COVID-19 過炎症症候群 (COV-HI): 迅速に実施されるコホート研究のプロトコル (COV-HI)
調査の概要
状態
詳細な説明
英国 ICNARC (集中治療国立監査研究センター) からの初期情報 - COVID-19 スタディ ケース ミックス プログラム データベース 2020 年 3 月 27 日によると、COVID-19 によるクリティカル ケア ユニットへの入院は合計 775 人の患者で、そのうち 79 人の患者が死亡し、86 人の患者が死亡したと報告されています。救命救急から生きて退院し、609 人の患者がまだ救急治療を受けていると最後に報告されました。 この高い死亡率を下げることが不可欠です。 中国、イタリア、および米国からの新たな証拠は、重度の COVID-19 呼吸器疾患患者の小さなサブセットに過炎症性症候群 (COV-HI) があることを示唆しており、これが高い死亡率と罹患率に寄与している可能性があります。
過炎症に関する用語はさまざまです。 子供の遺伝的異常によって引き起こされる場合、原発性または家族性血球貪食性リンパ組織球症（fHLH）と呼ばれます。 続発性 HLH (sHLH) は、感染症、リウマチ性疾患、および悪性腫瘍 (通常はリンパ増殖性疾患) によって引き起こされる過炎症プロセスです。 sHLH は、リウマチ性疾患、敗血症におけるマクロファージ活性化様症候群 (MALS)、および免疫エフェクター細胞療法 (ハプロ同一同種幹細胞移植または CAR-T細胞療法）。 このような過剰炎症状態はスペクトル上にある可能性が高く、まとめて臨床現象はサイトカインストーム症候群 (CSS) または過剰炎症 (HI) と呼ばれています。
HI の現在の診断基準は、fHLH (HLH-2004 ガイドライン) と H スコア (確率を生成する加重合成) に基づいています。 最近公開された成人の管理アルゴリズムは、コンセンサス専門家の意見と臨床経験に基づいており、fHLH の小児科文献から推定されています。
HLH Across-speciality Collaboration (HASC) は、過炎症患者の管理を専門とする 162 人の臨床医/科学者のグループです。 HASC のメンバーには、リウマチ専門医、血液専門医、集中治療専門医、感染症専門医、免疫専門医、ウイルス専門医、腎臓専門医、消化器専門医が成人および小児科のバックグラウンドから含まれています。 HASC のメンバーは、過炎症性疾患の認識を高めて管理するための学際的なチーム ミーティング (MDT) の設定を主導し、過炎症性疾患が見落とされることが多いことを示すために国家監査を完了し、HLH レジストリとバイオリソースを設定しました (https://research.ncl)。 .ac.uk/ukhr/)。
COVID-19 過炎症 (COV-HI): 治療の理論的根拠と利用可能な証拠の要約 COVID-19 では、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) による呼吸不全が主要な死亡原因です。 ARDS は、これらの患者の末期前のイベントですが、ここでは COVID-19 過炎症または COV-HI と呼ばれる、過炎症が呼吸不全を複雑にする重度の COVID-19 の臨床表現型が報告されています。
sHLH (HI のバリアント) に似たサイトカイン プロファイルは、インターロイキン (IL)、-2、-6 -7、-8 顆粒球コロニー刺激因子、インターフェロン誘発性タンパク質 10、単球走化性タンパク質 1、マクロファージ炎症性タンパク質 1-α および腫瘍壊死因子-α[i]。 確認された COVID-19 症例に関する最近の 2 つのレトロスペクティブな多施設研究からの致死率の予測因子には、フェリチン、c 反応性タンパク質 (CRP)、および血清 IL-6 の上昇が含まれていました。 150 人の確定症例の最初の研究では、フェリチンの平均値は非生存者 (n=68) で 1297.6 ng/ml、生存者 (n=82) で 614.0 ng/ml でした。 p<0.001) 9. その後、193 人の確定症例では、平均フェリチンは非生存者 (n=54) で 1453 ng/ml、生存者 (n=137) で 503 ng/ml でした (p<0.0001)。 フェリチン >300ng/ml (p=0.0038) および上昇した IL-6 (p=0.0080) は両方とも院内死亡と関連していました。
MedRciv で公開されているデータは、COVID-19 肺炎患者 100 人を対象としたレトロスペクティブ研究で、疾患活動性が、IL-6 (p<0.001) やフェロプロテイン (p<0.001) など、HLH で上昇することが知られているパラメーターと相関していることを示しています。 トシリズマブ (抗 IL6 遮断) で治療された重度の COVID-19 患者 21 人の Chinaciv に関する公開データは、すべての患者が治療の 24 時間以内に無熱になったことを示しました。 トシリズマブ治療後のこの研究では、酸素必要量の減少 (15/20 患者)、CT 病変の解消 (19/21 患者)、リンパ球数の正常化 (10/19 患者)、CRP レベルの低下 (16/19 患者)患者) および平均入院期間 13.5 日の退院 (19/21 患者)。 トシリズマブに起因する有害事象はありませんでした。 イタリアの治験責任医師と英国内の治療医師からの個人的なコミュニケーションにより、トシリズマブを COV-HI グループの表現型のグループに使用することで、明白な有害事象なしに臨床的利益が確認されました。 COV-HIグループでトシリズマブを使用した試験が国際的に開始されています。
IL-1 は、HLH における高サイトカイン血症の中心です。 HLH の治療アルゴリズムでは、組換えヒト化 IL-1 受容体アンタゴニストであるオフライセンスのアナキンラが推奨されています。 アナキンラ（例えばhttps://www.sobi.com/sites/default/files/pr/202003183346-1.pdfを参照）とトシリズマブ（例えばhttp://www. chictr.org.cn/showprojen.aspx?proj=494090) は、COV-HI 患者の管理とサイトカイン阻害剤アームの適応プラットフォーム REMAP CAP (https://www.remapcap.org) への挿入に使用されます。 COV-HIにおけるトシリズマブとアナキンラの使用が成功したという逸話的な経験と、妥当性の科学的根拠がますます報告されています。
まとめると、これらの調査結果は、高い死亡率が COVID-19 (COV-HI) のウイルスによる過炎症によるものである可能性を示唆しており、日常的に利用可能な臨床および検査データで特定できる可能性があります。 特に注目すべきは、C反応性タンパク質（IL-6の代理であるCRP）とフェリチンであり、どちらも体調不良の患者の一般的な医学的評価でテストされています. COV-HI 表現型を特徴付けることができれば、結果は改善される可能性があります。このような表現型解析は、試験デザイン (HASC メンバーが深く関与する) に情報を提供するだけでなく、それらの試験に募集できる臨床症例に圧倒されている病院の患者を特定します。 特に、入院患者（定義上、重度の COVID-19 を患っており、COV-HI のリスクがある）の臨床経過と、COV-HI が出現する変曲点を理解することで、標的治療が可能になります。 このような表現型の特徴付けは現在利用できませんが、HASC は英国のネットワークを動員してデータを収集し、証拠のこのギャップを知らせています。
入院から回復/死亡までに収集された継続的な臨床および検査データを調査することにより、呼吸補助が必要な時点で免疫調節の恩恵を受ける可能性のある人々を特定できる可能性があります。
これは後ろ向きコホート研究になります。 この研究の緊急性と、COVID-19 パンデミック時の各患者の臨床経験と結果に関する情報を迅速に収集する必要があるため、書面によるインフォームド コンセントを取得することはできません。
次のことが提案されています。
- 施設の最初の症例から始めて、COVID-19 で英国全土の選択されたサイト (当初は UCLH、リーズ、ニューカッスル、シェフィールド) に入院した連続した人々に関する人口統計情報を収集します。 入院は重度の COVID 19 の代用です。 24時間間隔で病気の経過中に定期的な臨床調査から連続的な臨床データと検査データを収集することにより、彼らの臨床過程をマッピングします
データを遡及的に分析して、その後 COV-HI 表現型に適合する患者を特定しようとします。 これらの症例を詳細に調べて、病気の経過の初期に変曲点があり、免疫調節による介入のポイントが作成された可能性があるかどうかを理解してください.
提案された仮説に適合する圧倒的な炎症反応を有する人々と比較して、併存疾患および予備力の乏しいために臓器不全により悪化する人々を区別することが重要になる. 前者のグループでは、免疫調節に関連するリスクが利益を上回る可能性があります。
- データ収集を使用して、治療のしきい値として使用できる基準を定義します
匿名化されたデータには、研究に患者を提供したチームのすべてのメンバーと、統計分析のために英国内の共同研究者がアクセスできます。 患者の年齢は重要な臨床変数であるため、匿名化されたデータに保持されますが、NHS 番号、生年月日、ICNARC 番号、および入院日は、特定の患者の通常のケアチームではないチームのメンバーには表示されません。 . 年齢と診断だけで患者を特定できるリスクは非常に低いです。
個人を特定できる情報にアクセスできるすべての人は、NHS 契約または名誉契約を保持し、GDPR および適正臨床実践に関する必要なトレーニングを受けており、患者の機密保持に対する責任を十分に認識しています。
法律を理解し、遵守します。 これは、ニューキャッスル大学の REDCap プラットフォームに保存されているプロジェクト固有のデータを使用した調査研究として設定されています。 データは、ニューキャッスル大学のデュアル パスワード保護 (ログインと SMS OTP) を備えた安全なサーバーに保持されます。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- まだ募集していません
- The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James University Hospital
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コンタクト：
- Sinisa Savic
- メール：s.savic@leeds.ac.uk
-
London、イギリス、NW1 2BU
- 募集
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Jessica Manson, Dr
- 電話番号：02034479035
- メール：jessica.manson@nhs.net
-
コンタクト：
- Amanda Ledlie
- 電話番号：02031082161
- メール：a.ledlie@nhs.net
-
Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- まだ募集していません
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Freeman Hospital
-
コンタクト：
- Matthew Collin, Prof.
- メール：matthewcollin@nhs.net
-
Nottingham、イギリス、NG7 2UH
- まだ募集していません
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
コンタクト：
- Joe West, Prof.
- メール：joe.west@nottingham.ac.uk
-
Sheffield、イギリス、S5 7AU
- まだ募集していません
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Trust, Northern General Hospital
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コンタクト：
- Rachel Tattershall
- メール：rachel.tattersahll@nhs.net
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- COVID-19 陽性で入院している成人 (18 歳以上) (定期的な臨床検査により、綿棒で PCR 陽性)
除外基準:
- 除外基準なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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陽性の検査室 PCR スワブによって COVID-19 の診断が確認され、英国内の選択された病院サイトに入院した 500 人のレトロスペクティブな人口統計情報を収集すること。
時間枠：3ヶ月以内
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病院の電子記録内で肯定的な診断を確認し、特定された適格な患者から選択された人口統計データを照合します。
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3ヶ月以内
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入院中の各患者の測定された医学的観察、臨床調査、および転帰の結果を記録すること。
時間枠：3ヶ月以内
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研究スタッフは、資格のあるすべての参加者の電子患者記録を確認し、各患者の定期的な血液検査、胸部 X 線、エコー、および入院中に実施されたその他の関連する臨床調査の結果を分析のためにデータベースに記録します。
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3ヶ月以内
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収集されたデータのレトロスペクティブ分析を実施して、入院中の各患者のクリニカルジャーニーをマッピングする
時間枠：データ収集から 3 か月以内
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研究スタッフは、定期的な血液検査、胸部X線、エコー、および入院中に実施されたその他の関連する臨床調査から適格な患者の電子カルテから収集されたデータをデータベースに記録し、包括的な分析を行います。
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データ収集から 3 か月以内
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jessica Manson, Dr、University College London Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 132388
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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