普伐他汀与安慰剂作为对高辐射敏感的乳腺癌患者严重皮下乳腺纤维化一级预防的比较研究 (PRAVAPREV-01)
-干预试验旨在预防通过个体放射敏感性选择的 BC 患者发生严重的 RIF：
PRAVAPREV-01 将是第一个介入性双盲试验，将为保乳手术后接受辅助放疗的乳腺癌患者提供个性化策略：
- 通过评估严重 RIF 发展的个体风险
- 通过为确定的高危患者提供他汀类药物靶向治疗。
研究概览
详细说明
根据 VICAN5 报告，与总体人群相比，近 50% 的乳腺癌幸存者 (BC) 在诊断为 BC 后 2 年和 5 年的生活质量有所下降。 在法国，88.5% 的 BC 患者接受了辅助放疗 (RT)。 辅助放疗后的严重毒性，如 BC 患者的放射诱导纤维化 (RIF)，会对生活质量产生负面影响，并对随后的心理结果产生显着影响。
然而，当前的实践标准通常规定 RT，而不管个体放射敏感性风险如何。 本研究提议通过使用抗纤维化剂（普伐他汀）来识别具有高 RIF 风险的 BC 并在该选定的 BC 人群中预防严重的 RIF 发生。
如何识别个体辐射敏感性风险？ 自 1995 年以来，开发了一种基于辐射诱导的 CD8 T 淋巴细胞凋亡 (RILA) 的流式细胞术评估的快速（72 小时）放射敏感性测定。 许多实验室观察到 RILA 与毒性发生之间存在显着关系，特别是在一项前瞻性多中心法国研究中（NCT00893035，Azria 等人，EBioMedicine 2015）。 来自这项研究的数据验证了 NovaGray RILA Breast® 测试在临床常规中的使用，并使其在 2016 年获得了 CE 标志。
如何预防重度RIF的发生？ 很少有 II 期临床试验评估了某些药物在预防环境中的抗纤维化特性（戊托菲林/维生素 E、氨溴索、ACE 抑制剂、氨磷汀），并显示了关于疗效和/或耐受性的有争议的结果。 迄今为止，尚无大型 III 期临床试验证实这些治疗策略可预防严重的乳腺 RIF 发生。
自 2000 年以来，Rho/ROCK 通路抑制已被证明，特别是普伐他汀，能够在不同的临床前 RIF 模型中预防和治愈严重的 RIF。 基于这些结果，一项 II 期临床试验 PRAVACUR (NCT01268202) 已经进行，评估了头颈部放疗后已确诊 RIF 的患者每天服用普伐他汀 12 个月的疗效。 普伐他汀的使用显着降低了 51% 患者的 RIF 等级（12 个月时的临床评估），普伐他汀完成后没有任何反弹效应（Bourgier IJROBP 2019）。
因此，这一假设是，以预防性方法给予普伐他汀将显着降低经过高度选择的乳腺癌人群中严重乳腺纤维化的发生率，这些乳腺癌人群接受了辅助性乳房放疗并被认为具有 RIF 的高风险（由 NovaGray RILA Breast® 测试定制）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Monaco、摩纳哥、98000
- Centre Hospitalier Princesse Grace
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Lyon、法国、69000
- Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud
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Alpes-Maritimes
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Mougins、Alpes-Maritimes、法国、06250
- Centre Azuréen de Cancérologie
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Bas-Rhin
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Strasbourg、Bas-Rhin、法国、67000
- Clinique Sainte-Anne
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Corrèze
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Brive、Corrèze、法国、19100
- Centre Hospitalier de Brive
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Côte d'Or
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Dijon、Côte d'Or、法国、21079
- Centre Georges-François Leclerc
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Herault
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Montpellier、Herault、法国、34298
- ICM Val d'Aurelle
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 女性≥18岁（无年龄限制）
- 乳腺癌保守手术
- 由集中的 NovaGray RILA Breast® 测试确定的高风险水平的乳腺纤维化
- 浸润性癌：pT1-T2； pN0（前哨淋巴结或腋窝淋巴结清扫阴性）和/或导管原位癌
- 负手术切缘
- 仅指示全乳照射（根据医生的判断，是否对瘤床进行推量）
- 仅允许 3D 共形 RT
- 允许使用普伐他汀的血样：血清肌酐≤ 130 µmol/l； ASAT和ALAT≤2N；总胆红素≤1.5N；对于 ≥ 70 岁的女性，CK MM 水平 < 3 x ULN（随机分组前至少 15 天）。
- 育龄妇女的妊娠试验阴性（β-HCG 剂量≤随机分组前 7 天），从研究开始到最后一次治疗剂量后 4 周应采取适当的避孕措施。 不具有生育潜力的女性是绝经后女性患者（至少一年没有月经且没有其他医疗原因）或永久绝育：例如，输卵管闭塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术）。
- 必须在地理位置上方便后续跟进
- 书面并注明日期的知情同意书
- 隶属于法国国家社会保障体系
排除标准：
- 目前治疗：他汀类药物、贝特类药物、环孢素、全身性夫西地酸、皮质激素长期治疗
- 肌肉萎缩症或慢性和/或遗传性肌肉疾病的病史
- 远处转移患者
- 淋巴结照射的指征（腋窝或锁骨上或乳链）
- T3-4 或 N1-3 乳腺癌
- 接受根治性乳房切除术的患者
- 新辅助全身治疗（化疗、激素治疗、靶向治疗）
- 在过去 5 年内患有或同时患有其他（非乳腺癌）恶性肿瘤的患者，除了充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌。 先前患有其他恶性肿瘤的患者必须至少五年无病
- 患有其他非恶性全身性疾病（心血管、肾脏、肝脏、肺栓塞、感染等）的患者，这会干扰延长随访
- 未经治疗的甲状腺功能减退症
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAG) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体的已知阳性检测
- 孕妇或哺乳期妇女
- 不愿采取充分避孕措施的育龄妇女，从研究开始到最后一次治疗后 4 周
- 已知对普伐他汀或产品的任何成分过敏。
- 酗酒患者。
- 法律上的无行为能力或身体、心理或精神状态干扰患者签署知情同意书或终止研究的能力。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组
放射治疗+普伐他汀
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实验组的患者将接受：
其他名称：
在普伐他汀或安慰剂治疗期间，放疗将持续 5 周
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安慰剂比较：控制组
放射治疗 + 安慰剂
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在普伐他汀或安慰剂治疗期间，放疗将持续 5 周
标准组的患者将接受：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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普伐他汀对选定的被认为具有严重乳腺纤维化发生高风险的乳腺癌患者人群发生 ≥ 2 级乳腺纤维化的影响
大体时间：从随机化到 24 个月
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2 年无乳腺纤维化生存 (BF-FS) 率
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从随机化到 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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这种个性化放疗对急性毒性的影响
大体时间：从随机化到 3 个月
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根据 NCI-CTCAE v5.0 量表评估和分级的急性效应发生率；将报告每位患者在此期间观察到的最严重等级。
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从随机化到 3 个月
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这种个性化放疗对晚期毒性的影响
大体时间：从随机化到 3 年
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根据 NCI-CTCAE v5.0 量表评估和分级的晚期副作用；将报告每位患者在此期间观察到的最严重等级。
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从随机化到 3 年
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普伐他汀引起的不良事件
大体时间：从随机化到 2 年
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肌痛和关节痛的发生率
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从随机化到 2 年
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局部复发
大体时间：在 1、2、3、5 和 10 年
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局部复发率
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在 1、2、3、5 和 10 年
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无复发生存率 (RFS)
大体时间：在 1、2、3、5 和 10 年
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无复发生存 (RFS) 率，RFS 定义为从随机化日期到第一次复发（包括局部复发、远处转移或死亡（所有原因），以先发生者为准）日期的时间。
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在 1、2、3、5 和 10 年
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无乳腺纤维化生存率 (BF-FS)
大体时间：在 6 个月、1 和 3 岁时
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BF-FS 率
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在 6 个月、1 和 3 岁时
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乳腺纤维化无复发生存率 (BF-RFS)
大体时间：在 1、2、3 和 5 年
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BF-RFS 率，BF-RFS 定义为从随机化日期到第一次复发（包括局部复发、远处转移或死亡（所有原因）或首次记录的≥2 级乳腺纤维化，以先发生者为准）日期.
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在 1、2、3 和 5 年
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乳腺癌患者的特定生活质量测量
大体时间：在基线、RT 后 5 周和 6、12、18、24 和 36 个月，在 4 和 5 年
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EORTC QLQ-C30 问卷：最小值 = 1（无影响）最大值 = 4（不良影响）
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在基线、RT 后 5 周和 6、12、18、24 和 36 个月，在 4 和 5 年
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乳腺癌患者的特定生活质量测量
大体时间：在基线、RT 后 5 周和 6、12、18、24 和 36 个月，在 4 和 5 年
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QLQ-BR23问卷：最小值=1（无影响）最大值=4（不良影响）
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在基线、RT 后 5 周和 6、12、18、24 和 36 个月，在 4 和 5 年
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美容效果
大体时间：在普伐他汀/安慰剂治疗的基线、12 个月和 2 年时
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摄影的急性副作用率和后期副作用率
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在普伐他汀/安慰剂治疗的基线、12 个月和 2 年时
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NovaGray RILA Breast® 测试新生产技术的可行性
大体时间：在基线
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测试分数敏感度
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在基线
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测试的稳定性
大体时间：12个月
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辐射诱导的淋巴细胞凋亡 (RILA) 测定是放射治疗毒性生物学预测指标的主要候选者
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Céline Bourgier, MD、ICM Co. Ltd.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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