Ensayo clínico de lesiones traumáticas que evalúa el ácido tranexámico en niños: un estudio de eficacia (TIC-TOC)

El ensayo de eficacia TIC-TOC es un ensayo controlado aleatorizado, multicéntrico, de asignación adaptativa de niños menores de 18 años con lesiones hemorrágicas en el torso y/o el cerebro para evaluar la eficacia de TXA en el resultado funcional medido por PedsQL. Los niños serán aleatorizados a uno de tres brazos: 1) TXA en bolo de 15 mg/kg durante 30 minutos, seguido de una infusión de 2 mg/kg/h durante 8 horas), 2) TXA en bolo de 30 mg/kg durante 30 minutos, seguido de por una infusión de 4 mg/kg/h durante 8 horas), y 3) placebo de solución salina normal. Se puede agregar una tercera dosis de TXA (dosis en bolo de 45 mg/kg durante 30 minutos, seguida de una infusión de 6 mg/kg/h durante 8 horas) más adelante en el ensayo si se observa un efecto de dosis basado en los datos acumulados. El ensayo se llevará a cabo en la Red de Investigación Aplicada de Atención de Emergencia Pediátrica (PECARN) en 40 sitios durante 4 años de inscripción para un tamaño de muestra máximo de 2000 pacientes.

Se utilizará un diseño de aleatorización adaptativo bayesiano para evaluar la eficacia de TXA en niños con lesiones hemorrágicas en el cerebro y/o el torso. Debido a que los diferentes tipos de lesiones tienen diferentes fisiopatologías y respuestas potenciales al TXA, se evaluarán tres estratos de lesiones diferentes: lesión cerebral hemorrágica aislada, lesión hemorrágica aislada del torso y lesiones tanto hemorrágicas del cerebro como del torso. La eficacia de TXA se analizará en todos los niños inscritos, así como en cada tipo de lesión.

El diseño de ensayo adaptativo bayesiano también evalúa de manera eficiente la eficacia de TXA en diferentes dosis de TXA. El ensayo asignará al azar a los primeros 500 pacientes a dos dosis de TXA y placebo en una proporción fija de 1:1:1. Los análisis intermedios se realizarán cuando se hayan inscrito 500, 750, 1000, 1250, 1500 y 1750 pacientes. En cada análisis intermedio, las probabilidades de aleatorización se ajustarán para asignar preferentemente a los pacientes a las dosis de mejor desempeño, mientras que la asignación al grupo de placebo permanecerá fija. La aleatorización adaptativa se basará completamente en reglas planificadas previamente utilizando datos acumulados. Se utilizará un modelo jerárquico bayesiano para estimar el efecto del tratamiento para cada uno de los tipos de lesiones que se informará mediante los datos acumulados de todos los tipos de lesiones. En los análisis intermedios, si se observa un efecto de la dosis hacia la dosis más alta de TXA (bolo de 30 mg/kg y luego una infusión de 4 mg/kg/hr) que es más eficaz usando criterios preespecificados, entonces un brazo de estudio de dosis más alta (TXA 45 mg/kg en bolo y luego una infusión de 6 mg/kg/h) se abrirá más adelante en el ensayo. Si la curva de respuesta a la dosis es plana, lo que sugiere que el TXA es ineficaz, entonces las reglas de interrupción de la inutilidad pueden terminar el ensayo antes de tiempo.