Försök på patienter med metastaserande eller lokalt avancerad leiomyosarkom (ISG-ARTICLE)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt dokumenterad diagnos av leiomyosarkom
2. Patienter med diagnos av inoperabelt eller metastaserande leiomyosarkom
3. Patienter som åtminstone fått tidigare systemisk behandling med antracyklinbaserad kemoterapi.
4. Patienter som är lämpliga att få gemcitabin- eller trabektedinbehandling.
5. Mätbar eller evaluerbar sjukdom med RECIST 1.1-kriterier.
6. Bevis på progression enligt RECIST 1.1 under de 6 månaderna före studiestart.
7. Ålder ≥18 år
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
9. Alla tidigare anticancerbehandlingar måste ha avslutats ≥ 3 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
10. Patienten har upplösning av biverkningar, med undantag för alopeci, och av alla kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare lokoregional terapi, kirurgi, strålbehandling eller systemisk anticancerterapi till ≤ grad 1, av National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
11. Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion
12. Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 % och/eller över lägre institutionell normalitetsgräns.
13. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest inom 7 dagar innan varje cykel av kemoterapi påbörjas.
14. Ingen anamnes på arteriell och/eller venös tromboembolisk händelse under de senaste 12 månaderna.
15. Patienten eller juridiskt ombud måste kunna läsa och förstå formuläret för informerat samtycke och måste ha varit villig att ge skriftligt informerat samtycke före varje studiespecifik procedur. Ämnet kan också ge ett valfritt samtycke för den associerade biologiska/translationella delstudien.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med Trabectedin och/eller Gemcitabin
2. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnen i formuleringen av studieläkemedlen
3. Andra maligniteter i anamnesen (förutom basalcellscancer eller cervixcarcinom in situ, adekvat behandlad), såvida inte i remission från 5 år eller mer och bedöms med försumbar risk för återfall.
4. Ihållande toxicitet med undantag för alopeci, orsakad av tidigare anticancerterapier
5. Metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer
6. Aktiv viral hepatit
7. Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus
8. Patienter med några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd
9. Medicinsk historia av blödning eller en blödningshändelse ≥ Grad 3 (NCI-CTCAE v 5.0) inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
10. Aktiva kliniskt allvarliga infektioner
11. Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus
12. Tidigare behandling med strålbehandling inom 14 dagar efter första dagen efter studieläkemedlets dosering,
13. Stor operation inom 4 veckor före studiestart
14. Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare eller måttliga CYP3A-hämmare
15. Samtidig användning av kända starka eller måttliga CYP3A-inducerare
16. Patienter som genomgår njurdialys eller med kreatininclearance <30 ml/min eller kreatinin >1,5 mg/dL
17. Gravida eller ammande patienter
18. Patienter med allvarlig och/eller okontrollerad samtidig medicinsk sjukdom som enligt utredarens åsikt kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet