Um estudo comparativo de pravastatina versus placebo como prevenção primária de fibrose mamária subcutânea grave em pacientes com câncer de mama identificadas como hiper-radiossensíveis (PRAVAPREV-01)
-Ensaios de intervenção visam prevenir a ocorrência de RIF grave em pacientes com CM selecionados por radiossensibilidade individual:
O PRAVAPREV-01 será o primeiro estudo duplo-cego intervencionista que oferecerá uma estratégia personalizada para pacientes com câncer de mama que serão tratadas com RT adjuvante após cirurgia conservadora da mama:
- Ao avaliar o risco individual de desenvolvimento grave de RIF
- Oferecendo uma terapia direcionada às estatinas para os pacientes de alto risco identificados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
De acordo com o relatório VICAN5, cerca de 50% das pacientes sobreviventes com câncer de mama (CB) sofreram comprometimento de sua QV 2 e 5 anos após o diagnóstico de CM em comparação com a população geral. Na França, a radioterapia (RT) adjuvante é realizada em 88,5% dos pacientes com CM. Toxicidades graves após RT adjuvante, como fibrose induzida por rádio (RIF) em pacientes com BC, podem ter um impacto negativo na qualidade de vida e um efeito marcante nos resultados psicológicos subsequentes.
No entanto, os padrões de prática atuais comumente prescrevem RT independentemente do risco individual de radiossensibilidade. Este estudo propõe identificar CM com alto risco de FIR e prevenir a ocorrência de FIR grave nesta população selecionada de CM pelo uso de agente antifibrótico (pravastatina).
Como identificar o risco de radiossensibilidade individual? Desde 1995, foi desenvolvido um ensaio rápido (72 h) de radiossensibilidade baseado na avaliação por citometria de fluxo da apoptose de linfócitos T CD8 induzida por radiação (RILA). Muitos laboratórios observaram uma relação significativa entre RILA e ocorrência de toxicidades, em particular em um estudo prospectivo multicêntrico francês (NCT00893035, Azria et al, EBioMedicine 2015). Os dados deste estudo validaram o uso do teste NovaGray RILA Breast® na rotina clínica e possibilitaram a obtenção da marca CE em 2016.
Como prevenir a ocorrência de RIF grave? Poucos ensaios clínicos de fase II avaliaram as propriedades antifibróticas de algumas drogas em um cenário preventivo (pentoxifilina/vitamina E, ambroxol, inibidores da ECA, amifostina) e mostraram resultados controversos quanto à eficácia e/ou tolerância. Até o momento, nenhum grande ensaio clínico de fase III confirmou essas estratégias terapêuticas na prevenção da ocorrência grave de RIF de mama.
Desde 2000, foi demonstrado que a inibição da via Rho/ROCK, em particular pela Pravastatina, foi capaz de prevenir e curar a RIF grave em diferentes modelos pré-clínicos de RIF. Com base nesses resultados, um ensaio clínico de fase II PRAVACUR (NCT01268202) foi conduzido, avaliando a eficácia da administração diária de pravastatina por 12 meses em pacientes com FIR estabelecida após radioterapia de cabeça e pescoço. O uso de pravastatina reduziu significativamente o grau de RIF em 51% dos pacientes (avaliação clínica em 12 meses) sem qualquer efeito rebote após a conclusão da pravastatina (Bourgier IJROBP 2019).
Esta hipótese é, portanto, que a pravastatina administrada em uma abordagem preventiva diminuirá significativamente a ocorrência de fibrose mamária grave em uma população de câncer de mama altamente selecionada tratada por RT de mama adjuvante e considerada de alto risco de RIF (adaptado pelo teste NovaGray RILA Breast®).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Lyon, França, 69000
- Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud
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Alpes-Maritimes
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Mougins, Alpes-Maritimes, França, 06250
- Centre Azuréen de Cancérologie
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Bas-Rhin
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Strasbourg, Bas-Rhin, França, 67000
- Clinique Sainte-Anne
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Corrèze
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Brive, Corrèze, França, 19100
- Centre Hospitalier de Brive
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Côte d'Or
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Dijon, Côte d'Or, França, 21079
- Centre Georges-François Leclerc
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Herault
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Montpellier, Herault, França, 34298
- ICM Val d'Aurelle
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Monaco, Mônaco, 98000
- Centre Hospitalier Princesse Grace
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres ≥ 18 anos (sem limite de idade)
- Cirurgia Conservadora de Câncer de Mama
- Alto risco de fibrose mamária identificado pelo teste centralizado NovaGray RILA Breast®
- Carcinoma invasivo: pT1-T2; pN0 (nódulos sentinela negativos ou dissecção de gânglios axilares) e/ou carcinoma ductal in situ
- Margens cirúrgicas negativas
- Indicação apenas de irradiação da mama inteira (com ou sem reforço para o leito tumoral a critério do médico)
- Somente RT conforme 3D será permitido
- Amostra de sangue que permite o uso de pravastatina: creatinina sérica ≤ 130 µmol/l; ASAT e ALAT≤ 2N; bilirrubina total ≤ 1,5N; Níveis de CK MM < 3 x LSN para mulheres ≥ 70 anos (pelo menos 15 dias antes da randomização).
- Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar (dosagem de β-HCG ≤ 7 dias antes da randomização), uma contracepção adequada deve ser usada desde o início do estudo até 4 semanas após a última dose de tratamento. As mulheres sem potencial reprodutivo são pacientes do sexo feminino na pós-menopausa (com um mínimo de um ano sem menstruação e sem causa médica alternativa) ou esterilizadas permanentemente: por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral).
- Deve ser geograficamente acessível para acompanhamento
- Consentimento informado por escrito e datado
- Inscrito no sistema nacional de segurança social francês
Critério de exclusão:
- Tratamento atual por: estatina, fibrato, ciclosporina, ácido fusídico sistêmico, tratamento a longo prazo com corticóides
- História de doenças de distrofia muscular ou doenças musculares crônicas e/ou hereditárias
- Pacientes com metástases à distância
- Indicações de irradiação nodal (axilar ou supraclavicular ou cadeia mamária)
- Câncer de mama T3-4 ou N1-3
- Pacientes submetidas a mastectomia radical
- Terapia sistêmica neoadjuvante (quimioterapia, hormonioterapia, terapias direcionadas)
- Pacientes com outra malignidade anterior ou concomitante (não câncer de mama) nos últimos 5 anos, EXCETO carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero. Pacientes que tiveram outra malignidade anterior devem estar livres de doença por pelo menos cinco anos
- Pacientes com outras doenças sistêmicas não malignas (cardiovascular, renal, hepática, embolia pulmonar, infecção etc.) que interromperiam o acompanhamento prolongado
- hipotireoidismo não tratado
- Teste positivo conhecido para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAG) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV)
- Mulheres grávidas ou amamentando
- mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar contracepção adequada, desde o início do estudo até 4 semanas após a última dose de tratamento
- Hipersensibilidade conhecida à pravastatina ou a qualquer constituinte do produto.
- Paciente com abuso de álcool.
- Incapacidade legal ou estado físico, psicológico ou mental que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado ou de encerrar o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GRUPO EXPERIMENTAL
RADIOTERAPIA + PRAVASTATINA
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Os pacientes no braço experimental receberão:
Outros nomes:
A radioterapia durará 5 semanas durante o tratamento com Pravastatina ou Placebo
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Comparador de Placebo: GRUPO DE CONTROLE
RADIOTERAPIA + PLACEBO
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A radioterapia durará 5 semanas durante o tratamento com Pravastatina ou Placebo
Os pacientes no braço padrão receberão:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Impacto da pravastatina na ocorrência de fibrose mamária de grau ≥2 em uma população selecionada de pacientes com câncer de mama considerada de alto risco de ocorrência de fibrose mamária grave
Prazo: Da randomização aos 24 meses
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Taxa de sobrevida livre de fibrose de mama em 2 anos (BF-FS)
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Da randomização aos 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Impacto desta radioterapia personalizada nas toxicidades agudas
Prazo: desde a randomização até 3 meses
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Incidência de efeitos agudos avaliada e graduada de acordo com a escala NCI-CTCAE v5.0; o grau mais grave observado durante o período por paciente será relatado.
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desde a randomização até 3 meses
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Impacto desta radioterapia personalizada nas toxicidades tardias
Prazo: desde a randomização até 3 anos
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efeitos colaterais tardios avaliados e classificados de acordo com a escala NCI-CTCAE v5.0; o grau mais grave observado durante o período por paciente será relatado.
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desde a randomização até 3 anos
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Eventos adversos devido à Pravastatina
Prazo: desde a randomização até 2 anos
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taxa de mialgia e artralgia
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desde a randomização até 2 anos
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Recorrência local
Prazo: aos 1, 2, 3, 5 e 10 anos
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Taxa de recorrência local
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aos 1, 2, 3, 5 e 10 anos
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Sobrevida livre de recaída (RFS)
Prazo: aos 1, 2, 3, 5 e 10 anos
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Taxas de sobrevida livre de recaída (RFS) com RFS definido como o tempo desde a data de randomização até a data da primeira recaída (incluindo recidiva local ou metástase distante ou morte (todas as causas), o que ocorrer primeiro.
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aos 1, 2, 3, 5 e 10 anos
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Sobrevida livre de fibrose mamária (BF-FS)
Prazo: aos 6 meses, aos 1 e 3 anos
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Taxas BF-FS
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aos 6 meses, aos 1 e 3 anos
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Sobrevida livre de recidiva de fibrose mamária (BF-RFS)
Prazo: aos 1, 2, 3 e 5 anos
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Taxas de BF-RFS com BF-RFS definidas como o tempo desde a data de randomização até a data da primeira recidiva (incluindo recidiva local ou metástase distante ou morte (todas as causas) ou o primeiro grau documentado de fibrose mamária ≥2, o que ocorrer primeiro .
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aos 1, 2, 3 e 5 anos
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Medida específica de qualidade de vida para pacientes com câncer de mama
Prazo: no início do estudo, 5 semanas após RT e 6, 12, 18, 24 e 36 meses, aos 4 e 5 anos
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Questionários EORTC QLQ-C30: valor mínimo = 1 (sem efeito) valor máximo = 4 (efeito ruim)
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no início do estudo, 5 semanas após RT e 6, 12, 18, 24 e 36 meses, aos 4 e 5 anos
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Medida específica de qualidade de vida para pacientes com câncer de mama
Prazo: no início do estudo, 5 semanas após RT e 6, 12, 18, 24 e 36 meses, aos 4 e 5 anos
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Questionários QLQ-BR23: valor mínimo = 1 (sem efeito) valor máximo = 4 (efeito ruim)
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no início do estudo, 5 semanas após RT e 6, 12, 18, 24 e 36 meses, aos 4 e 5 anos
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o efeito cosmético
Prazo: no início do estudo, aos 12 meses e aos 2 anos de tratamento com pravastatina/Placebo
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taxa de efeitos colaterais agudos e posteriores com fotos
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no início do estudo, aos 12 meses e aos 2 anos de tratamento com pravastatina/Placebo
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viabilidade de uma nova técnica de produção para o teste NovaGray RILA Breast®
Prazo: na linha de base
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sensibilidade da pontuação do teste
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na linha de base
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Estabilidade do teste
Prazo: aos 12 meses
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O ensaio de apoptose de linfócitos induzida por radiação (RILA) é o principal candidato como preditor biológico da toxicidade da radioterapia
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aos 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Céline Bourgier, MD, ICM Co. Ltd.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Pravastatina
Outros números de identificação do estudo
- PROICM 2019-11 PRA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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