Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sammenlignende studie av Pravastatin vs Placebo som primær forebygging av alvorlig subkutan brystfibrose hos hyper-radiosensitive identifiserte pasienter med brystkreft (PRAVAPREV-01)

22. august 2023 oppdatert av: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

- Intervensjonsforsøk tar sikte på å forhindre alvorlig RIF-forekomst hos BC-pasienter valgt av individuell strålefølsomhet:

PRAVAPREV-01 vil være den første intervensjonelle dobbeltblinde studien som vil tilby en personlig strategi til brystkreftpasienter som vil bli behandlet med adjuvant RT etter brystbevarende kirurgi:

  • Ved å vurdere individuell risiko for alvorlig RIF-utvikling
  • Ved å tilby en statinmålrettet behandling til de identifiserte høyrisikopasientene.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I følge VICAN5-rapporten led nesten 50 % av pasientene med overlevende brystkreft (BC) svekkelse av deres QoL 2 og 5 år etter BC-diagnosen sammenlignet med den totale befolkningen. I Frankrike utføres adjuvant strålebehandling (RT) til 88,5 % av BC-pasientene. Alvorlige toksisiteter etter adjuvant RT som radioindusert fibrose (RIF) hos BC-pasienter kan ha en negativ innvirkning på livskvalitet og en markant effekt på påfølgende psykologiske utfall.

Imidlertid foreskriver gjeldende praksisstandarder vanligvis RT uavhengig av den individuelle radiosensitivitetsrisikoen. Denne studien foreslår å identifisere BC med høy RIF-risiko og å forhindre alvorlig RIF-forekomst i denne utvalgte BC-populasjonen ved bruk av anti-fibrotisk middel (pravastatin).

Hvordan identifisere risikoen for individuell strålefølsomhet? Siden 1995 er det utviklet en rask (72 timer) radiosensitivitetsanalyse basert på flowcytometrisk vurdering av strålingsindusert CD8 T-lymfocytt-apoptose (RILA). Mange laboratorier observerte en signifikant sammenheng mellom RILA og toksisitetsforekomst, spesielt i en prospektiv fransk multisenterstudie (NCT00893035, Azria et al, EBioMedicine 2015). Data fra denne studien har validert bruken av NovaGray RILA Breast®-testen i klinisk rutine og gjorde det mulig å oppnå CE-merket i 2016.

Hvordan forhindre alvorlig RIF-forekomst? Få kliniske fase II-studier har vurdert anti-fibrotiske egenskaper til enkelte legemidler i en forebyggende setting (pentoksyfillin/vitamin E, ambroksol, ACE-hemmere, amifostin) og viste kontroversielle resultater angående effekt og/eller toleranse. Til dags dato har ingen store kliniske fase III-studier bekreftet disse terapeutiske strategiene for forebygging av alvorlig bryst RIF-forekomst.

Siden 2000 har Rho/ROCK-veihemming blitt vist, spesielt av Pravastatin, var i stand til å forhindre og kurere alvorlig RIF i forskjellige prekliniske RIF-modeller. Basert på disse resultatene er det utført en klinisk fase II-studie PRAVACUR (NCT01268202), som vurderer effekten av 12-måneders daglig pravastatin gitt til pasienter med etablert RIF etter strålebehandling med hode og nakke. Bruk av Pravastatin reduserte RIF-graden signifikant hos 51 % av pasientene (klinisk vurdering etter 12 måneder) uten noen rebound-effekt etter fullføring av pravastatin (Bourgier IJROBP 2019).

Denne hypotesen er derfor at pravastatin gitt i en forebyggende tilnærming vil redusere forekomsten av alvorlig brystfibrose signifikant i en høyt utvalgt brystkreftpopulasjon som behandles med adjuvant bryst-RT og vurderes å ha høy risiko for RIF (skreddersydd av NovaGray RILA Breast®-testen).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69000
        • Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud
    • Alpes-Maritimes
      • Mougins, Alpes-Maritimes, Frankrike, 06250
        • Centre Azureen de Cancerologie
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrike, 67000
        • Clinique Sainte-Anne
    • Corrèze
      • Brive, Corrèze, Frankrike, 19100
        • Centre Hospitalier de Brive
    • Côte d'Or
      • Dijon, Côte d'Or, Frankrike, 21079
        • Centre Georges-Francois Leclerc
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Frankrike, 34298
        • ICM Val d'Aurelle
  • Monaco
      • Monaco, Monaco, 98000
        • Centre Hospitalier Princesse Grace

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinner ≥ 18 år (ingen aldersgrense)
  2. Konservativ brystkreftkirurgi
  3. Høyt risikonivå for brystfibrose identifisert av den sentraliserte NovaGray RILA Breast®-testen
  4. Invasivt karsinom: pT1-T2; pN0 (negative sentinel noder eller aksillære noder disseksjon) og/eller Ductal in situ karsinom
  5. Negative kirurgiske marginer
  6. Kun indikasjon på helbrystbestråling (med eller uten boost til svulstbed i henhold til legens skjønn)
  7. Kun 3D-konform RT vil være tillatt
  8. Blodprøve som tillater bruk av pravastatin: serumkreatinin ≤ 130 µmol/l; ASAT og ALAT≤ 2N; total bilirubin ≤ 1,5N; CK MM-nivåer < 3 x ULN for kvinner ≥ 70 år (minst 15 dager før randomisering).
  9. Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder (β-HCG-dose ≤ 7 dager før randomisering), en adekvat prevensjon bør brukes fra begynnelsen av studien til 4 uker etter siste behandlingsdose. Kvinnene som ikke har reproduksjonspotensial er kvinnelige pasienter som er postmenopausale (med minimum ett år uten menstruasjon og uten alternativ medisinsk årsak) eller permanent steriliserte: f.eks tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi).
  10. Må være geografisk tilgjengelig for oppfølging
  11. Skriftlig og datert informert samtykke
  12. Tilknyttet det franske nasjonale trygdesystemet

Ekskluderingskriterier:

  1. Nåværende behandling med: statin, fibrat, ciklosporin, systemisk fusidinsyre, langtidsbehandling med kortikoider
  2. Anamnese med muskeldystrofisykdommer eller kroniske og/eller arvelige muskelsykdommer
  3. Pasienter med fjernmetastaser
  4. Indikasjoner på nodebestråling (aksillær eller supraklavikulær eller brystkjede)
  5. T3-4 eller N1-3 brystkreft
  6. Pasienter som gjennomgikk radikal mastektomi
  7. Neoadjuvant systemisk terapi (kjemoterapi, hormonterapi, målrettede terapier)
  8. Pasienter med tidligere eller samtidig annen (ikke brystkreft) malignitet i løpet av de siste 5 årene, UNNTATT tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen. Pasienter som tidligere har hatt en annen malignitet må ha vært sykdomsfri i minst fem år
  9. Pasienter med andre ikke-maligne systemiske sykdommer (kardiovaskulær, nyre-, lever-, lungeemboli, infeksjon osv.) som vil forstyrre utvidet oppfølging
  10. Ubehandlet hypotyreose
  11. Kjent positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAG) eller hepatitt C-virus (HCV) antistoff
  12. Gravide eller ammende kvinner
  13. kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon, fra begynnelsen av studien til 4 uker etter siste behandlingsdose
  14. Kjent overfølsomhet overfor pravastatin eller en hvilken som helst bestanddel av produktet.
  15. Pasient med alkoholmisbruk.
  16. Juridisk inhabilitet eller fysisk, psykologisk eller mental status som forstyrrer pasientens evne til å signere det informerte samtykket eller å avslutte studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EKSPERIMENTELL GRUPPE
RADIOTERAPI + PRAVASTATIN
Legemiddel: EKSPERIMENTELL ARM

Pasienter i den eksperimentelle armen vil motta:

  • Daglig pravastatin (40 mg/d) i løpet av 12 måneder (initiering av pravastatin: første dag med strålebehandling).
  • Standard adjuvant strålebehandling av hele bryst (50Gy/ 25 fraksjoner til hele bryst) etterfulgt eller ikke av en boost til tumorseng (16Gy/ 8 fraksjoner).
Andre navn:
  • pravastatin gruppe
Stråling: Standard adjuvant strålebehandling av hele bryst (50Gy/ 25 fraksjoner til hele bryst) etterfulgt eller ikke av en boost til tumorseng (16Gy/ 8 fraksjoner)
Strålebehandling vil vare i 5 uker under behandling med Pravastatine eller Placebo
Placebo komparator: KONTROLLGRUPPE
RADIOTERAPI + PLACEBO
Stråling: Standard adjuvant strålebehandling av hele bryst (50Gy/ 25 fraksjoner til hele bryst) etterfulgt eller ikke av en boost til tumorseng (16Gy/ 8 fraksjoner)
Strålebehandling vil vare i 5 uker under behandling med Pravastatine eller Placebo
Annen: KONTROLLGRUPPE

Pasienter i standardarmen vil motta:

  • Daglig placebo i løpet av 12 måneder (initiering av placebo: første dag med strålebehandling)
  • Standard adjuvant strålebehandling av hele bryst (50Gy/ 25 fraksjoner til hele bryst) etterfulgt eller ikke av en boost til tumorseng (16Gy/ 8 fraksjoner).
Andre navn:
  • placebo gruppe

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Påvirkning av Pravastatin på forekomsten av brystfibrose grad ≥2 i en utvalgt brystkreftpasientpopulasjon anses å ha høy risiko for alvorlig brystfibrose
Tidsramme: Fra randomisering til 24 måneder
2-års brystfibrosefri overlevelse (BF-FS).
Fra randomisering til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av denne personlige strålebehandlingen på akutte toksisiteter
Tidsramme: fra randomisering til 3 måneder
Forekomst av akutte effekter vurdert og gradert i henhold til NCI-CTCAE v5.0 skalaen; den alvorligste karakteren observert i perioden per pasient vil bli rapportert.
fra randomisering til 3 måneder
Effekten av denne personlige strålebehandlingen på sen toksisitet
Tidsramme: fra randomisering til 3 år
sene bivirkninger vurdert og gradert i henhold til NCI-CTCAE v5.0-skalaen; den alvorligste karakteren observert i perioden per pasient vil bli rapportert.
fra randomisering til 3 år
Bivirkninger på grunn av Pravastatin
Tidsramme: fra randomisering til 2 år
rate av myalgi og artralgi
fra randomisering til 2 år
Lokal gjentakelse
Tidsramme: ved 1, 2, 3, 5 og 10 år
Lokal gjentakelsesrate
ved 1, 2, 3, 5 og 10 år
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: ved 1, 2, 3, 5 og 10 år
Frekvenser for tilbakefallsfri overlevelse (RFS) med RFS definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første tilbakefall (inkludert lokalt tilbakefall, eller fjernmetastaser eller død (alle årsaker), avhengig av hva som inntreffer først.
ved 1, 2, 3, 5 og 10 år
Brystfibrosefri overlevelse (BF-FS)
Tidsramme: ved 6 måneder, ved 1 og 3 år
BF-FS priser
ved 6 måneder, ved 1 og 3 år
Brystfibrose-tilbakefallsfri overlevelse (BF-RFS)
Tidsramme: ved 1, 2, 3 og 5 år
BF-RFS-rater med BF-RFS definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første tilbakefall (inkludert lokalt tilbakefall, eller fjernmetastase eller død (alle årsaker) eller den første dokumenterte brystfibrosegraden ≥2, avhengig av hva som inntreffer først .
ved 1, 2, 3 og 5 år
Spesifikt livskvalitetsmål for brystkreftpasienter
Tidsramme: ved baseline, 5 uker etter RT og 6, 12, 18, 24 og 36 måneder, ved 4 og 5 år
EORTC QLQ-C30 spørreskjemaer: minimumsverdi = 1 (ingen effekt) maksimumsverdi = 4 (dårlig effekt)
ved baseline, 5 uker etter RT og 6, 12, 18, 24 og 36 måneder, ved 4 og 5 år
Spesifikt livskvalitetsmål for brystkreftpasienter
Tidsramme: ved baseline, 5 uker etter RT og 6, 12, 18, 24 og 36 måneder, ved 4 og 5 år
QLQ-BR23 spørreskjemaer:minimumsverdi = 1 (ingen effekt) maksimumsverdi = 4 (dårlig effekt)
ved baseline, 5 uker etter RT og 6, 12, 18, 24 og 36 måneder, ved 4 og 5 år
den kosmetiske påvirkningen
Tidsramme: ved baseline, ved 12 måneder og ved 2 års behandling med pravastatin/placebo
frekvensen av akutte og frekvensen av senere bivirkninger med fotografier
ved baseline, ved 12 måneder og ved 2 års behandling med pravastatin/placebo
gjennomførbarhet av en ny produksjonsteknikk for NovaGray RILA Breast®-test
Tidsramme: ved baseline
testpoengfølsomhet
ved baseline
Stabilitet av testen
Tidsramme: ved 12 måneder
Den strålingsinduserte lymfocytt-apoptose-analysen (RILA) er den ledende kandidaten som en biologisk prediktor for toksisitet for stråleterapi
ved 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Etterforskere

  • Studiestol: Céline Bourgier, MD, ICM Co. Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

27. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

27. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

13. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PROICM 2019-11 PRA

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på EKSPERIMENTELL ARM

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Germany

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere