超放射線感受性乳癌患者における重度の皮下乳腺線維症の一次予防としてのプラバスタチンとプラセボの比較研究 (PRAVAPREV-01)
-介入試験は、個々の放射線感受性によって選択されたBC患者における重度のRIFの発生を防ぐことを目的としています:
PRAVAPREV-01 は、乳房温存手術後に補助 RT で治療される乳がん患者に個別化された戦略を提供する最初のインターベンション二重盲検試験となります。
- 重度のRIF発症の個々のリスクを評価することによって
- 特定されたハイリスク患者にスタチン標的療法を提供することにより。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
VICAN5 の報告によると、生存乳癌 (BC) 患者の 50% 近くが、全集団と比較して、BC 診断の 2 年後および 5 年後に QoL の障害を被りました。 フランスでは、BC 患者の 88.5% に補助放射線療法 (RT) が実施されています。 BC 患者における放射線誘発線維症 (RIF) などのアジュバント RT 後の重度の毒性は、生活の質に悪影響を及ぼし、その後の心理的転帰に顕著な影響を与える可能性があります。
しかし、現在の診療基準では、個人の放射線感受性リスクに関係なく、一般的に RT が規定されています。 この研究では、RIF リスクの高い BC を特定し、抗線維化剤 (プラバスタチン) を使用して、この選択された BC 集団における重度の RIF の発生を防ぐことを提案します。
個人の放射線感受性のリスクを特定するには？ 1995 年以来、放射線誘発 CD8 T リンパ球アポトーシス (RILA) のフローサイトメトリー評価に基づく迅速な (72 時間) 放射線感受性アッセイが開発されました。 多くの検査室で、RILA と毒性の発生との間に有意な関係があることが観察されました。特に、フランスの多施設前向き研究で顕著です (NCT00893035、Azria et al、EBioMedicine 2015)。 この研究のデータにより、臨床ルーチンでの NovaGray RILA Breast® テストの使用が検証され、2016 年の CE マークの取得が可能になりました。
深刻なRIFの発生を防ぐには? 一部の薬剤（ペントキシフィリン/ビタミン E、アンブロキソール、ACE 阻害剤、アミフォスチン）の予防的設定における抗線維症特性を評価した第 II 相臨床試験はほとんどなく、有効性および/または耐性に関して物議を醸す結果を示しています。 今日まで、重度の乳房 RIF 発生の予防におけるこれらの治療戦略を確認した大規模な第 III 相臨床試験はありません。
2000 年以降、特にプラバスタチンによる Rho/ROCK 経路阻害は、さまざまな前臨床 RIF モデルで重度の RIF を予防および治癒できることが示されています。 これらの結果に基づいて、第 II 相臨床試験 PRAVACUR (NCT01268202) が実施され、頭頸部放射線療法後に RIF が確立した患者に 12 か月間毎日プラバスタチンを投与した場合の有効性が評価されました。 プラバスタチンの使用により、51% の患者で RIF グレードが大幅に低下しました (12 か月での臨床評価)。
したがって、この仮説は、予防的アプローチで投与されたプラバスタチンが、アジュバント乳房 RT で治療され、RIF のリスクが高いと考えられる厳選された乳がん集団（NovaGray RILA Breast® テストによって調整）において、重度の乳房線維症の発生を有意に減少させるというものです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Lyon、フランス、69000
- Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud
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Alpes-Maritimes
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Mougins、Alpes-Maritimes、フランス、06250
- Centre Azuréen de Cancérologie
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Bas-Rhin
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Strasbourg、Bas-Rhin、フランス、67000
- Clinique Sainte-Anne
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Corrèze
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Brive、Corrèze、フランス、19100
- Centre Hospitalier de Brive
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Côte d'Or
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Dijon、Côte d'Or、フランス、21079
- Centre Georges-François Leclerc
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Herault
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Montpellier、Herault、フランス、34298
- ICM Val d'Aurelle
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Monaco、モナコ、98000
- Centre Hospitalier Princesse Grace
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の女性（年齢制限なし）
- 保守的な乳がん手術
- 一元化された NovaGray RILA Breast® テストによって特定された乳房線維症の高リスクレベル
- 浸潤癌 : pT1-T2; pN0（センチネルリンパ節陰性または腋窩リンパ節郭清）および/または乳管上皮内癌
- 負の手術マージン
- 全乳房照射のみの適応（医師の裁量により、腫瘍床へのブーストの有無にかかわらず）
- 3D コンフォーマル RT のみが許可されます
- プラバスタチンの使用を許可する血液サンプル: 血清クレアチニン ≤ 130 µmol/l; ASAT および ALAT≤ 2N; -総ビリルビン≤1.5N; -70歳以上の女性のCK MMレベル<3 x ULN（無作為化の少なくとも15日前）。
- -出産の可能性のある女性の妊娠検査が陰性（無作為化の前にβ-HCGの投与量が≤7日）、適切な避妊を研究の開始から最後の治療投与の4週間後まで使用する必要があります。 生殖能力のない女性とは、閉経後（最低 1 年間は月経がなく、別の医学的原因がない）、または恒久的に不妊手術を受けている女性患者です（卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管摘出術など）。
- フォローアップのために地理的にアクセスできる必要があります
- 書面および日付入りのインフォームドコンセント
- フランス国家社会保障制度に加盟
除外基準:
- 現在の治療：スタチン、フィブラート、シクロスポリン、全身フシジン酸、コルチコイドによる長期治療
- -筋ジストロフィー疾患または慢性および/または遺伝性筋疾患の病歴
- 遠隔転移のある患者
- ノード照射の適応症（腋窩または鎖骨上または乳腺）
- T3-4 または N1-3 乳がん
- 根治的乳房切除術を受けた患者
- ネオアジュバント全身療法（化学療法、ホルモン療法、標的療法）
- -過去5年以内に以前または付随する他の（乳がんではない）悪性腫瘍を有する患者 皮膚の適切に治療された基底または扁平上皮がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く。 -以前に他の悪性腫瘍を患ったことがある患者は、少なくとも5年間無病である必要があります
- -他の非悪性全身性疾患（心血管、腎臓、肝臓、肺塞栓症、感染症など）の患者 延長されたフォローアップを混乱させる
- 未治療の甲状腺機能低下症
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAG）またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の既知の陽性検査
- 妊娠中または授乳中の女性
- -研究の開始から最後の治療投与の4週間後まで、適切な避妊を採用することを望まない出産の可能性のある女性
- -プラバスタチン、または製品の構成要素に対する既知の過敏症。
- アルコール乱用の患者。
- -インフォームドコンセントに署名する、または研究を終了する患者の能力を妨げる法的無能力または身体的、心理的または精神的状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験グループ
放射線療法 + プラバスタチン
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実験群の患者は以下を受け取ります：
他の名前：
プラバスタチンまたはプラセボによる治療中、放射線療法は5週間続きます
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プラセボコンパレーター：対照群
放射線療法 + プラセボ
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プラバスタチンまたはプラセボによる治療中、放射線療法は5週間続きます
標準アームの患者は以下を受け取ります：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度の乳房線維症発生のリスクが高いと考えられる選択された乳がん患者集団におけるグレード2以上の乳房線維症の発生に対するプラバスタチンの影響
時間枠：無作為化から 24 か月まで
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2年乳房線維症のない生存率（BF-FS）
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無作為化から 24 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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この個別化された放射線療法が急性毒性に与える影響
時間枠：無作為化から 3 か月まで
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NCI-CTCAE v5.0スケールに従って評価および等級付けされた急性影響の発生率。患者ごとの期間中に観察された最も深刻なグレードが報告されます。
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無作為化から 3 か月まで
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この個別化された放射線療法が晩期毒性に与える影響
時間枠：無作為化から3年まで
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NCI-CTCAE v5.0スケールに従って評価および等級付けされた晩期副作用;患者ごとの期間中に観察された最も深刻なグレードが報告されます。
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無作為化から3年まで
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プラバスタチンによる有害事象
時間枠：無作為化から2年まで
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筋肉痛と関節痛の割合
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無作為化から2年まで
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局所再発
時間枠：1年、2年、3年、5年、10年
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局所再発率
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1年、2年、3年、5年、10年
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無再発生存期間 (RFS)
時間枠：1年、2年、3年、5年、10年
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無再発生存率（RFS）は、無作為化日から最初の再発日（局所再発、遠隔転移または死亡（すべての原因）のいずれか最初に発生した方を含む）までの時間として定義されます。
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1年、2年、3年、5年、10年
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乳房線維症のない生存期間 (BF-FS)
時間枠：6ヶ月、1年、3年
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BF-FS料金
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6ヶ月、1年、3年
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乳房線維症無再発生存期間 (BF-RFS)
時間枠：1年、2年、3年、5年
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無作為化日から最初の再発日（局所再発、遠隔転移または死亡（すべての原因）を含む）、または最初に記録されたグレード2以上の乳房線維症のいずれか最初に発生した日までの時間として定義されるBF-RFSによるBF-RFS率.
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1年、2年、3年、5年
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乳がん患者の特定の生活の質の尺度
時間枠：ベースライン時、RT 後 5 週間、6、12、18、24、36 か月後、4 年および 5 年時
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EORTC QLQ-C30 アンケート : 最小値 = 1 (効果なし) 最大値 = 4 (悪い効果)
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ベースライン時、RT 後 5 週間、6、12、18、24、36 か月後、4 年および 5 年時
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乳がん患者の特定の生活の質の尺度
時間枠：ベースライン時、RT 後 5 週間、6、12、18、24、36 か月後、4 年および 5 年時
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QLQ-BR23 アンケート: 最小値 = 1 (効果なし) 最大値 = 4 (悪い効果)
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ベースライン時、RT 後 5 週間、6、12、18、24、36 か月後、4 年および 5 年時
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美容効果
時間枠：プラバスタチン/プラセボ治療のベースライン時、12か月時、および2年時
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写真による急性の割合とその後の副作用の割合
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プラバスタチン/プラセボ治療のベースライン時、12か月時、および2年時
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NovaGray RILA Breast® テストの新しい製造技術の実現可能性
時間枠：ベースラインで
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テストスコア感度
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ベースラインで
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試験の安定性
時間枠：12ヶ月で
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放射線誘発リンパ球アポトーシス (RILA) アッセイは、放射線療法毒性の生物学的予測因子として有力な候補です
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12ヶ月で
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Céline Bourgier, MD、ICM Co. Ltd.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。