Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnávací studie pravastatinu vs placeba jako primární prevence těžké subkutánní fibrózy prsu u hyperradiosenzitivních identifikovaných pacientek s rakovinou prsu (PRAVAPREV-01)

22. srpna 2023 aktualizováno: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

-Intervenční studie se zaměřují na prevenci závažného výskytu RIF u pacientů s BC vybraných podle individuální radiosenzitivity:

PRAVAPREV-01 bude první intervenční dvojitě slepá studie, která nabídne personalizovanou strategii pacientkám s rakovinou prsu, které budou léčeny adjuvantní RT po operaci zachovávající prsa:

  • Posouzením individuálního rizika závažného rozvoje RIF
  • Nabízením statinové cílené terapie identifikovaným vysoce rizikovým pacientům.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Podle zprávy VICAN5 téměř 50 % pacientek s karcinomem prsu (BC), které přežily, trpělo zhoršením kvality života 2 a 5 let po diagnóze BC ve srovnání s celkovou populací. Ve Francii se adjuvantní radioterapie (RT) provádí u 88,5 % pacientů s BC. Závažné toxicity po adjuvantní RT, jako je radioindukovaná fibróza (RIF) u pacientů s BC, mohou mít negativní dopad na kvalitu života a výrazný vliv na následné psychologické výsledky.

Současné praktické standardy však běžně předepisují RT bez ohledu na individuální riziko radiosenzitivity. Tato studie navrhuje identifikovat BC s vysokým rizikem RIF a zabránit závažnému výskytu RIF u této vybrané populace BC použitím antifibrotického činidla (pravastatin).

Jak identifikovat riziko individuální radiosenzitivity? Od roku 1995 byl vyvinut rychlý (72 h) radiosenzitivní test založený na průtokové cytometrické analýze radiací indukované apoptózy CD8 T-lymfocytů (RILA). Mnoho laboratoří pozorovalo významný vztah mezi RILA a výskytem toxicit, zejména v prospektivní multicentrické francouzské studii (NCT00893035, Azria et al, EBioMedicine 2015). Údaje z této studie potvrdily použití testu NovaGray RILA Breast® v klinické praxi a umožnily jeho získání značky CE v roce 2016.

Jak zabránit závažnému výskytu RIF? Několik klinických studií fáze II hodnotilo antifibrotické vlastnosti některých léků v preventivním prostředí (pentoxyfilin/vitamin E, ambroxol, ACE inhibitory, amifostin) a ukázaly kontroverzní výsledky týkající se účinnosti a/nebo tolerance. Dosud žádná velká klinická studie fáze III nepotvrdila tyto terapeutické strategie v prevenci výskytu závažného RIF v prsu.

Od roku 2000 bylo prokázáno, že inhibice dráhy Rho/ROCK, zejména pravastatinem, byla schopna zabránit a vyléčit závažný RIF v různých preklinických modelech RIF. Na základě těchto výsledků byla provedena klinická studie fáze II PRAVACUR (NCT01268202), která hodnotila účinnost 12měsíčního denního podávání pravastatinu pacientům s prokázanou RIF po radioterapii hlavy a krku. Užívání pravastatinu významně snížilo stupeň RIF u 51 % pacientů (klinické hodnocení po 12 měsících) bez jakéhokoli rebound efektu po dokončení pravastatinu (Bourgier IJROBP 2019).

Touto hypotézou tedy je, že pravastatin podávaný v preventivním přístupu významně sníží výskyt závažné fibrózy prsu u vysoce selektované populace karcinomu prsu léčené adjuvantní RT prsu a považované za vysoce rizikové RIF (upravené testem NovaGray RILA Breast®).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie, 69000
        • Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud
    • Alpes-Maritimes
      • Mougins, Alpes-Maritimes, Francie, 06250
        • Centre Azureen de Cancerologie
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Francie, 67000
        • Clinique Sainte-Anne
    • Corrèze
      • Brive, Corrèze, Francie, 19100
        • Centre Hospitalier de Brive
    • Côte d'Or
      • Dijon, Côte d'Or, Francie, 21079
        • Centre Georges-Francois Leclerc
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Francie, 34298
        • ICM Val d'Aurelle
  • Monako
      • Monaco, Monako, 98000
        • Centre Hospitalier Princesse Grace

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ženy ≥ 18 let (bez věkového omezení)
  2. Konzervativní operace rakoviny prsu
  3. Vysoká úroveň rizika fibrózy prsu identifikovaná centralizovaným testem NovaGray RILA Breast®
  4. Invazivní karcinom: pT1-T2; pN0 (negativní disekce sentinelových nebo axilárních uzlin) a/nebo duktální in situ karcinom
  5. Negativní chirurgické okraje
  6. Indikace pouze ozáření celého prsu (s boostem do lůžka tumoru nebo bez něj podle uvážení lékaře)
  7. Povolena bude pouze 3D-konformní RT
  8. Vzorek krve umožňující použití pravastatinu: sérový kreatinin ≤ 130 µmol/l; ASAT a ALT≤ 2N; celkový bilirubin ≤ 1,5N; Hladiny CK MM < 3 x ULN u žen ≥ 70 let (nejméně 15 dní před randomizací).
  9. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku (dávka β-HCG ≤ 7 dní před randomizací), adekvátní antikoncepce by měla být používána od začátku studie do 4 týdnů po poslední léčebné dávce. Ženy bez reprodukčního potenciálu jsou pacientky, které jsou postmenopauzální (s minimálně jedním rokem bez menstruace a bez alternativního lékařského důvodu) nebo trvale sterilizované: např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie).
  10. Musí být geograficky dostupné pro sledování
  11. Písemný a datovaný informovaný souhlas
  12. Přidružený k francouzskému národnímu systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

  1. Současná léčba : statin, fibrát, cyklosporin, systémová kyselina fusidová, dlouhodobá léčba kortikoidy
  2. Anamnéza onemocnění svalové dystrofie nebo chronických a/nebo dědičných svalových onemocnění
  3. Pacienti se vzdálenými metastázami
  4. Indikace ozáření uzlin (axilární nebo supraklavikulární nebo mamární řetězec)
  5. Rakovina prsu T3-4 nebo N1-3
  6. Pacienti, kteří podstoupili radikální mastektomii
  7. Neoadjuvantní systémová léčba (chemoterapie, hormonoterapie, cílené terapie)
  8. Pacientky s předchozím nebo souběžným jiným (ne karcinomem prsu) maligním onemocněním během posledních 5 let KROMĚ adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku. Pacienti, kteří měli předchozí jinou malignitu, musí být bez onemocnění po dobu nejméně pěti let
  9. Pacienti s jinými nezhoubnými systémovými onemocněními (kardiovaskulární, renální, jaterní, plicní embolie, infekce atd.), která by narušila prodloužené sledování
  10. Neléčená hypotyreóza
  11. Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAG) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV)
  12. Těhotné nebo kojící ženy
  13. ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci, od začátku studie do 4 týdnů po poslední léčebné dávce
  14. Známá přecitlivělost na pravastatin nebo jakoukoli složku přípravku.
  15. Pacient se zneužíváním alkoholu.
  16. Právní nezpůsobilost nebo fyzický, psychický nebo duševní stav narušující schopnost pacienta podepsat informovaný souhlas nebo ukončit studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: EXPERIMENTÁLNÍ SKUPINA
RADIOTERAPIE + PRAVASTATIN
Lék: EXPERIMENTÁLNÍ RAMENO

Pacienti v experimentální větvi obdrží:

  • Denně pravastatin (40 mg/den) po dobu 12 měsíců (zahájení pravastatinem: první den radioterapie).
  • Standardní adjuvantní radioterapie celého prsu (50Gy/ 25 frakcí do celého prsu) s následným nebo ne boosterem do lůžka tumoru (16Gy/ 8 frakcí).
Ostatní jména:
  • pravastatinovou skupinou
Záření: Standardní adjuvantní radioterapie celého prsu (50 Gy/ 25 frakcí do celého prsu) s následným nebo ne boosterem do lůžka tumoru (16 Gy/ 8 frakcí)
Radioterapie bude během léčby pravastatinem nebo placebem trvat 5 týdnů
Komparátor placeba: KONTROLNÍ SKUPINA
RADIOTERAPIE + PLACEBO
Záření: Standardní adjuvantní radioterapie celého prsu (50 Gy/ 25 frakcí do celého prsu) s následným nebo ne boosterem do lůžka tumoru (16 Gy/ 8 frakcí)
Radioterapie bude během léčby pravastatinem nebo placebem trvat 5 týdnů
Jiný: KONTROLNÍ SKUPINA

Pacienti ve standardním rameni obdrží:

  • Denní placebo po dobu 12 měsíců (zahájení placeba: první den radioterapie)
  • Standardní adjuvantní radioterapie celého prsu (50Gy/ 25 frakcí do celého prsu) s následným nebo ne boosterem do lůžka tumoru (16Gy/ 8 frakcí).
Ostatní jména:
  • placebo skupina

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv pravastatinu na výskyt fibrózy prsu stupně ≥2 u vybrané populace pacientek s karcinomem prsu, u nichž je vysoké riziko výskytu závažné fibrózy prsu
Časové okno: Od randomizace do 24 měsíců
2letá míra přežití bez fibrózy prsu (BF-FS).
Od randomizace do 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv této personalizované radioterapie na akutní toxicitu
Časové okno: od randomizace do 3 měsíců
Incidence akutních účinků hodnocena a hodnocena podle stupnice NCI-CTCAE v5.0; bude uveden nejzávažnější stupeň pozorovaný během období na pacienta.
od randomizace do 3 měsíců
Vliv této personalizované radioterapie na pozdní toxicitu
Časové okno: od randomizace do 3 let
pozdní nežádoucí účinky hodnocené a klasifikované podle stupnice NCI-CTCAE v5.0; bude uveden nejzávažnější stupeň pozorovaný během období na pacienta.
od randomizace do 3 let
Nežádoucí účinky způsobené pravastatinem
Časové okno: od randomizace do 2 let
míra myalgie a artralgie
od randomizace do 2 let
Lokální recidiva
Časové okno: v 1, 2, 3, 5 a 10 letech
Místní míra opakování
v 1, 2, 3, 5 a 10 letech
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: v 1, 2, 3, 5 a 10 letech
Míra přežití bez relapsu (RFS) s RFS definovanou jako doba od data randomizace do data prvního relapsu (včetně lokálního relapsu nebo vzdálené metastázy nebo úmrtí (všechny příčiny), podle toho, co nastane dříve.
v 1, 2, 3, 5 a 10 letech
Přežití bez fibrózy prsu (BF-FS)
Časové okno: v 6 měsících, v 1 a 3 letech
Sazby BF-FS
v 6 měsících, v 1 a 3 letech
Přežití bez recidivy fibrózy prsu (BF-RFS)
Časové okno: v 1, 2, 3 a 5 letech
Míra BF-RFS s BF-RFS definovaná jako doba od data randomizace do data prvního relapsu (včetně lokálního relapsu nebo vzdálené metastázy nebo úmrtí (všechny příčiny) nebo první zdokumentované fibrózy prsu ≥2 podle toho, co nastane dříve .
v 1, 2, 3 a 5 letech
Specifické měřítko kvality života u pacientky s rakovinou prsu
Časové okno: na začátku, 5 týdnů po RT a 6, 12, 18, 24 a 36 měsících, ve 4 a 5 letech
Dotazníky EORTC QLQ-C30: minimální hodnota = 1 (žádný účinek) maximální hodnota = 4 (špatný účinek)
na začátku, 5 týdnů po RT a 6, 12, 18, 24 a 36 měsících, ve 4 a 5 letech
Specifické měřítko kvality života u pacientky s rakovinou prsu
Časové okno: na začátku, 5 týdnů po RT a 6, 12, 18, 24 a 36 měsících, ve 4 a 5 letech
Dotazníky QLQ-BR23: minimální hodnota = 1 (žádný účinek) maximální hodnota = 4 (špatný účinek)
na začátku, 5 týdnů po RT a 6, 12, 18, 24 a 36 měsících, ve 4 a 5 letech
kosmetický efekt
Časové okno: na začátku, po 12 měsících a po 2 letech léčby pravastatinem/placebem
míra akutních a míra pozdějších vedlejších účinků u fotografií
na začátku, po 12 měsících a po 2 letech léčby pravastatinem/placebem
proveditelnost nové výrobní techniky pro NovaGray RILA Breast® test
Časové okno: na základní linii
citlivost skóre testu
na základní linii
Stabilita testu
Časové okno: ve 12 měsících
Test apoptózy lymfocytů indukované zářením (RILA) je předním kandidátem biologického prediktoru toxicity radioterapie
ve 12 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Céline Bourgier, MD, ICM Co. Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

27. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

27. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

13. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PROICM 2019-11 PRA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na EXPERIMENTÁLNÍ RAMENO

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit