Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Traumatic Injury Clinical Trial ter evaluatie van tranexaminezuur bij kinderen: een werkzaamheidsonderzoek (TIC-TOC)

9 december 2025 bijgewerkt door: Daniel Nishijima, MD, MAS

Traumatisch letsel klinisch onderzoek ter evaluatie van tranexaminezuur bij kinderen (TIC-TOC): een werkzaamheidsonderzoek

Trauma is de belangrijkste doodsoorzaak en invaliditeit bij kinderen in de Verenigde Staten. Het doel van deze studie is het evalueren van de voor- en nadelen van tranexaminezuur (TXA; een geneesmiddel dat het bloeden stopt) bij ernstig gewonde kinderen met hemorragische hersen- en/of rompletsels. Met behulp van trombo-elastografie zullen we basislijn fibrinolyse meten om de behandelingseffecten van TXA op verschillende niveaus van fibrinolyse te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De TIC-TOC-werkzaamheidsstudie is een multicenter, adaptieve toewijzing, gerandomiseerde gecontroleerde studie van kinderen jonger dan 18 jaar met hemorragische verwondingen aan de romp en/of hersenen om de werkzaamheid van TXA op het functionele resultaat te evalueren, zoals gemeten door de PedsQL. Kinderen worden gerandomiseerd naar een van de drie armen: 1) TXA 15 mg/kg bolus gedurende 30 minuten, gevolgd door een infuus van 2 mg/kg/uur gedurende 8 uur), 2) TXA 30 mg/kg bolus gedurende 30 minuten, gevolgd door een infuus van 4 mg/kg/uur gedurende 8 uur), en 3) placebo met normale zoutoplossing. Een derde TXA-dosis (bolusdosis van 45 mg/kg gedurende 30 minuten, gevolgd door een infuus van 6 mg/kg/uur gedurende 8 uur) kan later in het onderzoek worden toegevoegd als een dosiseffect wordt vastgesteld op basis van toenemende gegevens. De proef zal worden uitgevoerd in het Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN) op 40 locaties gedurende 4 jaar inschrijving voor een maximale steekproefomvang van 2000 patiënten.

Een Bayesiaans adaptief randomisatieontwerp zal worden gebruikt om de werkzaamheid van TXA te evalueren bij kinderen met hemorragische hersen- en/of rompletsels. Omdat verschillende soorten letsel verschillende pathofysiologie en mogelijke respons op TXA hebben, zullen drie verschillende letselstrata worden geëvalueerd: geïsoleerd hemorragisch hersenletsel, geïsoleerd hemorragisch torsoletsel en zowel hemorragisch hersen- als torsoletsel. De werkzaamheid van TXA zal worden geanalyseerd voor alle ingeschreven kinderen en voor elk type letsel.

Het Bayesiaanse adaptieve proefontwerp evalueert ook op efficiënte wijze de effectiviteit van TXA bij verschillende TXA-doses. De proef zal de eerste 500 patiënten willekeurig verdelen over twee doses TXA en placebo in een vaste verhouding van 1:1:1. Tussentijdse analyses worden uitgevoerd wanneer 500, 750, 1000, 1250, 1500 en 1750 patiënten zijn ingeschreven. Bij elke tussentijdse analyse zullen de kansen op randomisatie worden aangepast om patiënten bij voorkeur toe te wijzen aan beter presterende doses, terwijl de toewijzing aan de placebo-arm vast blijft. De adaptieve randomisatie zal volledig gebaseerd zijn op vooraf geplande regels met behulp van accumulerende gegevens. Er zal een Bayesiaans hiërarchisch model worden gebruikt om het behandelingseffect voor elk van de letseltypen te schatten op basis van de verzamelde gegevens van alle letseltypen. Als bij tussentijdse analyses een dosiseffect wordt opgemerkt dat de hogere dosis TXA (30 mg/kg bolus dan een infuus van 4 mg/kg/uur) effectiever is volgens vooraf gespecificeerde criteria, dan kan een onderzoeksarm met een hogere dosis (TXA 45 mg/kg bolus gevolgd door een infuus van 6 mg/kg/uur) zal later in het onderzoek worden geopend. Als de dosis-responscurve vlak is, wat suggereert dat TXA niet effectief is, kunnen regels voor het stoppen van nutteloosheid de proef voortijdig beëindigen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

2000

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 seconde tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Minder dan 18 jaar EN
  2. Doordringend torsotrauma, stomp torsotrauma of hoofdtrauma zoals hieronder gedefinieerd:

  3. Doordringend torsotrauma:

    A. Doordringend trauma aan de borst, buik, nek of bekken met ten minste een van de volgende:

    • voor leeftijd gecorrigeerde hypotensie, of
    • voor leeftijd gecorrigeerde tachycardie ondanks adequate reanimatievloeistoffen, of
    • radiografisch bewijs van interne bloeding, of
    • clinicus verdenking van aanhoudende interne bloeding

  4. Stomp torsotrauma:

    1. Clinicus verdenking van hemorragisch stomp torsoletsel en ten minste een van de volgende:

      • voor leeftijd gecorrigeerde hypotensie, of
      • voor leeftijd gecorrigeerde tachycardie ondanks adequate reanimatievloeistoffen
    2. Hemothorax bij plaatsing of beeldvorming van de thoraxslang,
    3. Klinische verdenking van hemorragisch stomp torsoletsel en intraperitoneaal vocht op abdominale echografie (Focused Assessment with Sonography in Trauma),
    4. Intra-abdominaal letsel op CT met contrastmiddelextravasatie of meer dan sporen intraperitoneaal vocht,

    5. Bekkenfractuur met extravasatie van contrastmiddel of hematoom op CT-scan van buik/bekken met ten minste een van de volgende:

      • Voor leeftijd gecorrigeerde hypotensie, of
      • Voor leeftijd aangepaste tachycardie.

  5. Hoofd trauma:

    1. Initiële Glasgow Coma Scale (GCS) score 3 tot 13 met geassocieerde intracraniale bloeding op craniale CT-scan (registratie na craniale CT-scan)

Uitsluitingscriteria:

  • Kan het onderzoeksgeneesmiddel niet toedienen binnen 3 uur na een traumatische gebeurtenis
  • Bekende zwangerschap
  • Bekende afdeling van de staat
  • Hartstilstand voorafgaand aan randomisatie
  • GCS-score van 3 met bilaterale niet-reagerende pupillen
  • Geïsoleerde subarachnoïdale bloeding, epiduraal hematoom of diffuus axonaal letsel
  • Bekende veneuze of arteriële trombose
  • Bekende bloedings-/stollingsstoornissen
  • Bekende epileptische aandoeningen
  • Bekende geschiedenis van ernstige nierinsufficiëntie
  • Bekende allergie voor TXA
  • Onbekend tijdstip van verwonding (inclusief vermoedelijk niet-accidenteel trauma)
  • Eerdere deelname aan de TIC-TOC-studie
  • Eerdere TXA voor huidige verwonding
  • Voorafgaande opt-out
  • Niet-Engels en niet-Spaans sprekend

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tranexaminezuur 15 mg/kg bolus
De proefpersonen krijgen gedurende 30 minuten een bolus van 15 mg/kg tranexaminezuur, gevolgd door een infuus van 2 mg/kg/uur gedurende 8 uur. Dit vertegenwoordigt een totale dosis TXA van 31 mg/kg.
Geneesmiddel: Tranexaminezuur injectie
Actief medicijn wordt aan deelnemers verstrekt zoals beschreven op basis van de TXA-arm waarnaar ze zijn gerandomiseerd.
Experimenteel: Tranexaminezuur 30 mg/kg bolus
Proefpersonen krijgen gedurende 30 minuten een bolus van 30 mg/kg tranexaminezuur, gevolgd door een infuus van 4 mg/kg/uur gedurende 8 uur. Dit vertegenwoordigt een totale dosis TXA van 62 mg/kg.
Geneesmiddel: Tranexaminezuur injectie
Actief medicijn wordt aan deelnemers verstrekt zoals beschreven op basis van de TXA-arm waarnaar ze zijn gerandomiseerd.
Experimenteel: Tranexaminezuur 45 mg/kg bolus
Proefpersonen krijgen gedurende 30 minuten een bolus van 45 mg/kg tranexaminezuur, gevolgd door een infuus van 6 mg/kg/uur gedurende 8 uur. Dit vertegenwoordigt een totale dosis TXA van 91 mg/kg. Deze doseerarm gaat alleen open als er op basis van oplopende data een dosis-effect wordt vastgesteld.
Geneesmiddel: Tranexaminezuur injectie
Actief medicijn wordt aan deelnemers verstrekt zoals beschreven op basis van de TXA-arm waarnaar ze zijn gerandomiseerd.
Placebo-vergelijker: Placebo
Proefpersonen in de placebogroep krijgen gedurende 10 minuten een bolusdosis normale zoutoplossing, gevolgd door een infuus met normale zoutoplossing gedurende 8 uur
Geneesmiddel: Tranexaminezuur injectie
Actief medicijn wordt aan deelnemers verstrekt zoals beschreven op basis van de TXA-arm waarnaar ze zijn gerandomiseerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) gebied onder de curve
Tijdsspanne: 1 week, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden (gemeten als oppervlakte onder de curve)
Neurocognitief functioneren en kwaliteit van leven meten; 0 tot 100 met hogere scores die betere resultaten vertegenwoordigen
1 week, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden (gemeten als oppervlakte onder de curve)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressie van intracraniële bloeding
Tijdsspanne: 24 uur (±6 uur)
Intracraniale bloedingprogressie op craniale computertomografiebeeldvorming
24 uur (±6 uur)
Bloedtransfusie
Tijdsspanne: Eerste 48 uur na randomisatie
Totaal volume verpakte rode bloedcellen, bloedplaatjes, vers ingevroren plasma en cryoprecipitaat
Eerste 48 uur na randomisatie
PedsQL Fysiek domeingebied onder de curve
Tijdsspanne: 1 week, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden
Fysiek domein van de PedsQL-maatstaf; 0 tot 100 met hogere scores die betere resultaten vertegenwoordigen
1 week, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E) Peds
Tijdsspanne: 1 week, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden
Globaal functioneren zoals gemeten op een 8-puntsschaal (8-dood, 7-vegetatieve toestand, 6-lage ernstige handicap, 5-hogere ernstige handicap, 4-lagere matige handicap, 3-hogere matige handicap, 2-lagere goed herstel, 1-boven goed herstel)
1 week, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Multidimensionale vermoeidheidsschaal
Tijdsspanne: 1 week, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden
Vermoeidheid en cognitieve functie; 0 tot 100 met hogere scores die betere resultaten vertegenwoordigen
1 week, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden
D-dimeer
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot het einde van de 8 uur durende infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
Meet stollingsafbraak (ng/ml)
Verandering van baseline tot het einde van de 8 uur durende infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
Plasmine-antiplasmine (PAP) complex
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot het einde van de 8 uur durende infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
Meet fibrinolytische activiteit (mcg/L)
Verandering van baseline tot het einde van de 8 uur durende infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
Weefselplasminogeenactivator (tPA)
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot het einde van de 8 uur durende infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
Meet fibrinolytische activiteit (ng/mL)
Verandering van baseline tot het einde van de 8 uur durende infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
Trombose
Tijdsspanne: 1 week of bij ontslag uit het ziekenhuis (wat het eerst komt)
Elke veneuze of arteriële trombose op standaard diagnostische beeldvorming na randomisatie
1 week of bij ontslag uit het ziekenhuis (wat het eerst komt)
Hartinfarct
Tijdsspanne: 1 week of bij ontslag uit het ziekenhuis (wat het eerst komt)
Klinische of elektro-encefalogram gedocumenteerde aanval
1 week of bij ontslag uit het ziekenhuis (wat het eerst komt)
Gedragsbeoordelingsinventarisatie van uitvoerende functies (BRIEF)
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden na blessure
Meting van executieve functie na traumatisch hersenletsel
6 en 12 maanden na blessure

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Daniel Nishijima, MD, MAS

Medewerkers

Pediatric Emergency Care Applied Research Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel K Nishijima, MD, MAS, University of California, Davis
  • Hoofdonderzoeker: Nathan Kuppermann, MD, MPH, University of California, Davis

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 oktober 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2031

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 128206

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Er zal een openbare database worden gemaakt die volledig wordt geanonimiseerd in overeenstemming met de definities in de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).

IPD-tijdsbestek voor delen

12 maanden na publicatie van het primaire manuscript.

IPD-toegangscriteria voor delen

Goedkeuring door NIH en PECARN

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren