Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównawcze prawastatyny i placebo jako pierwotnej profilaktyki ciężkiego podskórnego zwłóknienia piersi u zidentyfikowanych pacjentów z nadwrażliwością na promieniowanie piersi z rakiem piersi (PRAVAPREV-01)

22 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

-Badania interwencyjne mają na celu zapobieganie wystąpieniu ciężkiego RIF u pacjentów z BC wyselekcjonowanych na podstawie indywidualnej radiowrażliwości:

PRAVAPREV-01 będzie pierwszym interwencyjnym badaniem z podwójnie ślepą próbą, które zapewni spersonalizowaną strategię pacjentkom z rakiem piersi, które będą leczone adjuwantową radioterapią po operacji oszczędzającej pierś:

  • Poprzez ocenę indywidualnego ryzyka ciężkiego rozwoju RIF
  • Oferując terapię ukierunkowaną na statyny zidentyfikowanym pacjentom wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Według raportu VICAN5, prawie 50% pacjentek, które przeżyły raka piersi (BC), miało upośledzoną jakość życia 2 i 5 lat po rozpoznaniu BC w porównaniu z całą populacją. We Francji uzupełniającą radioterapię (RT) wykonuje się u 88,5% chorych na raka piersi. Ciężkie toksyczności po adjuwantowej RT, takie jak zwłóknienie indukowane promieniowaniem (RIF) u pacjentów z rakiem piersi, mogą mieć negatywny wpływ na jakość życia i znaczny wpływ na późniejsze wyniki psychologiczne.

Jednak obecne standardy postępowania zwykle zalecają RT niezależnie od indywidualnego ryzyka nadwrażliwości na promieniowanie. W tym badaniu zaproponowano identyfikację BC z wysokim ryzykiem RIF i zapobieganie wystąpieniu ciężkiego RIF w tej wybranej populacji BC poprzez zastosowanie środka przeciwzwłóknieniowego (prawastatyny).

Jak zidentyfikować ryzyko indywidualnej nadwrażliwości na promieniowanie? Od 1995 r. opracowano szybki (72-godzinny) test radioczułości oparty na ocenie metodą cytometrii przepływowej indukowanej promieniowaniem apoptozy limfocytów T CD8 (RILA). Wiele laboratoriów zaobserwowało istotny związek między RILA a występowaniem toksyczności, w szczególności w prospektywnym wieloośrodkowym badaniu francuskim (NCT00893035, Azria i in., EBioMedicine 2015). Dane z tego badania potwierdziły przydatność testu NovaGray RILA Breast® w rutynowych badaniach klinicznych i umożliwiły uzyskanie znaku CE w 2016 roku.

Jak zapobiegać wystąpieniu ciężkiego RIF? W kilku badaniach klinicznych II fazy oceniano właściwości przeciwzwłóknieniowe niektórych leków stosowanych w profilaktyce (pentoksyfilina/witamina E, ambroksol, inhibitory ACE, amifostyna) i uzyskano kontrowersyjne wyniki dotyczące skuteczności i/lub tolerancji. Jak dotąd żadne duże badanie kliniczne III fazy nie potwierdziło tych strategii terapeutycznych w zapobieganiu występowaniu ciężkiego RIF piersi.

Od 2000 r. wykazano, że hamowanie szlaku Rho/ROCK, w szczególności przez prawastatynę, było w stanie zapobiegać i leczyć ciężki RIF w różnych przedklinicznych modelach RIF. Na podstawie tych wyników przeprowadzono badanie kliniczne II fazy PRAVACUR (NCT01268202), oceniające skuteczność 12-miesięcznej codziennej dawki prawastatyny u pacjentów z rozpoznanym RIF po radioterapii głowy i szyi. Stosowanie prawastatyny znacznie zmniejszyło stopień RIF u 51% pacjentów (ocena kliniczna po 12 miesiącach) bez efektu z odbicia po zakończeniu leczenia prawastatyną (Bourgier IJROBP 2019).

Hipoteza ta jest zatem taka, że ​​prawastatyna podawana zapobiegawczo znacząco zmniejszy częstość występowania ciężkiego zwłóknienia piersi w wysoce wyselekcjonowanej populacji raka piersi leczonej adjuwantową radioterapią piersi i uznawaną za grupę wysokiego ryzyka RIF (dostosowaną za pomocą testu NovaGray RILA Breast®).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lyon, Francja, 69000
        • Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud
    • Alpes-Maritimes
      • Mougins, Alpes-Maritimes, Francja, 06250
        • Centre Azuréen de Cancérologie
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Francja, 67000
        • Clinique Sainte-Anne
    • Corrèze
      • Brive, Corrèze, Francja, 19100
        • Centre Hospitalier de Brive
    • Côte d'Or
      • Dijon, Côte d'Or, Francja, 21079
        • Centre Georges-François Leclerc
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Francja, 34298
        • ICM Val d'Aurelle
  • Monako
      • Monaco, Monako, 98000
        • Centre Hospitalier Princesse Grace

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobiety ≥ 18 lat (bez ograniczeń wiekowych)
  2. Zachowawcza operacja raka piersi
  3. Wysoki poziom ryzyka zwłóknienia piersi stwierdzony przez scentralizowany test NovaGray RILA Breast®
  4. Rak inwazyjny: pT1-T2; pN0 (ujemne węzły wartownicze lub rozwarstwienie węzłów pachowych) i/lub rak przewodowy in situ
  5. Ujemne marginesy chirurgiczne
  6. Wskazanie tylko do napromieniania całej piersi (z lub bez wzmocnienia loży po guzie, według uznania lekarza)
  7. Dozwolona będzie tylko RT zgodna z 3D
  8. Próbka krwi pozwalająca na zastosowanie prawastatyny: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 130 µmol/l; ASAT i ALAT≤ 2N; bilirubina całkowita ≤ 1,5 N; Poziom CK MM < 3 x GGN dla kobiet w wieku ≥ 70 lat (co najmniej 15 dni przed randomizacją).
  9. Negatywny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym (dawka β-HCG ≤ 7 dni przed randomizacją), należy stosować odpowiednią antykoncepcję od początku badania do 4 tygodni po ostatniej dawce leczniczej. Kobiety bez potencjału rozrodczego to pacjentki po menopauzie (minimum rok bez miesiączki i bez alternatywnej przyczyny medycznej) lub trwale wysterylizowane: np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronna salpingektomia).
  10. Musi być geograficznie dostępny dla działań następczych
  11. Pisemna i opatrzona datą świadoma zgoda
  12. Związany z francuskim krajowym systemem zabezpieczenia społecznego

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecne leczenie: statyną, fibratem, cyklosporyną, ogólnoustrojowym kwasem fusydowym, długotrwałe leczenie kortykosteroidami
  2. Historia chorób dystrofii mięśniowej lub przewlekłych i/lub dziedzicznych chorób mięśni
  3. Pacjenci z odległymi przerzutami
  4. Wskazania do napromieniania węzłów (łańcuch pachowy lub nadobojczykowy lub sutkowy)
  5. Rak piersi T3-4 lub N1-3
  6. Pacjenci po radykalnej mastektomii
  7. Neoadiuwantowa terapia systemowa (chemioterapia, hormonoterapia, terapie celowane)
  8. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występował lub występował w przeszłości inny nowotwór złośliwy (nie rak piersi), Z WYJĄTKIEM odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy. Pacjenci, u których wcześniej występował inny nowotwór złośliwy, muszą być wolni od choroby przez co najmniej pięć lat
  9. Pacjenci z innymi niezłośliwymi chorobami ogólnoustrojowymi (sercowo-naczyniowymi, nerkowymi, wątrobowymi, zatorowością płucną, infekcją itp.), które mogłyby zakłócić przedłużoną obserwację
  10. Nieleczona niedoczynność tarczycy
  11. Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAG) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)
  12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  13. kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji, od początku badania do 4 tygodni po ostatniej dawce leczniczej
  14. Znana nadwrażliwość na prawastatynę lub którykolwiek składnik produktu.
  15. Pacjent nadużywający alkoholu.
  16. Niezdolność do czynności prawnych lub stan fizyczny, psychiczny lub psychiczny utrudniający pacjentowi podpisanie świadomej zgody lub przerwanie badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GRUPA EKSPERYMENTALNA
RADIOTERAPIA + PRAVASTATIN
Lek: ARMIA EKSPERYMENTALNA

Pacjenci w grupie eksperymentalnej otrzymają:

  • Codzienna prawastatyna (40 mg/d) przez 12 miesięcy (rozpoczęcie leczenia prawastatyną: pierwszy dzień radioterapii).
  • Standardowa adiuwantowa radioterapia całej piersi (50 Gy/ 25 frakcji na całą pierś), po której następuje lub nie szczepienie uzupełniające do loży po guzie (16 Gy/ 8 frakcji).
Inne nazwy:
  • grupa prawastatyny
Promieniowanie: Standardowa adiuwantowa radioterapia całej piersi (50 Gy/ 25 frakcji na całą pierś), po której następuje lub nie dawka przypominająca do loży po guzie (16 Gy/ 8 frakcji)
Radioterapia będzie trwała 5 tygodni podczas leczenia prawastatyną lub placebo
Komparator placebo: GRUPA KONTROLNA
RADIOTERAPIA + PLACEBO
Promieniowanie: Standardowa adiuwantowa radioterapia całej piersi (50 Gy/ 25 frakcji na całą pierś), po której następuje lub nie dawka przypominająca do loży po guzie (16 Gy/ 8 frakcji)
Radioterapia będzie trwała 5 tygodni podczas leczenia prawastatyną lub placebo
Inny: GRUPA KONTROLNA

Pacjenci w ramieniu standardowym otrzymają:

  • Codzienne placebo przez 12 miesięcy (rozpoczęcie stosowania placebo: pierwszy dzień radioterapii)
  • Standardowa adiuwantowa radioterapia całej piersi (50 Gy/ 25 frakcji na całą pierś), po której następuje lub nie szczepienie uzupełniające do loży po guzie (16 Gy/ 8 frakcji).
Inne nazwy:
  • grupa placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ prawastatyny na występowanie zwłóknienia piersi stopnia ≥2 w wybranej populacji pacjentów z rakiem piersi, u których występuje duże ryzyko wystąpienia ciężkiego zwłóknienia piersi
Ramy czasowe: Od randomizacji do 24 miesięcy
Wskaźnik 2-letniego przeżycia wolnego od zwłóknienia piersi (BF-FS).
Od randomizacji do 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ tej spersonalizowanej radioterapii na ostrą toksyczność
Ramy czasowe: od randomizacji do 3 miesięcy
Częstość występowania ostrych skutków oceniana i stopniowana zgodnie ze skalą NCI-CTCAE v5.0; zgłaszany będzie najpoważniejszy stopień zaobserwowany w danym okresie na pacjenta.
od randomizacji do 3 miesięcy
Wpływ tej spersonalizowanej radioterapii na późną toksyczność
Ramy czasowe: od randomizacji do 3 lat
późne działania niepożądane oceniane i oceniane według skali NCI-CTCAE v5.0; zgłaszany będzie najpoważniejszy stopień zaobserwowany w danym okresie na pacjenta.
od randomizacji do 3 lat
Zdarzenia niepożądane związane z prawastatyną
Ramy czasowe: od randomizacji do 2 lat
częstość bólów mięśni i stawów
od randomizacji do 2 lat
Nawrót miejscowy
Ramy czasowe: w wieku 1, 2, 3, 5 i 10 lat
Częstość nawrotów miejscowych
w wieku 1, 2, 3, 5 i 10 lat
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: w wieku 1, 2, 3, 5 i 10 lat
Wskaźniki przeżycia wolnego od nawrotów (RFS) z RFS zdefiniowane jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego nawrotu (w tym nawrotu miejscowego lub odległych przerzutów lub zgonu (wszystkie przyczyny), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
w wieku 1, 2, 3, 5 i 10 lat
Przeżycie bez zwłóknienia piersi (BF-FS)
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy, w wieku 1 i 3 lat
Stawki BF-FS
w wieku 6 miesięcy, w wieku 1 i 3 lat
Przeżycie bez nawrotów zwłóknienia piersi (BF-RFS)
Ramy czasowe: w wieku 1, 2, 3 i 5 lat
Wskaźniki BF-RFS z BF-RFS zdefiniowanymi jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego nawrotu (w tym nawrotu miejscowego lub odległych przerzutów lub zgonu (wszystkie przyczyny) lub pierwszego udokumentowanego zwłóknienia piersi stopnia ≥2, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej .
w wieku 1, 2, 3 i 5 lat
Specyficzna miara jakości życia pacjentki z rakiem piersi
Ramy czasowe: na początku badania, 5 tygodni po RT i 6, 12, 18, 24 i 36 miesięcy, w wieku 4 i 5 lat
Kwestionariusze EORTC QLQ-C30: minimalna wartość = 1 (brak efektu) maksymalna wartość = 4 (zły efekt)
na początku badania, 5 tygodni po RT i 6, 12, 18, 24 i 36 miesięcy, w wieku 4 i 5 lat
Specyficzna miara jakości życia pacjentki z rakiem piersi
Ramy czasowe: na początku badania, 5 tygodni po RT i 6, 12, 18, 24 i 36 miesięcy, w wieku 4 i 5 lat
Kwestionariusze QLQ-BR23: wartość minimalna = 1 (brak efektu) wartość maksymalna = 4 (efekt zły)
na początku badania, 5 tygodni po RT i 6, 12, 18, 24 i 36 miesięcy, w wieku 4 i 5 lat
efekt kosmetyczny
Ramy czasowe: na początku leczenia, po 12 miesiącach i po 2 latach leczenia prawastatyną/placebo
wskaźnik ostrych i późniejszych skutków ubocznych z fotografią
na początku leczenia, po 12 miesiącach i po 2 latach leczenia prawastatyną/placebo
wykonalności nowej techniki produkcji testu NovaGray RILA Breast®
Ramy czasowe: na linii bazowej
czułość wyniku testu
na linii bazowej
Stabilność testu
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
Test apoptozy limfocytów wywołanej promieniowaniem (RILA) jest wiodącym kandydatem jako biologiczny predyktor toksyczności radioterapii
w wieku 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Céline Bourgier, MD, ICM Co. Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PROICM 2019-11 PRA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj