Ensaio clínico de lesões traumáticas avaliando o ácido tranexâmico em crianças: um estudo de eficácia (TIC-TOC)

O estudo de eficácia TIC-TOC é um estudo multicêntrico, de alocação adaptativa, randomizado e controlado de crianças menores de 18 anos com lesões hemorrágicas no tronco e/ou cérebro para avaliar a eficácia do TXA no resultado funcional medido pelo PedsQL. As crianças serão randomizadas para um dos três braços: 1) TXA 15 mg/kg em bolus durante 30 minutos, seguido por uma infusão de 2 mg/kg/h durante 8 horas), 2) TXA 30 mg/kg em bolus durante 30 minutos, seguido por infusão de 4 mg/kg/h durante 8 horas) e 3) placebo salino normal. Uma terceira dose de TXA (dose em bolus de 45 mg/kg durante 30 minutos, seguida por uma infusão de 6 mg/kg/h durante 8 horas) pode ser adicionada posteriormente no estudo se for observado um efeito da dose com base nos dados acumulados. O estudo será conduzido na Rede de Pesquisa Aplicada de Cuidados de Emergência Pediátrica (PECARN) em 40 locais ao longo de 4 anos de inscrição para um tamanho máximo de amostra de 2.000 pacientes.

Um design de randomização adaptativa bayesiana será usado para avaliar a eficácia do TXA em crianças com lesões hemorrágicas no cérebro e/ou tronco. Como diferentes tipos de lesão têm fisiopatologia e resposta potencial diferentes ao TXA, três diferentes estratos de lesão serão avaliados: lesão cerebral hemorrágica isolada, lesão hemorrágica isolada do tronco e lesões hemorrágicas do cérebro e do tronco. A eficácia do TXA será analisada em todas as crianças matriculadas, bem como em cada tipo de lesão.

O projeto de teste adaptativo bayesiano também avalia com eficiência a eficácia do TXA em diferentes doses de TXA. O estudo randomizará os primeiros 500 pacientes para duas doses de TXA e placebo em uma proporção fixa de 1:1:1. As análises intermediárias serão realizadas quando 500, 750, 1.000, 1.250, 1.500 e 1.750 pacientes forem inscritos. Em cada análise intermediária, as probabilidades de randomização serão ajustadas para alocar preferencialmente os pacientes para doses de melhor desempenho, enquanto a alocação para o braço do placebo permanecerá fixa. A randomização adaptativa será baseada inteiramente em regras pré-planejadas usando dados acumulados. Um modelo hierárquico bayesiano será usado para estimar o efeito do tratamento para cada um dos tipos de lesão a ser informado pelos dados acumulados de todos os tipos de lesão. Em análises intermediárias, se um efeito de dose for observado em relação à dose mais alta de TXA (30 mg/kg em bolus, em seguida, uma infusão de 4 mg/kg/h) sendo mais eficaz usando critérios pré-especificados, então um braço de estudo de dose mais alta (TXA 45 mg/kg em bolus e, em seguida, uma infusão de 6 mg/kg/h) será aberta mais tarde no estudo. Se a curva de resposta à dose for plana, sugerindo que o TXA é ineficaz, as regras de interrupção por futilidade podem encerrar o estudo mais cedo.