Een vergelijkende studie van pravastatine versus placebo als primaire preventie van ernstige subcutane borstfibrose bij hyperradiosensitieve geïdentificeerde patiënten met borstkanker (PRAVAPREV-01)
Interventionele onderzoeken zijn gericht op het voorkomen van ernstige RIF-voorvallen bij BC-patiënten geselecteerd op basis van individuele radiosensitiviteit:
PRAVAPREV-01 wordt de eerste interventionele dubbelblinde studie die een gepersonaliseerde strategie zal bieden aan borstkankerpatiënten die na een borstsparende operatie zullen worden behandeld met adjuvante RT:
- Door het individuele risico op ernstige RIF-ontwikkeling te beoordelen
- Door een op statines gerichte therapie aan te bieden aan de geïdentificeerde hoogrisicopatiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Volgens het VICAN5-rapport leed bijna 50% van de patiënten met borstkanker (BC) die het leven hadden overleefd, 2 en 5 jaar na de diagnose van BC een verslechtering van hun kwaliteit van leven in vergelijking met de totale bevolking. In Frankrijk wordt adjuvante radiotherapie (RT) uitgevoerd bij 88,5% van de BC-patiënten. Ernstige toxiciteiten na adjuvante RT, zoals radio-geïnduceerde fibrose (RIF) bij BC-patiënten, kunnen een negatieve invloed hebben op de kwaliteit van leven en een duidelijk effect op latere psychologische uitkomsten.
De huidige praktijknormen schrijven echter gewoonlijk RT voor, ongeacht het individuele radiosensitiviteitsrisico. Deze studie stelt voor om BC met een hoog RIF-risico te identificeren en om ernstig RIF-optreden in deze geselecteerde BC-populatie te voorkomen door het gebruik van een antifibrotisch middel (pravastatine).
Hoe het risico van individuele radiosensitiviteit identificeren? Sinds 1995 is een snelle (72 uur) radiosensitiviteitstest ontwikkeld op basis van flowcytometrische beoordeling van door straling geïnduceerde CD8 T-lymfocyt-apoptose (RILA). Veel laboratoria hebben een significante relatie waargenomen tussen RILA en het optreden van toxiciteit, met name in een prospectieve multicenter Franse studie (NCT00893035, Azria et al, EBioMedicine 2015). Gegevens uit deze studie hebben het gebruik van de NovaGray RILA Breast®-test in de klinische routine gevalideerd en de CE-markering in 2016 mogelijk gemaakt.
Hoe ernstige RIF voorkomen? Weinig klinische fase II-onderzoeken hebben de antifibrotische eigenschappen van sommige geneesmiddelen in een preventieve setting beoordeeld (pentoxyfilline/vitamine E, ambroxol, ACE-remmers, amifostine) en toonden controversiële resultaten met betrekking tot werkzaamheid en/of tolerantie. Tot op heden heeft geen enkele grote klinische fase III-studie deze therapeutische strategieën voor de preventie van ernstige borst-RIF bevestigd.
Sinds 2000 is aangetoond dat remming van de Rho/ROCK-route, met name door pravastatine, ernstige RIF kan voorkomen en genezen in verschillende preklinische RIF-modellen. Op basis van die resultaten is een klinische fase II-studie PRAVACUR (NCT01268202) uitgevoerd, waarin de werkzaamheid werd beoordeeld van 12 maanden dagelijkse pravastatine toegediend aan patiënten met gevestigde RIF na hoofd-halsradiotherapie. Het gebruik van pravastatine verminderde de RIF-graad significant bij 51% van de patiënten (klinische beoordeling na 12 maanden) zonder enig rebound-effect na voltooiing van pravastatine (Bourgier IJROBP 2019).
Deze hypothese is daarom dat pravastatine, gegeven in een preventieve benadering, het optreden van ernstige borstfibrose aanzienlijk zal verminderen in een zeer geselecteerde borstkankerpopulatie die wordt behandeld met adjuvante borst-RT en wordt beschouwd als een hoog risico op RIF (op maat gemaakt door de NovaGray RILA Breast®-test).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Lyon, Frankrijk, 69000
- Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud
-
-
Alpes-Maritimes
-
Mougins, Alpes-Maritimes, Frankrijk, 06250
- Centre Azuréen de Cancérologie
-
-
Bas-Rhin
-
Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrijk, 67000
- Clinique Sainte-Anne
-
-
Corrèze
-
Brive, Corrèze, Frankrijk, 19100
- Centre Hospitalier de Brive
-
-
Côte d'Or
-
Dijon, Côte d'Or, Frankrijk, 21079
- Centre Georges-François Leclerc
-
-
Herault
-
Montpellier, Herault, Frankrijk, 34298
- ICM Val d'Aurelle
-
-
-
-
-
Monaco, Monaco, 98000
- Centre Hospitalier Princesse Grace
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen ≥ 18 jaar (geen leeftijdsgrens)
- Conservatieve borstkankeroperatie
- Hoog risiconiveau van borstfibrose geïdentificeerd door de gecentraliseerde NovaGray RILA Breast®-test
- Invasief carcinoom: pT1-T2; pN0 (negatieve schildwachtklieren of okselklierdissectie) en/of ductaal in situ carcinoom
- Negatieve chirurgische marges
- Indicatie van alleen volledige borstbestraling (met of zonder boost naar tumorbed volgens het oordeel van de arts)
- Alleen 3D-conforme RT is toegestaan
- Bloedmonster dat gebruik van pravastatine toelaat: serumcreatinine ≤ 130 µmol/l; ASAT en ALAT≤ 2N; totaal bilirubine ≤ 1,5N; CK MM-waarden < 3 x ULN voor vrouwen ≥ 70 jaar (minstens 15 dagen vóór randomisatie).
- Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (β-HCG-dosering ≤ 7 dagen voorafgaand aan randomisatie), een adequate anticonceptie moet worden gebruikt vanaf het begin van het onderzoek tot 4 weken na de laatste behandelingsdosis. De niet-reproductieve vrouwen zijn vrouwelijke patiënten die postmenopauzaal zijn (met minimaal één jaar zonder menstruatie en zonder alternatieve medische oorzaak) of permanent gesteriliseerd zijn (bijv. tubaire occlusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie).
- Moet geografisch toegankelijk zijn voor opvolging
- Schriftelijke en gedateerde geïnformeerde toestemming
- Aangesloten bij het Franse nationale socialezekerheidsstelsel
Uitsluitingscriteria:
- Huidige behandeling door: statine, fibraat, ciclosporine, systemisch fusidinezuur, langdurige behandeling door corticoïden
- Geschiedenis van spierdystrofieziekten of chronische en/of erfelijke spierziekten
- Patiënten met metastasen op afstand
- Indicaties van knoopbestraling (axillair of supraclaviculaire of borstketting)
- T3-4 of N1-3 borstkanker
- Patiënten die een radicale borstamputatie hebben ondergaan
- Neoadjuvante systemische therapie (chemotherapie, hormoontherapie, gerichte therapieën)
- Patiënten met eerdere of gelijktijdige andere maligniteiten (geen borstkanker) in de afgelopen 5 jaar BEHALVE adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix. Patiënten die eerder een andere maligniteit hebben gehad, moeten ten minste vijf jaar ziektevrij zijn
- Patiënten met andere niet-kwaadaardige systemische ziekten (cardiovasculair, nier-, lever-, longembolie, infectie enz.) die een verlengde follow-up zouden verstoren
- Onbehandelde hypothyreoïdie
- Bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAG) of hepatitis C-virus (HCV) antilichaam
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, vanaf het begin van het onderzoek tot 4 weken na de laatste behandelingsdosis
- Bekende overgevoeligheid voor pravastatine of een bestanddeel van het product.
- Patiënt met alcoholmisbruik.
- Wettelijke onbekwaamheid of fysieke, psychologische of mentale status die het vermogen van de patiënt belemmert om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen of om de studie te beëindigen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EXPERIMENTELE GROEP
RADIOTHERAPIE + PRAVASTATINE
|
Patiënten in de experimentele arm krijgen:
Andere namen:
Radiotherapie duurt 5 weken tijdens behandeling met Pravastatine of Placebo
|
|
Placebo-vergelijker: CONTROLEGROEP
RADIOTHERAPIE + PLACEBO
|
Radiotherapie duurt 5 weken tijdens behandeling met Pravastatine of Placebo
Patiënten in de standaardarm krijgen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Invloed van pravastatine op het optreden van graad ≥2 borstfibrose bij een geselecteerde borstkankerpatiëntenpopulatie met een hoog risico op het optreden van ernstige borstfibrose
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 maanden
|
2-jaar borstfibrose-vrije overleving (BF-FS).
|
Van randomisatie tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Impact van deze gepersonaliseerde radiotherapie op acute toxiciteiten
Tijdsspanne: van randomisatie tot 3 maanden
|
Incidentie van acute effecten beoordeeld en gerangschikt volgens de NCI-CTCAE v5.0-schaal; de meest ernstige graad die tijdens de periode is waargenomen, wordt per patiënt gerapporteerd.
|
van randomisatie tot 3 maanden
|
|
Impact van deze gepersonaliseerde radiotherapie op late toxiciteiten
Tijdsspanne: van randomisatie tot 3 jaar
|
late bijwerkingen beoordeeld en ingedeeld volgens de NCI-CTCAE v5.0-schaal; de meest ernstige graad die tijdens de periode is waargenomen, wordt per patiënt gerapporteerd.
|
van randomisatie tot 3 jaar
|
|
Bijwerkingen door pravastatine
Tijdsspanne: van randomisatie tot 2 jaar
|
snelheid van myalgie en artralgie
|
van randomisatie tot 2 jaar
|
|
Lokaal recidief
Tijdsspanne: op 1, 2, 3, 5 en 10 jaar
|
Lokaal recidiefpercentage
|
op 1, 2, 3, 5 en 10 jaar
|
|
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: op 1, 2, 3, 5 en 10 jaar
|
Terugvalvrije overlevingspercentages (RFS), waarbij RFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste terugval (inclusief lokale terugval, of metastase op afstand of overlijden (alle oorzaken), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
op 1, 2, 3, 5 en 10 jaar
|
|
Borstfibrosevrije overleving (BF-FS)
Tijdsspanne: op 6 maanden, op 1 en 3 jaar
|
BF-FS-tarieven
|
op 6 maanden, op 1 en 3 jaar
|
|
Borstfibrose-terugvalvrije overleving (BF-RFS)
Tijdsspanne: op 1, 2, 3 en 5 jaar
|
BF-RFS-percentages met BF-RFS gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste terugval (inclusief lokale terugval, of metastase op afstand of overlijden (alle oorzaken) of de eerste gedocumenteerde graad ≥2 borstfibrose, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet .
|
op 1, 2, 3 en 5 jaar
|
|
Specifieke levenskwaliteitsmaatstaf voor borstkankerpatiënt
Tijdsspanne: bij aanvang, 5 weken na RT en 6, 12, 18, 24 en 36 maanden, na 4 en 5 jaar
|
EORTC QLQ-C30 vragenlijsten: minimale waarde = 1 (geen effect) maximale waarde = 4 (slecht effect)
|
bij aanvang, 5 weken na RT en 6, 12, 18, 24 en 36 maanden, na 4 en 5 jaar
|
|
Specifieke levenskwaliteitsmaatstaf voor borstkankerpatiënt
Tijdsspanne: bij aanvang, 5 weken na RT en 6, 12, 18, 24 en 36 maanden, na 4 en 5 jaar
|
QLQ-BR23 vragenlijsten: minimale waarde = 1 (geen effect) maximale waarde = 4 (slecht effect)
|
bij aanvang, 5 weken na RT en 6, 12, 18, 24 en 36 maanden, na 4 en 5 jaar
|
|
het cosmetisch effect
Tijdsspanne: bij baseline, na 12 maanden en na 2 jaar behandeling met pravastatine/placebo
|
snelheid van de acute en snelheid van latere bijwerkingen met foto's
|
bij baseline, na 12 maanden en na 2 jaar behandeling met pravastatine/placebo
|
|
haalbaarheid van een nieuwe productietechniek voor NovaGray RILA Breast®-test
Tijdsspanne: bij basislijn
|
testscore gevoeligheid
|
bij basislijn
|
|
Stabiliteit van de test
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
De stralingsgeïnduceerde lymfocytenapoptose (RILA) -test is de belangrijkste kandidaat als biologische voorspeller van radiotherapie-toxiciteit
|
op 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Céline Bourgier, MD, ICM Co. Ltd.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PROICM 2019-11 PRA
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .