Vertaileva tutkimus Pravastatiinista vs. lumelääkettä vaikean ihonalaisen rintafibroosin ensisijaisena ehkäisynä ylisäteilyherkillä potilailla, joilla on rintasyöpä (PRAVAPREV-01)
- Interventiokokeet pyrkivät estämään vakavan RIF:n esiintymisen BC-potilailla, jotka on valittu yksilöllisen säteilyherkkyyden perusteella:
PRAVAPREV-01 on ensimmäinen interventio kaksoissokkotutkimus, joka tarjoaa yksilöllisen strategian rintasyöpäpotilaille, joita hoidetaan adjuvantti-RT:llä rintojen säilyttävän leikkauksen jälkeen:
- Arvioimalla yksilöllinen vakavan RIF-kehityksen riski
- Tarjoamalla statiinikohdennettua hoitoa tunnistetuille korkean riskin potilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
VICAN5-raportin mukaan lähes 50 % eloonjääneistä rintasyöpäpotilaista kärsi elämänlaatunsa heikkenemisestä 2 ja 5 vuotta BC-diagnoosin jälkeen verrattuna koko väestöön. Ranskassa adjuvanttisädehoitoa (RT) suoritetaan 88,5 %:lle BC-potilaista. Adjuvantti-RT:n jälkeisillä vakavilla toksisuuksilla, kuten radio-indusoidulla fibroosilla (RIF) BC-potilailla, voi olla negatiivinen vaikutus elämänlaatuun ja merkittävä vaikutus myöhempään psykologiseen lopputulokseen.
Nykyiset käytäntöstandardit kuitenkin yleensä määräävät RT:n yksilöllisestä säteilyherkkyysriskistä riippumatta. Tässä tutkimuksessa ehdotetaan BC:n tunnistamista, jolla on korkea RIF-riski, ja vakavan RIF:n esiintymisen estämistä tässä valitussa BC-populaatiossa käyttämällä antifibroottista ainetta (pravastatiinia).
Kuinka tunnistaa yksilöllisen säteilyherkkyyden riski? Vuodesta 1995 lähtien on kehitetty nopea (72 h) radioherkkyysmääritys, joka perustuu säteilyn aiheuttaman CD8 T-lymfosyyttiapoptoosin (RILA) virtaussytometriseen arviointiin. Monet laboratoriot havaitsivat merkittävän yhteyden RILA:n ja toksisuuksien esiintymisen välillä, erityisesti tulevassa ranskalaisessa monikeskustutkimuksessa (NCT00893035, Azria et al, EBioMedicine 2015). Tämän tutkimuksen tiedot ovat validoineet NovaGray RILA Breast® -testin käytön kliinisissä rutiineissa ja mahdollistaneet sen CE-merkin saamisen vuonna 2016.
Kuinka estää vakavia RIF-ilmiöitä? Muutamat vaiheen II kliiniset tutkimukset ovat arvioineet joidenkin lääkkeiden antifibroottisia ominaisuuksia ennaltaehkäisevästi (pentoksifilliini/E-vitamiini, ambroksoli, ACE:n estäjät, amifostiini) ja osoittaneet kiistanalaisia tuloksia tehosta ja/tai sietokyvystä. Tähän mennessä mikään suuri vaiheen III kliininen tutkimus ei ole vahvistanut näitä terapeuttisia strategioita vakavien rintojen RIF-esiintymisen ehkäisyssä.
Vuodesta 2000 lähtien Rho/ROCK-reitin eston, erityisesti Pravastatiinin on osoitettu pystyneen ehkäisemään ja parantamaan vakavaa RIF:ää eri prekliinisissä RIF-malleissa. Näiden tulosten perusteella on suoritettu vaiheen II kliininen tutkimus PRAVACUR (NCT01268202), jossa arvioitiin 12 kuukauden päivittäisen pravastatiinin tehoa potilaille, joilla on vakiintunut RIF pään ja kaulan sädehoidon jälkeen. Pravastatiinin käyttö alensi merkittävästi RIF-luokkaa 51 %:lla potilaista (kliininen arvio 12 kuukauden kohdalla) ilman rebound-vaikutusta pravastatiinin lopettamisen jälkeen (Bourgier IJROBP 2019).
Tämä hypoteesi on siksi, että ennaltaehkäisevästi annettu pravastatiini vähentää merkittävästi vakavan rintafibroosin esiintymistä erittäin valitussa rintasyöpäpopulaatiossa, jota hoidetaan adjuvantilla rintojen RT:llä ja jota pidetään suurena RIF-riskinä (räätälöity NovaGray RILA Breast® -testillä).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Monaco, Monaco, 98000
- Centre Hospitalier Princesse Grace
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska, 69000
- Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud
-
-
Alpes-Maritimes
-
Mougins, Alpes-Maritimes, Ranska, 06250
- Centre Azuréen de Cancérologie
-
-
Bas-Rhin
-
Strasbourg, Bas-Rhin, Ranska, 67000
- Clinique Sainte-Anne
-
-
Corrèze
-
Brive, Corrèze, Ranska, 19100
- Centre Hospitalier de Brive
-
-
Côte d'Or
-
Dijon, Côte d'Or, Ranska, 21079
- Centre Georges-François Leclerc
-
-
Herault
-
Montpellier, Herault, Ranska, 34298
- ICM Val d'Aurelle
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset ≥ 18-vuotiaat (ei ikärajaa)
- Konservatiivinen rintasyövän leikkaus
- Keskitetyllä NovaGray RILA Breast® -testillä tunnistettu korkea riskitaso rintafibroosille
- Invasiivinen karsinooma: pT1-T2; pN0 (negatiiviset vartiosolmukkeet tai kainalosolmukkeiden dissektio) ja/tai kanavan in situ karsinooma
- Negatiiviset leikkausmarginaalit
- Indikaatio vain koko rintojen säteilytyksestä (kasvaimen sänkyyn tai ilman tehostetta lääkärin harkinnan mukaan)
- Vain 3D-konforminen RT sallitaan
- Verinäyte, joka mahdollistaa pravastatiinin käytön: seerumin kreatiniini ≤ 130 µmol/l; ASAT ja ALAT≤ 2N; kokonaisbilirubiini < 1,5 N; CK MM -tasot < 3 x ULN naisilla ≥ 70 vuotta (vähintään 15 päivää ennen satunnaistamista).
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (β-HCG-annos ≤ 7 päivää ennen satunnaistamista), asianmukaista ehkäisyä on käytettävä tutkimuksen alusta 4 viikkoon viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä, ovat naispotilaita, jotka ovat postmenopausaalisilla (vähintään vuoden ilman kuukautisia ja ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai pysyvästi steriloituja: esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia.
- Sen on oltava maantieteellisesti saatavilla seurantaa varten
- Kirjallinen ja päivätty tietoinen suostumus
- Kuuluu Ranskan kansalliseen sosiaaliturvajärjestelmään
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen hoito: statiini, fibraatti, siklosporiini, systeeminen fusidiinihappo, pitkäaikainen kortikoidihoito
- Lihasdystrofiasairauksia tai kroonisia ja/tai perinnöllisiä lihassairauksia
- Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä
- Indikaatioita solmujen säteilytyksestä (kainalo- tai supraklavikulaarinen tai rintarauhasketju)
- T3-4 tai N1-3 rintasyöpä
- Potilaat, joille tehtiin radikaali mastektomia
- Neoadjuvantti systeeminen hoito (kemoterapia, hormoniterapia, kohdistetut hoidot)
- Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen muu (ei rintasyöpä) pahanlaatuinen kasvain (ei rintasyöpä) viimeisten 5 vuoden aikana LUOKSI riittävästi hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma. Potilaiden, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, on täytynyt olla taudista vapaa vähintään viisi vuotta
- Potilaat, joilla on muita ei-pahanlaatuisia systeemisiä sairauksia (sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, keuhkoembolia, infektio jne.), jotka häiritsevät pitkäaikaista seurantaa
- Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta
- Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAG) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen alusta 4 viikkoon viimeisen hoitoannoksen jälkeen
- Tunnettu yliherkkyys pravastatiinille tai jollekin tuotteen aineosalle.
- Potilas, joka käyttää alkoholia väärin.
- Oikeuskyvyttömyys tai fyysinen, psyykkinen tai henkinen tila, joka häiritsee potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus tai lopettaa tutkimus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: KOKEELLINEN RYHMÄ
SÄDETERAPIA + PRAVASTATIN
|
Kokeellisen ryhmän potilaat saavat:
Muut nimet:
Sädehoito kestää 5 viikkoa Pravastatiini- tai lumelääkehoidon aikana
|
|
Placebo Comparator: OHJAUSRYHMÄ
SÄDETERAPIA + PLACEBO
|
Sädehoito kestää 5 viikkoa Pravastatiini- tai lumelääkehoidon aikana
Vakiovarren potilaat saavat:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pravastatiinin vaikutus asteen ≥2 rintafibroosin esiintymiseen valitussa rintasyöpäpotilaspopulaatiossa, jolla on suuri vakavan rintafibroosin riski
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 24 kuukauteen
|
2 vuoden rintojen fibroosista vapaa eloonjäämisaste (BF-FS).
|
Satunnaistamisesta 24 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tämän henkilökohtaisen sädehoidon vaikutus akuutteihin toksisiin vaikutuksiin
Aikaikkuna: satunnaistamisesta 3 kuukauteen
|
Akuuttien vaikutusten ilmaantuvuus arvioitu ja luokiteltu NCI-CTCAE v5.0 -asteikon mukaan; jakson aikana havaittu vakavin aste potilasta kohti raportoidaan.
|
satunnaistamisesta 3 kuukauteen
|
|
Tämän henkilökohtaisen sädehoidon vaikutus myöhäisiin toksisuuksiin
Aikaikkuna: satunnaistamisesta 3 vuoteen
|
myöhäiset sivuvaikutukset arvioitu ja luokiteltu NCI-CTCAE v5.0 -asteikon mukaan; jakson aikana havaittu vakavin aste potilasta kohti raportoidaan.
|
satunnaistamisesta 3 vuoteen
|
|
Pravastatiinista johtuvat haittatapahtumat
Aikaikkuna: satunnaistamisesta 2 vuoteen
|
myalgian ja nivelkivun määrä
|
satunnaistamisesta 2 vuoteen
|
|
Paikallinen toistuminen
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 5 ja 10 vuoden iässä
|
Paikallinen toistumisprosentti
|
1, 2, 3, 5 ja 10 vuoden iässä
|
|
Relapse free survival (RFS)
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 5 ja 10 vuoden iässä
|
Relapsivapaa eloonjäämisaste (RFS), kun RFS määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen uusiutumisen päivämäärään (mukaan lukien paikallinen relapsi tai etämetastaasi tai kuolema (kaikki syyt), sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
1, 2, 3, 5 ja 10 vuoden iässä
|
|
Rintojen fibroosista vapaa eloonjääminen (BF-FS)
Aikaikkuna: 6 kuukauden, 1 ja 3 vuoden iässä
|
BF-FS hinnat
|
6 kuukauden, 1 ja 3 vuoden iässä
|
|
Rintojen fibroosista uusiutuva eloonjääminen (BF-RFS)
Aikaikkuna: 1, 2, 3 ja 5 vuoden iässä
|
BF-RFS-luvut BF-RFS:llä määritellään ajalla satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen pahenemispäivään (mukaan lukien paikallinen uusiutuminen tai etäpesäke tai kuolema (kaikki syyt) tai ensimmäinen dokumentoitu asteen ≥2 rintafibroosi sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin .
|
1, 2, 3 ja 5 vuoden iässä
|
|
Erityinen elämänlaadun mitta rintasyöpäpotilaalle
Aikaikkuna: lähtötasolla, 5 viikkoa RT:n jälkeen ja 6, 12, 18, 24 ja 36 kuukautta, 4 ja 5 vuoden kuluttua
|
EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeet : minimiarvo = 1 (ei vaikutusta) maksimiarvo = 4 (huono vaikutus)
|
lähtötasolla, 5 viikkoa RT:n jälkeen ja 6, 12, 18, 24 ja 36 kuukautta, 4 ja 5 vuoden kuluttua
|
|
Erityinen elämänlaadun mitta rintasyöpäpotilaalle
Aikaikkuna: lähtötasolla, 5 viikkoa RT:n jälkeen ja 6, 12, 18, 24 ja 36 kuukautta, 4 ja 5 vuoden kuluttua
|
QLQ-BR23-kyselylomakkeet: minimiarvo = 1 (ei vaikutusta) maksimiarvo = 4 (huono vaikutus)
|
lähtötasolla, 5 viikkoa RT:n jälkeen ja 6, 12, 18, 24 ja 36 kuukautta, 4 ja 5 vuoden kuluttua
|
|
kosmeettinen vaikutus
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, 12 kuukauden ja 2 vuoden pravastatiini/plasebo-hoidon jälkeen
|
valokuvien akuuttien ja myöhempien sivuvaikutusten määrä
|
lähtötilanteessa, 12 kuukauden ja 2 vuoden pravastatiini/plasebo-hoidon jälkeen
|
|
uuden tuotantotekniikan toteutettavuus NovaGray RILA Breast® -testille
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
testitulosten herkkyys
|
lähtötasolla
|
|
Testin vakaus
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Säteilyn aiheuttama lymfosyyttiapoptoosi (RILA) -määritys on johtava ehdokas sädehoidon toksisuuden biologiseksi ennustajaksi
|
12 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Céline Bourgier, MD, ICM Co. Ltd.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Pravastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- PROICM 2019-11 PRA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .