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Uno studio comparativo di pravastatina vs placebo come prevenzione primaria della fibrosi mammaria sottocutanea grave in pazienti identificate iper-radiosensibili con carcinoma mammario (PRAVAPREV-01)

22 agosto 2023 aggiornato da: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

- Gli studi interventistici mirano a prevenire l'insorgenza di RIF grave in pazienti con BC selezionati in base alla radiosensibilità individuale:

PRAVAPREV-01 sarà il primo studio interventistico in doppio cieco che offrirà una strategia personalizzata alle pazienti con carcinoma mammario che saranno trattate con RT adiuvante dopo chirurgia conservativa del seno:

  • Valutando il rischio individuale di grave sviluppo di RIF
  • Offrendo una terapia mirata alle statine ai pazienti ad alto rischio identificati.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Secondo il rapporto VICAN5, quasi il 50% delle pazienti sopravvissute con carcinoma mammario (BC) ha subito una compromissione della qualità di vita 2 e 5 anni dopo la diagnosi di BC rispetto alla popolazione complessiva. In Francia, la radioterapia adiuvante (RT) viene eseguita nell'88,5% dei pazienti con BC. Gravi tossicità dopo RT adiuvante come la fibrosi radioindotta (RIF) nei pazienti con BC possono avere un impatto negativo sulla qualità della vita e un marcato effetto sui successivi esiti psicologici.

Tuttavia, gli attuali standard di pratica comunemente prescrivono la RT indipendentemente dal rischio di radiosensibilità individuale. Questo studio si propone di identificare BC ad alto rischio di RIF e di prevenire l'insorgenza di RIF grave in questa popolazione selezionata di BC mediante l'uso di un agente antifibrotico (pravastatina).

Come identificare il rischio di radiosensibilità individuale? Dal 1995 è stato sviluppato un test di radiosensibilità rapido (72 h) basato sulla valutazione citometrica a flusso dell'apoptosi dei linfociti T CD8 indotta da radiazioni (RILA). Molti laboratori hanno osservato una relazione significativa tra RILA e occorrenza di tossicità, in particolare in uno studio prospettico multicentrico francese (NCT00893035, Azria et al, EBioMedicine 2015). I dati di questo studio hanno convalidato l'uso del test NovaGray RILA Breast® nella routine clinica e ne hanno consentito l'ottenimento del marchio CE nel 2016.

Come prevenire il verificarsi di RIF grave? Pochi studi clinici di fase II hanno valutato le proprietà antifibrotiche di alcuni farmaci in ambito preventivo (pentossifillina/vitamina E, ambroxolo, ACE-inibitori, amifostina) e hanno mostrato risultati controversi per quanto riguarda l'efficacia e/o la tolleranza. Ad oggi, nessun ampio studio clinico di fase III ha confermato queste strategie terapeutiche nella prevenzione dell'insorgenza di RIF mammaria grave.

Dal 2000, è stato dimostrato che l'inibizione della via Rho/ROCK, in particolare da parte della pravastatina, è in grado di prevenire e curare la RIF grave in diversi modelli preclinici di RIF. Sulla base di questi risultati, è stato condotto uno studio clinico di fase II PRAVACUR (NCT01268202), per valutare l'efficacia della somministrazione giornaliera di pravastatina per 12 mesi in pazienti con RIF accertata dopo radioterapia della testa e del collo. L'uso di pravastatina ha ridotto significativamente il grado RIF nel 51% dei pazienti (valutazione clinica a 12 mesi) senza alcun effetto di rimbalzo dopo il completamento del trattamento con pravastatina (Bourgier IJROBP 2019).

Questa ipotesi è quindi che la pravastatina somministrata in un approccio preventivo ridurrà significativamente l'insorgenza di fibrosi mammaria grave in una popolazione altamente selezionata di carcinoma mammario trattata con RT mammaria adiuvante e considerata ad alto rischio di RIF (misurata dal test NovaGray RILA Breast®).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Lyon, Francia, 69000
        • Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud
    • Alpes-Maritimes
      • Mougins, Alpes-Maritimes, Francia, 06250
        • Centre Azuréen de Cancérologie
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Francia, 67000
        • Clinique Sainte-Anne
    • Corrèze
      • Brive, Corrèze, Francia, 19100
        • Centre Hospitalier de Brive
    • Côte d'Or
      • Dijon, Côte d'Or, Francia, 21079
        • Centre Georges-Francois Leclerc
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Francia, 34298
        • ICM Val d'Aurelle
  • Monaco
      • Monaco, Monaco, 98000
        • Centre Hospitalier Princesse Grace

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Donne ≥ 18 anni (nessun limite di età)
  2. Chirurgia conservativa del cancro al seno
  3. Alto livello di rischio di fibrosi mammaria identificato dal test centralizzato NovaGray RILA Breast®
  4. Carcinoma invasivo: pT1-T2; pN0 (nodi sentinella negativi o dissezione linfonodale ascellare) e/o carcinoma duttale in situ
  5. Margini chirurgici negativi
  6. Indicazione della sola irradiazione dell'intero seno (con o senza boost al letto tumorale a discrezione del medico)
  7. Sarà consentito solo RT conforme al 3D
  8. Campione di sangue che consente l'uso di pravastatina: creatinina sierica ≤ 130 µmol/l; ASAT e ALAT≤ 2N; bilirubina totale ≤ 1,5N; Livelli di CK MM < 3 x ULN per le donne ≥ 70 anni (almeno 15 giorni prima della randomizzazione).
  9. Test di gravidanza negativo in donne in età fertile (dosaggio di β-HCG ≤ 7 giorni prima della randomizzazione), deve essere utilizzata una contraccezione adeguata dall'inizio dello studio fino a 4 settimane dopo l'ultima dose di trattamento. Le donne non potenzialmente riproduttive sono pazienti di sesso femminile in postmenopausa (con un minimo di un anno senza mestruazioni e senza causa medica alternativa) o permanentemente sterilizzate: ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale).
  10. Deve essere geograficamente accessibile per il follow-up
  11. Consenso informato scritto e datato
  12. Affiliato al sistema di sicurezza sociale nazionale francese

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento in corso con: statina, fibrato, ciclosporina, acido fusidico sistemico, trattamento a lungo termine con corticoidi
  2. Anamnesi di distrofia muscolare o malattie muscolari croniche e/o ereditarie
  3. Pazienti con metastasi a distanza
  4. Indicazioni di irradiazione linfonodale (catena ascellare o sopraclavicolare o mammaria)
  5. Cancro al seno T3-4 o N1-3
  6. Pazienti sottoposti a mastectomia radicale
  7. Terapia sistemica neoadiuvante (chemioterapia, ormonoterapia, terapie mirate)
  8. Pazienti con precedente o concomitante altro tumore maligno (non carcinoma mammario) negli ultimi 5 anni TRANNE carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle o carcinoma in situ della cervice. I pazienti che hanno avuto un precedente altro tumore maligno devono essere liberi da malattia da almeno cinque anni
  9. Pazienti con altre malattie sistemiche non maligne (cardiovascolari, renali, epatiche, embolie polmonari, infezioni ecc.) che potrebbero interrompere un follow-up esteso
  10. Ipotiroidismo non trattato
  11. Test positivo noto per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAG) o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV)
  12. Donne incinte o che allattano
  13. donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata, dall'inizio dello studio a 4 settimane dopo l'ultima dose di trattamento
  14. Ipersensibilità nota alla pravastatina o a qualsiasi componente del prodotto.
  15. Paziente con abuso di alcol.
  16. Incapacità legale o stato fisico, psicologico o mentale che interferisce con la capacità del paziente di firmare il consenso informato o di terminare lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GRUPPO SPERIMENTALE
RADIOTERAPIA + PRAVASTATINA
Droga: BRACCIO SPERIMENTALE

I pazienti nel braccio sperimentale riceveranno:

  • Pravastatina giornaliera (40 mg/die) per 12 mesi (inizio della pravastatina: primo giorno di radioterapia).
  • Radioterapia adiuvante standard della mammella intera (50Gy/25 frazioni alla mammella intera) seguita o meno da un boost al letto tumorale (16Gy/8 frazioni).
Altri nomi:
  • gruppo pravastatina
Radiazione: Radioterapia adiuvante standard della mammella intera (50Gy/25 frazioni alla mammella intera) seguita o meno da un boost al letto tumorale (16Gy/8 frazioni)
La radioterapia durerà 5 settimane durante il trattamento con pravastatina o placebo
Comparatore placebo: GRUPPO DI CONTROLLO
RADIOTERAPIA + PLACEBO
Radiazione: Radioterapia adiuvante standard della mammella intera (50Gy/25 frazioni alla mammella intera) seguita o meno da un boost al letto tumorale (16Gy/8 frazioni)
La radioterapia durerà 5 settimane durante il trattamento con pravastatina o placebo
Altro: GRUPPO DI CONTROLLO

I pazienti nel braccio standard riceveranno:

  • Placebo giornaliero per 12 mesi (inizio del placebo: primo giorno di radioterapia)
  • Radioterapia adiuvante standard della mammella intera (50Gy/25 frazioni alla mammella intera) seguita o meno da un boost al letto tumorale (16Gy/8 frazioni).
Altri nomi:
  • gruppo placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Impatto della pravastatina sull'insorgenza di fibrosi mammaria di grado ≥2 in una popolazione selezionata di pazienti con carcinoma mammario considerata ad alto rischio di insorgenza di fibrosi mammaria grave
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 24 mesi
Tasso di sopravvivenza libera da fibrosi mammaria a 2 anni (BF-FS).
Dalla randomizzazione a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Impatto di questa radioterapia personalizzata sulle tossicità acute
Lasso di tempo: dalla randomizzazione a 3 mesi
Incidenza degli effetti acuti valutata e classificata secondo la scala NCI-CTCAE v5.0; verrà riportato il grado più grave osservato durante il periodo per paziente.
dalla randomizzazione a 3 mesi
Impatto di questa radioterapia personalizzata sulle tossicità tardive
Lasso di tempo: dalla randomizzazione a 3 anni
effetti collaterali tardivi valutati e classificati secondo la scala NCI-CTCAE v5.0; verrà riportato il grado più grave osservato durante il periodo per paziente.
dalla randomizzazione a 3 anni
Eventi avversi dovuti alla pravastatina
Lasso di tempo: dalla randomizzazione a 2 anni
tasso di mialgia e artralgia
dalla randomizzazione a 2 anni
Recidiva locale
Lasso di tempo: a 1, 2, 3, 5 e 10 anni
Tasso di recidiva locale
a 1, 2, 3, 5 e 10 anni
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: a 1, 2, 3, 5 e 10 anni
Tassi di sopravvivenza libera da recidiva (RFS) con RFS definiti come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima recidiva (inclusa recidiva locale, o metastasi a distanza o decesso (tutte le cause), a seconda di quale evento si verifichi per primo.
a 1, 2, 3, 5 e 10 anni
Sopravvivenza libera da fibrosi mammaria (BF-FS)
Lasso di tempo: a 6 mesi, a 1 e 3 anni
Tariffe BF-FS
a 6 mesi, a 1 e 3 anni
Sopravvivenza libera da recidiva della fibrosi mammaria (BF-RFS)
Lasso di tempo: a 1, 2, 3 e 5 anni
Tassi di BF-RFS con BF-RFS definiti come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data della prima recidiva (inclusa recidiva locale o metastasi a distanza o decesso (tutte le cause) o la prima fibrosi mammaria documentata di grado ≥2, a seconda di quale si verifichi per prima .
a 1, 2, 3 e 5 anni
Misura specifica della qualità della vita per il paziente con cancro al seno
Lasso di tempo: al basale, 5 settimane dopo RT e 6, 12, 18, 24 e 36 mesi, a 4 e 5 anni
Questionari EORTC QLQ-C30: valore minimo = 1 (nessun effetto) valore massimo = 4 (effetto negativo)
al basale, 5 settimane dopo RT e 6, 12, 18, 24 e 36 mesi, a 4 e 5 anni
Misura specifica della qualità della vita per il paziente con cancro al seno
Lasso di tempo: al basale, 5 settimane dopo RT e 6, 12, 18, 24 e 36 mesi, a 4 e 5 anni
Questionari QLQ-BR23: valore minimo = 1 (nessun effetto) valore massimo = 4 (effetto negativo)
al basale, 5 settimane dopo RT e 6, 12, 18, 24 e 36 mesi, a 4 e 5 anni
l'effetto cosmetico
Lasso di tempo: al basale, a 12 mesi e a 2 anni di trattamento con pravastatina/placebo
tasso di effetti collaterali acuti e successivi con fotografie
al basale, a 12 mesi e a 2 anni di trattamento con pravastatina/placebo
fattibilità di una nuova tecnica di produzione per il NovaGray RILA Breast® test
Lasso di tempo: alla base
sensibilità del punteggio del test
alla base
Stabilità della prova
Lasso di tempo: a 12 mesi
Il test dell'apoptosi linfocitaria indotta da radiazioni (RILA) è il principale candidato come predittore biologico della tossicità della radioterapia
a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Investigatori

  • Cattedra di studio: Céline Bourgier, MD, ICM Co. Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 dicembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

27 aprile 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

27 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

13 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 agosto 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PROICM 2019-11 PRA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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