Sikkerhet med hensyn til uønskede hendelser evalueres fra den første behandlingsdosen gjennom hele studien i henhold til CTCAE 5.0
Uke 3, uke 6, uke 9, uke 12, uke 18, uke 27, uke 36, uke 45
Sammenlign Growth Modulation Index (GMI) hos pasienter behandlet med Trabectedin eller Gemcitabin etter andre linje
Tidsramme: Uke 6, uke 12, uke 18, uke 27, uke 36 og uke 45
Forholdet mellom tid til progresjon med den Mth-linjen (TTPn) av terapien til TTPn-1 med den n-1.
Uke 6, uke 12, uke 18, uke 27, uke 36 og uke 45

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende mål
Tidsramme: uke 6, og inntil uke 53
Identifiser genmutasjoner som kan være assosiert med respons/motstand mot behandlingen og til kliniske resultatparametere.
uke 6, og inntil uke 53

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Italian Sarcoma Group

Samarbeidspartnere

PharmaMar

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bruno Vincenzi, Prof/MD, Campus Biomedico of Rome

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

12. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ISG-ARTICLE

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Ikke aktuelt ingen planer om å dele IPD

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere