小児におけるトラネキサム酸を評価する外傷性損傷の臨床試験: 有効性研究 (TIC-TOC)

TIC-TOC 有効性試験は、PedsQL によって測定される機能的転帰に対する TXA の有効性を評価する、胴体および/または脳に出血性損傷を負った 18 歳未満の小児を対象とした、多施設、適応的割り当て、ランダム化対照試験です。 小児は無作為に 3 つの治療群の 1 つに割り当てられます: 1) TXA 15 mg/kg ボーラスを 30 分間かけて投与し、続いて 2 mg/kg/hr を 8 時間かけて注入)、2) TXA 30 mg/kg を 30 分間かけてボーラス投与し、その後8 時間にわたる 4 mg/kg/hr の注入による)、および 3) 生理食塩水プラセボ。 蓄積されたデータに基づく用量効果が認められた場合、3回目のTXA用量（30分間にわたる45 mg/kgのボーラス投与、続いて8時間にわたる6 mg/kg/時間の注入）を試験の後半に追加することができる。 この試験は、小児救急医療応用研究ネットワーク（PECARN）において、最大サンプルサイズ2000人の患者を対象に、4年間の登録期間にわたって40施設にわたって実施される。

ベイジアン適応ランダム化デザインを使用して、出血性脳損傷および/または胴体損傷のある小児における TXA の有効性を評価します。 損傷の種類が異なれば、病態生理学やTXAに対する潜在的な反応も異なるため、孤立性出血性脳損傷、孤立性出血性胴体損傷、および出血性脳損傷と胴体損傷の3つの異なる損傷層が評価されます。 TXA の有効性は、登録されたすべての小児および各種類の傷害にわたって分析されます。

ベイジアン適応試験デザインでは、さまざまな TXA 用量にわたる TXA の有効性も効率的に評価されます。 この試験では、最初の500人の患者を1:1:1の固定比率でTXAとプラセボの2回投与に無作為に割り付ける。 中間分析は、500、750、1000、1250、1500、および 1750 人の患者が登録されたときに実行されます。 各中間解析では、プラセボ群への割り当ては固定のままで、患者をよりパフォーマンスの高い用量に優先的に割り当てるために、ランダム化確率が調整されます。 適応的なランダム化は、蓄積されたデータを使用した事前に計画されたルールに完全に基づいています。 ベイジアン階層モデルを使用して、すべての傷害タイプから蓄積されたデータによって各傷害タイプの治療効果を推定します。 中間解析で、事前に指定された基準を使用して、高用量の TXA (30 mg/kg ボーラス、その後 4 mg/kg/hr 注入) の方が有効であることが用量効果に認められた場合、高用量の研究群 (TXA 45) mg/kg ボーラス、その後 6 mg/kg/hr 注入）は試験の後半で開始されます。 用量反応曲線が平坦で、TXA が無効であることを示唆する場合、無益な中止ルールにより試験を早期に終了することができます。