Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнительное исследование правастатина по сравнению с плацебо в качестве первичной профилактики тяжелого подкожного фиброза молочной железы у гиперчувствительных к радиоизлучению пациентов с раком молочной железы (PRAVAPREV-01)

22 августа 2023 г. обновлено: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

- Интервенционные исследования направлены на предотвращение возникновения тяжелого РИФ у больных РМЖ, отобранных по индивидуальной радиочувствительности:

PRAVAPREV-01 станет первым интервенционным двойным слепым исследованием, в котором будет предложена персонализированная стратегия для пациентов с раком молочной железы, которые будут получать адъювантную лучевую терапию после органосохраняющей операции:

  • Путем оценки индивидуального риска тяжелого развития РИФ
  • Предлагая таргетную терапию статинами выявленным пациентам с высоким риском.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Согласно отчету VICAN5, около 50% выживших пациентов с раком молочной железы (РМЖ) страдали ухудшением качества жизни через 2 и 5 лет после постановки диагноза РМЖ по сравнению с общей популяцией. Во Франции адъювантную лучевую терапию (ЛТ) проводят 88,5% больных РМЖ. Тяжелая токсичность после адъювантной ЛТ, такая как радиоиндуцированный фиброз (РИФ) у пациентов с РМЖ, может оказывать негативное влияние на качество жизни и заметно влиять на последующие психологические исходы.

Однако современные стандарты практики обычно предписывают ЛТ независимо от индивидуального риска радиочувствительности. В этом исследовании предлагается выявить РМЖ с высоким риском РИФ и предотвратить тяжелое возникновение РИФ в этой выбранной популяции РМЖ с помощью антифибротического агента (правастатин).

Как выявить риск индивидуальной радиочувствительности? С 1995 г. был разработан экспресс-тест (72 часа) на радиочувствительность, основанный на проточной цитометрии радиационно-индуцированного апоптоза CD8 T-лимфоцитов (RILA). Многие лаборатории наблюдали значительную связь между RILA и возникновением токсичности, в частности, в проспективном многоцентровом французском исследовании (NCT00893035, Azria et al, EBioMedicine 2015). Данные этого исследования подтвердили использование теста NovaGray RILA Breast® в клинической практике и позволили получить его маркировку CE в 2016 году.

Как предотвратить возникновение тяжелого РИФ? В нескольких клинических испытаниях фазы II оценивались антифибротические свойства некоторых препаратов в профилактических целях (пентоксифиллин/витамин Е, амброксол, ингибиторы АПФ, амифостин) и были получены противоречивые результаты в отношении эффективности и/или переносимости. На сегодняшний день ни одно крупное клиническое исследование фазы III не подтвердило эти терапевтические стратегии в предотвращении возникновения тяжелого РМЖ.

С 2000 года было показано, что ингибирование пути Rho/ROCK, в частности, с помощью правастатина, способно предотвращать и лечить тяжелый РИФ в различных доклинических моделях РИФ. На основании этих результатов было проведено клиническое исследование II фазы PRAVACUR (NCT01268202), в котором оценивалась эффективность правастатина, назначаемого ежедневно в течение 12 месяцев пациентам с установленным РИФ после лучевой терапии головы и шеи. Использование правастатина значительно снизило степень РИФ у 51% пациентов (клиническая оценка через 12 месяцев) без какого-либо рикошетного эффекта после завершения лечения правастатином (Bourgier IJROBP 2019).

Таким образом, эта гипотеза состоит в том, что правастатин, назначаемый в качестве профилактического подхода, значительно снизит возникновение тяжелого фиброза молочной железы в тщательно отобранной популяции рака молочной железы, получавшей адъювантную лучевую терапию молочной железы и считающейся подверженной высокому риску РИФ (с учетом теста NovaGray RILA Breast®).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Монако
      • Monaco, Монако, 98000
        • Centre Hospitalier Princesse Grace
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69000
        • Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud
    • Alpes-Maritimes
      • Mougins, Alpes-Maritimes, Франция, 06250
        • Centre Azuréen de Cancérologie
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Франция, 67000
        • Clinique Sainte-Anne
    • Corrèze
      • Brive, Corrèze, Франция, 19100
        • Centre Hospitalier de Brive
    • Côte d'Or
      • Dijon, Côte d'Or, Франция, 21079
        • Centre Georges-François Leclerc
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Франция, 34298
        • ICM Val d'Aurelle

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Женщины ≥ 18 лет (без возрастных ограничений)
  2. Консервативная хирургия рака молочной железы
  3. Уровень высокого риска фиброза молочной железы, выявленный с помощью централизованного теста NovaGray RILA Breast®
  4. Инвазивная карцинома: pT1-T2; pN0 (отрицательные сторожевые лимфатические узлы или диссекция подмышечных лимфатических узлов) и/или протоковая карцинома in situ
  5. Отрицательные хирургические края
  6. Указание только на облучение всей груди (с усилением ложа опухоли или без него по усмотрению врача)
  7. Будет разрешено только 3D-конформное RT
  8. Образец крови, позволяющий использовать правастатин: креатинин сыворотки ≤ 130 мкмоль/л; ASAT и ALAT≤ 2N; общий билирубин ≤ 1,5 н; Уровни CK MM <3 x ULN для женщин ≥ 70 лет (по крайней мере, за 15 дней до рандомизации).
  9. Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста (доза β-ХГЧ ≤ 7 дней до рандомизации), следует использовать адекватную контрацепцию с начала исследования до 4 недель после последней лечебной дозы. Женщины, не обладающие репродуктивным потенциалом, — это пациентки в постменопаузе (минимум один год без менструаций и без альтернативных медицинских показаний) или пациентки, подвергшиеся постоянной стерилизации: например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия).
  10. Должен быть географически доступен для последующего наблюдения
  11. Письменное и датированное информированное согласие
  12. Принадлежит к французской национальной системе социального обеспечения.

Критерий исключения:

  1. Текущее лечение: статинами, фибратами, циклоспорином, системной фузидиевой кислотой, длительное лечение кортикостероидами.
  2. Наличие в анамнезе заболеваний мышечной дистрофии или хронических и/или наследственных мышечных заболеваний
  3. Пациенты с отдаленными метастазами
  4. Показания к облучению узлов (подмышечной или надключичной или молочной цепи)
  5. Рак молочной железы T3-4 или N1-3
  6. Пациенты, перенесшие радикальную мастэктомию
  7. Неоадъювантная системная терапия (химиотерапия, гормонотерапия, таргетная терапия)
  8. Пациенты с предшествующим или сопутствующим другим (не раком молочной железы) злокачественным новообразованием в течение последних 5 лет, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ. Пациенты, у которых ранее было другое злокачественное новообразование, должны быть свободны от заболевания в течение как минимум пяти лет.
  9. Пациенты с другими незлокачественными системными заболеваниями (сердечно-сосудистыми, почечными, печеночными, легочной эмболией, инфекциями и т. д.), которые могут помешать расширенному наблюдению.
  10. Нелеченный гипотиреоз
  11. Известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAG) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС)
  12. Беременные или кормящие женщины
  13. женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию, с начала исследования до 4 недель после последней лечебной дозы
  14. Известная гиперчувствительность к правастатину или любому компоненту продукта.
  15. Больной, злоупотребляющий алкоголем.
  16. Юридическая недееспособность или физическое, психологическое или психическое состояние, препятствующее способности пациента подписать информированное согласие или прекратить исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ГРУППА
РАДИОТЕРАПИЯ + ПРАВАСТАТИН
Лекарство: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РУКА

Пациенты в экспериментальной группе получат:

  • Ежедневно правастатин (40 мг/день) в течение 12 месяцев (начало правастатина: первый день лучевой терапии).
  • Стандартная адъювантная лучевая терапия всей молочной железы (50 Гр/25 фракций на всю грудь) с последующим или без импульсного облучения ложа опухоли (16 Гр/8 фракций).
Другие имена:
  • группа правастатина
Радиация: Стандартная адъювантная лучевая терапия всей молочной железы (50 Гр/25 фракций на всю грудь) с последующей или без импульсной терапии на ложе опухоли (16 Гр/8 фракций)
Лучевая терапия продлится 5 недель во время лечения правастатином или плацебо.
Плацебо Компаратор: КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА
РАДИОТЕРАПИЯ + ПЛАЦЕБО
Радиация: Стандартная адъювантная лучевая терапия всей молочной железы (50 Гр/25 фракций на всю грудь) с последующей или без импульсной терапии на ложе опухоли (16 Гр/8 фракций)
Лучевая терапия продлится 5 недель во время лечения правастатином или плацебо.
Другой: КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА

Пациенты в стандартной группе получат:

  • Ежедневное плацебо в течение 12 месяцев (начало плацебо: первый день лучевой терапии)
  • Стандартная адъювантная лучевая терапия всей молочной железы (50 Гр/25 фракций на всю грудь) с последующим или без импульсного облучения ложа опухоли (16 Гр/8 фракций).
Другие имена:
  • группа плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние правастатина на возникновение фиброза молочной железы ≥2 степени в выбранной популяции пациентов с раком молочной железы, считающихся подверженными высокому риску возникновения тяжелого фиброза молочной железы
Временное ограничение: От рандомизации до 24 месяцев
2-летняя выживаемость без фиброза молочной железы (BF-FS)
От рандомизации до 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние этой персонализированной лучевой терапии на острую токсичность
Временное ограничение: от рандомизации до 3 месяцев
Частота острых эффектов оценивалась и классифицировалась в соответствии со шкалой NCI-CTCAE v5.0; будет сообщена самая тяжелая степень, наблюдаемая в течение периода для каждого пациента.
от рандомизации до 3 месяцев
Влияние этой персонализированной лучевой терапии на позднюю токсичность
Временное ограничение: от рандомизации до 3 лет
поздние побочные эффекты оценены и классифицированы по шкале NCI-CTCAE v5.0; будет сообщена самая тяжелая степень, наблюдаемая в течение периода для каждого пациента.
от рандомизации до 3 лет
Побочные эффекты, связанные с правастатином
Временное ограничение: от рандомизации до 2 лет
частота миалгии и артралгии
от рандомизации до 2 лет
Местный рецидив
Временное ограничение: в 1, 2, 3, 5 и 10 лет
Частота местных рецидивов
в 1, 2, 3, 5 и 10 лет
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: в 1, 2, 3, 5 и 10 лет
Показатели безрецидивной выживаемости (БРВ), определяемые как время от даты рандомизации до даты первого рецидива (включая локальный рецидив, отдаленные метастазы или смерть (все причины), в зависимости от того, что наступит раньше.
в 1, 2, 3, 5 и 10 лет
Выживаемость без фиброза молочной железы (BF-FS)
Временное ограничение: в 6 месяцев, в 1 и 3 года
Ставки БФ-ФС
в 6 месяцев, в 1 и 3 года
Безрецидивная выживаемость при фиброзе молочной железы (BF-RFS)
Временное ограничение: в 1, 2, 3 и 5 лет
Показатели BF-RFS с BF-RFS, определяемые как время от даты рандомизации до даты первого рецидива (включая локальный рецидив, отдаленные метастазы или смерть (все причины) или первый задокументированный фиброз молочной железы ≥2 степени, в зависимости от того, что произойдет раньше .
в 1, 2, 3 и 5 лет
Специфическая мера качества жизни для больных раком молочной железы
Временное ограничение: исходно, через 5 нед после ЛТ и через 6, 12, 18, 24 и 36 мес, через 4 и 5 лет
Анкеты EORTC QLQ-C30: минимальное значение = 1 (нет эффекта) максимальное значение = 4 (плохой эффект)
исходно, через 5 нед после ЛТ и через 6, 12, 18, 24 и 36 мес, через 4 и 5 лет
Специфическая мера качества жизни для больных раком молочной железы
Временное ограничение: исходно, через 5 нед после ЛТ и через 6, 12, 18, 24 и 36 мес, через 4 и 5 лет
Опросники QLQ-BR23: минимальное значение = 1 (нет эффекта) максимальное значение = 4 (плохой эффект)
исходно, через 5 нед после ЛТ и через 6, 12, 18, 24 и 36 мес, через 4 и 5 лет
Косметический эффект
Временное ограничение: исходно, через 12 месяцев и через 2 года лечения правастатином/плацебо
частота острых и частота более поздних побочных эффектов с фотографией
исходно, через 12 месяцев и через 2 года лечения правастатином/плацебо
осуществимость новой технологии производства теста NovaGray RILA Breast®
Временное ограничение: на исходном уровне
чувствительность результатов теста
на исходном уровне
Стабильность теста
Временное ограничение: в 12 месяцев
Анализ радиационно-индуцированного апоптоза лимфоцитов (RILA) является ведущим кандидатом в качестве биологического предиктора токсичности лучевой терапии.
в 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Следователи

  • Учебный стул: Céline Bourgier, MD, ICM Co. Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PROICM 2019-11 PRA

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться