과방사선에 민감한 확인된 유방암 환자의 중증 피하 유방 섬유증의 일차 예방으로서 프라바스타틴과 위약의 비교 연구 (PRAVAPREV-01)
-개별 방사선 감수성에 의해 선택된 BC 환자에서 심각한 RIF 발생을 예방하는 것을 목표로 하는 중재적 임상시험:
PRAVAPREV-01은 유방 보존 수술 후 보조 RT로 치료를 받을 유방암 환자에게 맞춤형 전략을 제공하는 최초의 중재적 이중 맹검 시험이 될 것입니다.
- 심각한 RIF 발달의 개별 위험을 평가함으로써
- 식별된 고위험 환자에게 스타틴 표적 요법을 제공함으로써.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
VICAN5 보고서에 따르면 생존 유방암(BC) 환자의 약 50%가 전체 인구에 비해 BC 진단 후 2년 및 5년에 QoL 손상을 겪었습니다. 프랑스에서는 보조 방사선 요법(RT)이 BC 환자의 88.5%에게 시행됩니다. BC 환자에서 방사선 유발 섬유증(RIF)과 같은 보조 RT 후 심각한 독성은 삶의 질에 부정적인 영향을 미치고 후속 심리적 결과에 현저한 영향을 미칠 수 있습니다.
그러나 현재의 실무 표준은 일반적으로 개별 방사선 감수성 위험에 관계없이 RT를 처방합니다. 이 연구는 항섬유화제(프라바스타틴)를 사용하여 이 선별된 BC 집단에서 RIF 위험이 높은 BC를 식별하고 심각한 RIF 발생을 예방할 것을 제안합니다.
개별 방사선 감수성의 위험을 식별하는 방법은 무엇입니까? 1995년부터 방사선 유발 CD8 T-림프구 아폽토시스(RILA)의 유세포 분석 평가를 기반으로 한 신속한(72시간) 방사선 민감성 분석이 개발되었습니다. 많은 실험실에서 특히 전향적인 다기관 프랑스 연구(NCT00893035, Azria et al, EBioMedicine 2015)에서 RILA와 독성 발생 간의 중요한 관계를 관찰했습니다. 이 연구의 데이터는 일상적인 임상에서 NovaGray RILA Breast® 테스트의 사용을 검증했으며 2016년 CE 마크 획득을 가능하게 했습니다.
심각한 RIF 발생을 방지하는 방법은 무엇입니까? 예방 환경에서 일부 약물(펜톡시필린/비타민 E, 암브록솔, ACE 억제제, 아미포스틴)의 항섬유화 특성을 평가한 2상 임상 시험은 거의 없으며 효능 및/또는 내약성에 대해 논란의 여지가 있는 결과를 보여주었습니다. 지금까지 심각한 유방 RIF 발생을 예방하는 이러한 치료 전략을 확인한 대규모 3상 임상 시험은 없었습니다.
2000년 이후, Rho/ROCK 경로 억제는 특히 Pravastatin에 의해 다른 전임상 RIF 모델에서 중증 RIF를 예방하고 치료할 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 결과를 바탕으로 임상 2상 시험인 PRAVACUR(NCT01268202)가 진행되어 두경부 방사선 요법 후 확립된 RIF 환자에게 매일 12개월 동안 전달되는 프라바스타틴의 효능을 평가했습니다. 프라바스타틴 사용은 프라바스타틴 완료 후 리바운드 효과 없이 환자의 51%(12개월 임상 평가)에서 RIF 등급을 상당히 감소시켰습니다(Bourgier IJROBP 2019).
따라서 이 가설은 예방적 접근 방식으로 제공되는 프라바스타틴이 보조 유방 RT로 치료되고 RIF(NovaGray RILA Breast® 테스트에 의해 조정됨) 위험이 높은 것으로 간주되는 고도로 선별된 유방암 집단에서 심각한 유방 섬유증 발생을 유의하게 감소시킬 것이라는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Monaco, 모나코, 98000
- Centre Hospitalier Princesse Grace
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Lyon, 프랑스, 69000
- Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud
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Alpes-Maritimes
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Mougins, Alpes-Maritimes, 프랑스, 06250
- Centre Azuréen de Cancérologie
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Bas-Rhin
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Strasbourg, Bas-Rhin, 프랑스, 67000
- Clinique Sainte-Anne
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Corrèze
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Brive, Corrèze, 프랑스, 19100
- Centre Hospitalier de Brive
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Côte d'Or
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Dijon, Côte d'Or, 프랑스, 21079
- Centre Georges-François Leclerc
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Herault
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Montpellier, Herault, 프랑스, 34298
- ICM Val d'Aurelle
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 여성(연령 제한 없음)
- 보수적 유방암 수술
- 중앙집중식 NovaGray RILA Breast® 검사로 확인된 고위험 수준의 유방 섬유증
- 침윤성 암종: pT1-T2; pN0(음성 감시 림프절 또는 액와 림프절 절제술) 및/또는 관내 상피내 암종
- 음성 수술 마진
- 전체 유방 방사선 조사의 적응증만(의사의 재량에 따라 종양 침대에 부스트를 포함하거나 포함하지 않음)
- 3D 컨포멀 RT만 허용됩니다.
- 프라바스타틴 사용을 허용하는 혈액 샘플: 혈청 크레아티닌 ≤ 130 µmol/l; ASAT 및 ALAT≤ 2N; 총 빌리루빈 ≤ 1.5N; 70세 이상 여성의 경우 CK MM 수준 < 3 x ULN(무작위 배정 전 최소 15일).
- 가임기 여성(무작위 배정 전 7일 이하의 β-HCG 투여량)에서 임신 검사 음성인 경우 연구 시작부터 마지막 치료 투여 후 4주까지 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성이 아닌 여성은 폐경기(최소 1년 동안 월경이 없고 다른 의학적 원인이 없음) 또는 영구 불임(예: 난관 폐색, 자궁 절제술, 양측 난관 절제술)을 받은 여성 환자입니다.
- 후속 조치를 위해 지리적으로 접근할 수 있어야 합니다.
- 서면 및 날짜 정보에 입각한 동의서
- 프랑스 국가 사회 보장 제도에 가입
제외 기준:
- 현재 치료: statin, fibrate, ciclosporin, systemic fusidic acid, 코르티코이드에 의한 장기 치료
- 근이영양증 질환 또는 만성 및/또는 유전성 근육 질환의 병력
- 원격 전이 환자
- 결절 조사의 적응증(겨드랑이 또는 쇄골상부 또는 유선)
- T3-4 또는 N1-3 유방암
- 근치적 유방 절제술을 받은 환자
- 선행 전신 요법(화학 요법, 호르몬 요법, 표적 요법)
- 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 이전 또는 동시 다른(유방암 아님) 악성 종양이 있는 환자. 이전에 다른 악성 종양이 있었던 환자는 최소 5년 동안 질병이 없어야 합니다.
- 기타 비악성 전신질환(심혈관, 신장, 간, 폐색전증, 감염 등)으로 장기간 추적관찰에 지장이 있는 환자
- 치료받지 않은 갑상선 기능 저하증
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAG) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 알려진 양성 테스트
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 연구 시작부터 마지막 치료 투여 후 4주까지 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성
- 프라바스타틴 또는 제품의 구성 성분에 대해 알려진 과민성.
- 알코올 남용 환자.
- 정보에 입각한 동의서에 서명하거나 연구를 종료하는 환자의 능력을 방해하는 법적 무능력 또는 신체적, 심리적 또는 정신적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험그룹
방사선요법 + 프라바스타틴
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실험 부문의 환자는 다음을 받게 됩니다.
다른 이름들:
방사선 요법은 프라바스타틴 또는 위약으로 치료하는 동안 5주간 지속됩니다.
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위약 비교기: 통제 그룹
방사선요법 + 위약
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방사선 요법은 프라바스타틴 또는 위약으로 치료하는 동안 5주간 지속됩니다.
표준 암 환자는 다음을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중증 유방 섬유증 발생 위험이 높은 것으로 간주되는 선별된 유방암 환자 집단에서 2등급 이상의 유방 섬유증 발생에 대한 프라바스타틴의 영향
기간: 무작위 배정에서 24개월까지
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2년 유방 섬유증 없는 생존(BF-FS) 비율
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무작위 배정에서 24개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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급성 독성에 대한 이 맞춤형 방사선 요법의 영향
기간: 무작위 배정에서 3개월까지
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NCI-CTCAE v5.0 척도에 따라 평가되고 등급이 매겨진 급성 효과의 발생률; 환자당 기간 동안 관찰된 가장 심각한 등급이 보고될 것이다.
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무작위 배정에서 3개월까지
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후기 독성에 대한 이 맞춤형 방사선 요법의 영향
기간: 무작위배정에서 3년까지
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NCI-CTCAE v5.0 척도에 따라 평가되고 등급이 매겨진 후기 부작용; 환자당 기간 동안 관찰된 가장 심각한 등급이 보고될 것이다.
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무작위배정에서 3년까지
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프라바스타틴으로 인한 부작용
기간: 무작위 배정에서 2년까지
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근육통 및 관절통의 비율
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무작위 배정에서 2년까지
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국소 재발
기간: 1, 2, 3, 5, 10년
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국소 재발률
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1, 2, 3, 5, 10년
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재발 없는 생존(RFS)
기간: 1, 2, 3, 5, 10년
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무재발 생존율(RFS)은 무작위 배정 날짜부터 첫 번째 재발 날짜(국소 재발, 원격 전이 또는 사망(모든 원인) 포함) 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의된 RFS를 사용한 무재발 생존(RFS) 비율입니다.
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1, 2, 3, 5, 10년
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유방 섬유증 없는 생존(BF-FS)
기간: 6개월, 1세, 3세
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BF-FS 요금
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6개월, 1세, 3세
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유방 섬유증 무재발 생존(BF-RFS)
기간: 1, 2, 3, 5세에
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BF-RFS 비율은 무작위배정 날짜부터 첫 번째 재발(국소 재발, 원격 전이 또는 사망(모든 원인) 포함) 또는 처음 문서화된 등급 ≥2 유방 섬유증 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. .
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1, 2, 3, 5세에
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유방암 환자의 특정 삶의 질 측정
기간: 기준선, RT 후 5주 및 6, 12, 18, 24 및 36개월, 4년 및 5년
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EORTC QLQ-C30 설문지: 최소값 = 1(영향 없음) 최대값 = 4(나쁜 영향)
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기준선, RT 후 5주 및 6, 12, 18, 24 및 36개월, 4년 및 5년
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유방암 환자의 특정 삶의 질 측정
기간: 기준선, RT 후 5주 및 6, 12, 18, 24 및 36개월, 4년 및 5년
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QLQ-BR23 설문지: 최소값 = 1(영향 없음) 최대값 = 4(나쁜 영향)
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기준선, RT 후 5주 및 6, 12, 18, 24 및 36개월, 4년 및 5년
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화장품 영향
기간: 베이스라인, 12개월 및 2년 프라바스타틴/위약 치료
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사진의 급성 및 후기 부작용 비율
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베이스라인, 12개월 및 2년 프라바스타틴/위약 치료
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NovaGray RILA Breast® 테스트를 위한 새로운 생산 기술의 타당성
기간: 기준선에서
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시험 점수 민감도
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기준선에서
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시험의 안정성
기간: 생후 12개월
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방사선 유도 림프구 아폽토시스(RILA) 분석은 방사선 요법 독성의 생물학적 예측인자로서 주요 후보입니다.
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생후 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Céline Bourgier, MD, ICM Co. Ltd.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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