En jämförande studie av Pravastatin vs Placebo som primärt förebyggande av svår subkutan bröstfibros hos hyperradiokänsliga identifierade patienter med bröstcancer (PRAVAPREV-01)
-Interventionella prövningar syftar till att förhindra allvarlig RIF-förekomst hos BC-patienter utvalda av individuell strålkänslighet:
PRAVAPREV-01 kommer att vara den första interventionella dubbelblinda studien som kommer att erbjuda en personlig strategi för bröstcancerpatienter som kommer att behandlas med adjuvant RT efter bröstbevarande operation:
- Genom att bedöma individuell risk för allvarlig RIF-utveckling
- Genom att erbjuda en statinriktad terapi till de identifierade högriskpatienterna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Enligt VICAN5-rapporten drabbades nära 50 % av patienterna med överlevande bröstcancer (BC) försämrad livskvalitet 2 och 5 år efter BC-diagnosen jämfört med den totala befolkningen. I Frankrike utförs adjuvant strålbehandling (RT) till 88,5 % av BC-patienterna. Allvarliga toxiciteter efter adjuvant RT såsom radioinducerad fibros (RIF) hos BC-patienter kan ha en negativ inverkan på livskvalitet och en markant effekt på efterföljande psykologiska utfall.
Men nuvarande praxisstandarder föreskriver vanligtvis RT oberoende av den individuella strålkänslighetsrisken. Denna studie föreslår att identifiera BC med hög RIF-risk och att förhindra allvarlig RIF-förekomst i denna utvalda BC-population genom användning av antifibrotiskt medel (pravastatin).
Hur identifierar man risken för individuell strålkänslighet? Sedan 1995 har en snabb (72 timmar) strålkänslighetsanalys baserad på flödescytometrisk bedömning av strålningsinducerad CD8 T-lymfocytapoptos (RILA) utvecklats. Många laboratorier observerade ett signifikant samband mellan RILA och förekomst av toxicitet, särskilt i en prospektiv fransk multicenterstudie (NCT00893035, Azria et al, EBioMedicine 2015). Data från denna studie har validerat användningen av NovaGray RILA Breast®-testet i klinisk rutin och möjliggjorde CE-märkningen 2016.
Hur förhindrar man allvarlig RIF-förekomst? Få kliniska fas II-prövningar har utvärderat antifibrotiska egenskaper hos vissa läkemedel i en förebyggande miljö (pentoxifillin/vitamin E, ambroxol, ACE-hämmare, amifostin) och visade kontroversiella resultat angående effekt och/eller tolerans. Hittills har ingen stor klinisk fas III-studie bekräftat dessa terapeutiska strategier för att förebygga allvarlig RIF-förekomst i bröst.
Sedan 2000 har Rho/ROCK-väghämning visats, särskilt av Pravastatin, kunde förebygga och bota svår RIF i olika prekliniska RIF-modeller. Baserat på dessa resultat har en klinisk fas II-studie PRAVACUR (NCT01268202) genomförts, som utvärderar effekten av 12 månaders dagligt pravastatin till patienter med etablerad RIF efter strålbehandling med huvud och hals. Användningen av Pravastatin reducerade signifikant RIF-graden hos 51 % av patienterna (klinisk bedömning efter 12 månader) utan någon rebound-effekt efter avslutad pravastatin (Bourgier IJROBP 2019).
Denna hypotes är därför att pravastatin givet i ett förebyggande tillvägagångssätt avsevärt kommer att minska förekomsten av allvarlig bröstfibros i en mycket utvald bröstcancerpopulation som behandlas med adjuvant bröst-RT och anses ha hög risk för RIF (skräddarsydd av NovaGray RILA Breast®-testet).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69000
- Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud
-
-
Alpes-Maritimes
-
Mougins, Alpes-Maritimes, Frankrike, 06250
- Centre Azuréen de Cancérologie
-
-
Bas-Rhin
-
Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrike, 67000
- Clinique Sainte-Anne
-
-
Corrèze
-
Brive, Corrèze, Frankrike, 19100
- Centre Hospitalier de Brive
-
-
Côte d'Or
-
Dijon, Côte d'Or, Frankrike, 21079
- Centre Georges-François Leclerc
-
-
Herault
-
Montpellier, Herault, Frankrike, 34298
- ICM Val d'Aurelle
-
-
-
-
-
Monaco, Monaco, 98000
- Centre Hospitalier Princesse Grace
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor ≥ 18 år (ingen åldersgräns)
- Konservativ bröstcancerkirurgi
- Hög risknivå för bröstfibros identifierad av det centraliserade NovaGray RILA Breast®-testet
- Invasivt karcinom: pT1-T2; pN0 (negativa sentinel noder eller axillära noder dissektion) och/eller Ductal in situ carcinom
- Negativa kirurgiska marginaler
- Enbart indikation på helbröstbestrålning (med eller utan boost till tumörbädden enligt läkarens bedömning)
- Endast 3D-konform RT kommer att tillåtas
- Blodprov som tillåter användning av pravastatin: serumkreatinin ≤ 130 µmol/l; ASAT och ALAT≤ 2N; totalt bilirubin ≤ 1,5N; CK MM-nivåer < 3 x ULN för kvinnor ≥ 70 år (minst 15 dagar före randomisering).
- Negativt graviditetstest på kvinnor i fertil ålder (β-HCG-dos ≤ 7 dagar före randomisering), adekvat preventivmedel bör användas från början av studien till 4 veckor efter sista behandlingsdos. Kvinnorna som inte har reproduktionspotential är kvinnliga patienter som är postmenopausala (med minst ett år utan menstruation och utan alternativ medicinsk orsak) eller permanent steriliserade: t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi).
- Måste vara geografiskt tillgänglig för uppföljning
- Skriftligt och daterat informerat samtycke
- Ansluten till det franska nationella socialförsäkringssystemet
Exklusions kriterier:
- Nuvarande behandling med: statin, fibrat, ciklosporin, systemisk fusidinsyra, långtidsbehandling med kortikoider
- Anamnes med muskeldystrofisjukdomar eller kroniska och/eller ärftliga muskelsjukdomar
- Patienter med fjärrmetastaser
- Indikationer på nodbestrålning (axillär eller supraklavikulär eller bröstkedja)
- T3-4 eller N1-3 bröstcancer
- Patienter som genomgick radikal mastektomi
- Neoadjuvant systemisk terapi (kemoterapi, hormonterapi, riktade terapier)
- Patienter med tidigare eller samtidig annan (ej bröstcancer) malignitet under de senaste 5 åren FÖRUTOM adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen. Patienter som har haft en tidigare annan malignitet måste ha varit sjukdomsfria i minst fem år
- Patienter med andra icke-maligna systemsjukdomar (kardiovaskulär, njur-, lever-, lungemboli, infektion etc.) som skulle störa förlängd uppföljning
- Obehandlad hypotyreos
- Känt positivt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B ytantigen (HBsAG) eller hepatit C virus (HCV) antikropp
- Gravida eller ammande kvinnor
- kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel, från början av studien till 4 veckor efter sista behandlingsdosen
- Känd överkänslighet mot pravastatin eller någon beståndsdel i produkten.
- Patient med alkoholmissbruk.
- Rättslig oförmåga eller fysisk, psykologisk eller mental status som stör patientens förmåga att underteckna det informerade samtycket eller att avsluta studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: EXPERIMENTELL GRUPP
RADIOTERAPI + PRAVASTATIN
|
Patienter i den experimentella armen kommer att få:
Andra namn:
Strålbehandling kommer att pågå i 5 veckor under behandling med Pravastatine eller Placebo
|
|
Placebo-jämförare: KONTROLLGRUPP
RADIOTERAPI + PLACEBO
|
Strålbehandling kommer att pågå i 5 veckor under behandling med Pravastatine eller Placebo
Patienter i standardarmen kommer att få:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Inverkan av Pravastatin på förekomsten av grad ≥2 bröstfibros hos en utvald bröstcancerpatientpopulation som anses ha hög risk för allvarlig bröstfibrosförekomst
Tidsram: Från randomisering till 24 månader
|
2-års bröstfibrosfri överlevnad (BF-FS).
|
Från randomisering till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekten av denna personliga strålbehandling på akuta toxiciteter
Tidsram: från randomisering till 3 månader
|
Incidensen av akuta effekter bedömd och graderad enligt NCI-CTCAE v5.0-skalan; den allvarligaste graden som observerats under perioden per patient kommer att rapporteras.
|
från randomisering till 3 månader
|
|
Effekten av denna personliga strålbehandling på sena toxiciteter
Tidsram: från randomisering till 3 år
|
sena biverkningar utvärderade och graderade enligt NCI-CTCAE v5.0-skalan; den allvarligaste graden som observerats under perioden per patient kommer att rapporteras.
|
från randomisering till 3 år
|
|
Biverkningar på grund av Pravastatin
Tidsram: från randomisering till 2 år
|
graden av myalgi och artralgi
|
från randomisering till 2 år
|
|
Lokalt återfall
Tidsram: vid 1, 2, 3, 5 och 10 år
|
Lokal återfallsfrekvens
|
vid 1, 2, 3, 5 och 10 år
|
|
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: vid 1, 2, 3, 5 och 10 år
|
Återfallsfri överlevnadsfrekvens (RFS) med RFS definierad som tiden från datumet för randomisering till datumet för det första återfallet (inklusive lokalt återfall, eller fjärrmetastaser eller dödsfall (alla orsaker), beroende på vilket som inträffar först.
|
vid 1, 2, 3, 5 och 10 år
|
|
Bröstfibrosfri överlevnad (BF-FS)
Tidsram: vid 6 månader, vid 1 och 3 år
|
BF-FS priser
|
vid 6 månader, vid 1 och 3 år
|
|
Bröstfibros-återfallsfri överlevnad (BF-RFS)
Tidsram: vid 1, 2, 3 och 5 år
|
BF-RFS-frekvenser med BF-RFS definierade som tiden från datumet för randomisering till datumet för det första återfallet (inklusive lokalt återfall, eller avlägsna metastaser eller dödsfall (alla orsaker) eller den första dokumenterade grad ≥2 bröstfibros, beroende på vilket som inträffar först .
|
vid 1, 2, 3 och 5 år
|
|
Specifikt livskvalitetsmått för bröstcancerpatienter
Tidsram: vid baslinjen, 5 veckor efter RT och 6, 12, 18, 24 och 36 månader, vid 4 och 5 år
|
EORTC QLQ-C30 frågeformulär: lägsta värde = 1 (ingen effekt) maxvärde = 4 (dålig effekt)
|
vid baslinjen, 5 veckor efter RT och 6, 12, 18, 24 och 36 månader, vid 4 och 5 år
|
|
Specifikt livskvalitetsmått för bröstcancerpatienter
Tidsram: vid baslinjen, 5 veckor efter RT och 6, 12, 18, 24 och 36 månader, vid 4 och 5 år
|
QLQ-BR23 frågeformulär: minimivärde = 1 (ingen effekt) maxvärde = 4 (dålig effekt)
|
vid baslinjen, 5 veckor efter RT och 6, 12, 18, 24 och 36 månader, vid 4 och 5 år
|
|
den kosmetiska effekten
Tidsram: vid baslinjen, vid 12 månader och vid 2 års behandling med pravastatin/placebo
|
frekvensen av de akuta och frekvensen av senare biverkningar med fotografier
|
vid baslinjen, vid 12 månader och vid 2 års behandling med pravastatin/placebo
|
|
genomförbarheten av en ny produktionsteknik för NovaGray RILA Breast®-testet
Tidsram: vid baslinjen
|
testpoängkänslighet
|
vid baslinjen
|
|
Testets stabilitet
Tidsram: vid 12 månader
|
Den strålningsinducerade lymfocytapoptosanalysen (RILA) är den ledande kandidaten som en biologisk prediktor för radioterapitoxicitet
|
vid 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Céline Bourgier, MD, ICM Co. Ltd.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PROICM 2019-11 PRA
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .