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Un estudio comparativo de pravastatina frente a placebo como prevención primaria de fibrosis mamaria subcutánea grave en pacientes con cáncer de mama identificados como hiperradiosensibles (PRAVAPREV-01)

22 de agosto de 2023 actualizado por: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

-Los ensayos de intervención tienen como objetivo prevenir la aparición de RIF grave en pacientes con CM seleccionados por radiosensibilidad individual:

PRAVAPREV-01 será el primer ensayo intervencionista doble ciego que ofrecerá una estrategia personalizada a las pacientes con cáncer de mama que serán tratadas con RT adyuvante tras una cirugía conservadora de mama:

  • Mediante la evaluación del riesgo individual de desarrollo de RIF grave
  • Ofreciendo una terapia dirigida con estatinas a los pacientes de alto riesgo identificados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Según el informe VICAN5, cerca del 50 % de las pacientes con cáncer de mama (CM) supervivientes sufrieron un deterioro de su CdV 2 y 5 años después del diagnóstico de CM en comparación con la población general. En Francia, la radioterapia (RT) adyuvante se realiza al 88,5% de los pacientes con CM. Las toxicidades graves después de la RT adyuvante, como la fibrosis inducida por radio (RIF) en pacientes con CM, pueden tener un impacto negativo en la calidad de vida y un efecto marcado en los resultados psicológicos posteriores.

Sin embargo, los estándares de práctica actuales comúnmente prescriben RT independientemente del riesgo de radiosensibilidad individual. Este estudio propone identificar BC con alto riesgo de RIF y prevenir la aparición de RIF grave en esta población seleccionada de BC mediante el uso de un agente antifibrótico (pravastatina).

¿Cómo identificar el riesgo de radiosensibilidad individual? Desde 1995 se ha desarrollado un ensayo de radiosensibilidad rápido (72 h) basado en la evaluación de citometría de flujo de la apoptosis de linfocitos T CD8 inducida por radiación (RILA). Muchos laboratorios observaron una relación significativa entre RILA y la aparición de toxicidades, en particular en un estudio francés prospectivo multicéntrico (NCT00893035, Azria et al, EBioMedicine 2015). Los datos de este estudio validaron el uso de la prueba NovaGray RILA Breast® en la rutina clínica y permitieron la obtención de la marca CE en 2016.

¿Cómo prevenir la aparición de RIF grave? Pocos ensayos clínicos de fase II han evaluado las propiedades antifibróticas de algunos fármacos en un entorno preventivo (pentoxifilina/vitamina E, ambroxol, inhibidores de la ECA, amifostina) y han mostrado resultados controvertidos en cuanto a eficacia y/o tolerancia. Hasta la fecha, ningún ensayo clínico grande de fase III confirmó estas estrategias terapéuticas en la prevención de la aparición de RIF mamaria grave.

Desde el año 2000, se ha demostrado que la inhibición de la vía Rho/ROCK, en particular por Pravastatin, es capaz de prevenir y curar la RIF severa en diferentes modelos preclínicos de RIF. En base a esos resultados, se llevó a cabo un ensayo clínico de fase II PRAVACUR (NCT01268202), que evaluó la eficacia de pravastatina diaria durante 12 meses administrada en pacientes con RIF establecida después de radioterapia de cabeza y cuello. El uso de pravastatina redujo significativamente el grado de RIF en el 51 % de los pacientes (evaluación clínica a los 12 meses) sin ningún efecto rebote después de completar la pravastatina (Bourger IJROBP 2019).

Por lo tanto, esta hipótesis es que la pravastatina administrada en un enfoque preventivo disminuirá significativamente la aparición de fibrosis mamaria grave en una población de cáncer de mama altamente seleccionada tratada con RT de mama adyuvante y considerada en alto riesgo de RIF (adaptado por la prueba NovaGray RILA Breast®).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Lyon, Francia, 69000
        • Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud
    • Alpes-Maritimes
      • Mougins, Alpes-Maritimes, Francia, 06250
        • Centre Azuréen de Cancérologie
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Francia, 67000
        • Clinique Sainte-Anne
    • Corrèze
      • Brive, Corrèze, Francia, 19100
        • Centre Hospitalier de Brive
    • Côte d'Or
      • Dijon, Côte d'Or, Francia, 21079
        • Centre Georges-François Leclerc
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Francia, 34298
        • ICM Val D'Aurelle
  • Mónaco
      • Monaco, Mónaco, 98000
        • Centre Hospitalier Princesse Grace

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Mujeres ≥ 18 años (sin límite de edad)
  2. Cirugía conservadora de cáncer de mama
  3. Nivel de alto riesgo de fibrosis mamaria identificado por la prueba centralizada NovaGray RILA Breast®
  4. Carcinoma invasivo: pT1-T2; pN0 (ganglio centinela negativo o disección de ganglios axilares) y/o carcinoma ductal in situ
  5. Márgenes quirúrgicos negativos
  6. Indicación de irradiación de toda la mama únicamente (con o sin refuerzo del lecho tumoral según el criterio del médico)
  7. Solo se permitirá RT conforme a 3D
  8. Muestra de sangre que permite el uso de pravastatina: creatinina sérica ≤ 130 µmol/l; ASAT y ALAT≤ 2N; bilirrubina total ≤ 1,5N; Niveles de CK MM < 3 x ULN para mujeres ≥ 70 años (al menos 15 días antes de la aleatorización).
  9. Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil (dosis de β-HCG ≤ 7 días antes de la aleatorización), se debe usar un método anticonceptivo adecuado desde el comienzo del estudio hasta 4 semanas después de la última dosis de tratamiento. Las mujeres sin potencial reproductivo son pacientes femeninas posmenopáusicas (con un mínimo de un año sin menstruación y sin causa médica alternativa) o esterilizadas permanentemente: por ejemplo, oclusión de trompas, histerectomía, salpingectomía bilateral).
  10. Debe ser geográficamente accesible para el seguimiento.
  11. Consentimiento informado escrito y fechado
  12. Afiliado al sistema nacional de seguridad social francés

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento actual con: estatina, fibrato, ciclosporina, ácido fusídico sistémico, tratamiento a largo plazo con corticoides
  2. Antecedentes de enfermedades distróficas musculares o enfermedades musculares crónicas y/o hereditarias
  3. Pacientes con metástasis a distancia
  4. Indicaciones de irradiación ganglionar (axilar o supraclavicular o cadena mamaria)
  5. Cáncer de mama T3-4 o N1-3
  6. Pacientes que se sometieron a mastectomía radical
  7. Terapia sistémica neoadyuvante (quimioterapia, hormonoterapia, terapias dirigidas)
  8. Pacientes con otras neoplasias malignas previas o concomitantes (que no sean cáncer de mama) en los últimos 5 años, EXCEPTO carcinoma de células basales o escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratados adecuadamente. Los pacientes que han tenido otra neoplasia maligna previa deben haber estado libres de enfermedad durante al menos cinco años.
  9. Pacientes con otras enfermedades sistémicas no malignas (cardiovasculares, renales, hepáticas, embolismo pulmonar, infección, etc.) que interrumpirían el seguimiento prolongado
  10. hipotiroidismo no tratado
  11. Prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAG) o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC)
  12. Mujeres embarazadas o lactantes
  13. mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados, desde el comienzo del estudio hasta 4 semanas después de la última dosis de tratamiento
  14. Hipersensibilidad conocida a la pravastatina o a cualquiera de los componentes del producto.
  15. Paciente con abuso de alcohol.
  16. Incapacidad legal o estado físico, psicológico o mental que interfiera con la capacidad del paciente para firmar el consentimiento informado o para terminar el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: GRUPO EXPERIMENTAL
RADIOTERAPIA + PRAVASTATINA
Droga: BRAZO EXPERIMENTAL

Los pacientes en el brazo experimental recibirán:

  • Pravastatina diaria (40mg/d) durante 12 meses (inicio de pravastatina: primer día de radioterapia).
  • Radioterapia adyuvante estándar de toda la mama (50 Gy/ 25 fracciones a toda la mama) seguida o no de refuerzo al lecho tumoral (16 Gy/ 8 fracciones).
Otros nombres:
  • grupo de pravastatina
Radiación: Radioterapia adyuvante estándar de toda la mama (50 Gy/ 25 fracciones a toda la mama) seguida o no de refuerzo al lecho tumoral (16 Gy/ 8 fracciones)
La radioterapia durará 5 semanas durante el tratamiento con Pravastatina o Placebo
Comparador de placebos: GRUPO DE CONTROL
RADIOTERAPIA + PLACEBO
Radiación: Radioterapia adyuvante estándar de toda la mama (50 Gy/ 25 fracciones a toda la mama) seguida o no de refuerzo al lecho tumoral (16 Gy/ 8 fracciones)
La radioterapia durará 5 semanas durante el tratamiento con Pravastatina o Placebo
Otro: GRUPO DE CONTROL

Los pacientes en el brazo estándar recibirán:

  • Placebo diario durante 12 meses (placebo iniciación: primer día de radioterapia)
  • Radioterapia adyuvante estándar de toda la mama (50 Gy/ 25 fracciones a toda la mama) seguida o no de refuerzo al lecho tumoral (16 Gy/ 8 fracciones).
Otros nombres:
  • grupo placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Impacto de la pravastatina en la aparición de fibrosis mamaria de grado ≥2 en una población seleccionada de pacientes con cáncer de mama considerada con alto riesgo de aparición de fibrosis mamaria grave
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 24 meses
Tasa de supervivencia libre de fibrosis mamaria a 2 años (BF-FS)
Desde la aleatorización hasta los 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Impacto de esta radioterapia personalizada en las toxicidades agudas
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta los 3 meses
Incidencia de efectos agudos evaluados y clasificados según la escala NCI-CTCAE v5.0; se informará el grado más grave observado durante el período por paciente.
desde la aleatorización hasta los 3 meses
Impacto de esta radioterapia personalizada en las toxicidades tardías
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta los 3 años
efectos secundarios tardíos evaluados y clasificados según la escala NCI-CTCAE v5.0; se informará el grado más grave observado durante el período por paciente.
desde la aleatorización hasta los 3 años
Eventos adversos debido a Pravastatina
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta los 2 años
tasa de mialgia y artralgia
desde la aleatorización hasta los 2 años
Recurrencia local
Periodo de tiempo: a 1, 2, 3, 5 y 10 años
Tasa de recurrencia local
a 1, 2, 3, 5 y 10 años
Supervivencia libre de recaídas (SLR)
Periodo de tiempo: a 1, 2, 3, 5 y 10 años
Tasas de supervivencia libre de recaídas (SSR) con SSR definidas como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recaída (incluida la recaída local, la metástasis a distancia o la muerte (todas las causas), lo que ocurra primero.
a 1, 2, 3, 5 y 10 años
Supervivencia libre de fibrosis mamaria (BF-FS)
Periodo de tiempo: a los 6 meses, a 1 y 3 años
Tarifas BF-FS
a los 6 meses, a 1 y 3 años
Supervivencia libre de recaída de fibrosis mamaria (BF-RFS)
Periodo de tiempo: a 1, 2, 3 y 5 años
Tasas de BF-RFS con BF-RFS definidas como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recaída (incluida la recaída local, metástasis a distancia o muerte (todas las causas) o la primera fibrosis mamaria documentada de grado ≥2, lo que ocurra primero .
a 1, 2, 3 y 5 años
Medida específica de calidad de vida para pacientes con cáncer de mama
Periodo de tiempo: al inicio, 5 semanas después de la RT y 6, 12, 18, 24 y 36 meses, a los 4 y 5 años
Cuestionarios EORTC QLQ-C30: valor mínimo = 1 (sin efecto) valor máximo = 4 (efecto negativo)
al inicio, 5 semanas después de la RT y 6, 12, 18, 24 y 36 meses, a los 4 y 5 años
Medida específica de calidad de vida para pacientes con cáncer de mama
Periodo de tiempo: al inicio, 5 semanas después de la RT y 6, 12, 18, 24 y 36 meses, a los 4 y 5 años
Cuestionarios QLQ-BR23: valor mínimo = 1 (sin efecto) valor máximo = 4 (mal efecto)
al inicio, 5 semanas después de la RT y 6, 12, 18, 24 y 36 meses, a los 4 y 5 años
el efecto cosmético
Periodo de tiempo: al inicio, a los 12 meses y a los 2 años de tratamiento con pravastatina/placebo
Tasa de efectos secundarios agudos y posteriores con fotografías.
al inicio, a los 12 meses y a los 2 años de tratamiento con pravastatina/placebo
viabilidad de una nueva técnica de producción para la prueba NovaGray RILA Breast®
Periodo de tiempo: en la línea de base
sensibilidad de la puntuación de la prueba
en la línea de base
Estabilidad de la prueba
Periodo de tiempo: a los 12 meses
El ensayo de apoptosis de linfocitos inducidos por radiación (RILA) es el principal candidato como predictor biológico de la toxicidad de la radioterapia.
a los 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Investigadores

  • Silla de estudio: Céline Bourgier, MD, ICM Co. Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

27 de abril de 2023

Finalización del estudio (Actual)

27 de abril de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

13 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de agosto de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PROICM 2019-11 PRA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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