Traumaattisten vammojen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan traneksaamihappoa lapsilla: tehokkuustutkimus (TIC-TOC)

TIC-TOC tehokkuustutkimus on monikeskus, adaptiivinen allokaatio, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus alle 18-vuotiailla lapsilla, joilla on verenvuotoa ylävartalossa ja/tai aivoissa. Tarkoituksena on arvioida TXA:n tehoa toiminnallisiin tuloksiin PedsQL:llä mitattuna. Lapset satunnaistetaan johonkin kolmesta haarasta: 1) TXA 15 mg/kg bolus 30 minuutin aikana, jota seuraa 2 mg/kg/h infuusio 8 tunnin aikana), 2) TXA 30 mg/kg bolus 30 minuutin aikana ja sen jälkeen 4 mg/kg/h infuusio 8 tunnin aikana) ja 3) normaali suolaliuos lumelääke. Kolmas TXA-annos (45 mg/kg bolusannos 30 minuutin aikana, jota seuraa 6 mg/kg/h infuusio 8 tunnin aikana) voidaan lisätä myöhemmin tutkimuksessa, jos havaitaan kertyviin tietoihin perustuva annosvaikutus. Koe suoritetaan Pediatric Emergency Care Applied Research Networkissa (PECARN) 40 paikkakunnalla neljän vuoden aikana, ja otoskoko on enintään 2000 potilasta.

Bayesin mukautuvaa satunnaistussuunnitelmaa käytetään arvioimaan TXA:n tehokkuutta lapsilla, joilla on verenvuotoa aiheuttavia aivo- ja/tai vartalovammoja. Koska eri tyyppisillä vammoilla on erilainen patofysiologia ja potentiaalinen vaste TXA:lle, arvioidaan kolme erilaista vammakerrosta: eristetty verenvuotoinen aivovaurio, eristetty verenvuotoinen torsovaurio ja sekä verenvuoto aivo- että vartalovauriot. TXA:n tehokkuus analysoidaan kaikkien tutkimukseen osallistuneiden lasten sekä kunkin vamman osalta.

Bayesin adaptiivinen koesuunnittelu arvioi myös tehokkaasti TXA:n tehokkuutta eri TXA-annoksilla. Kokeessa satunnaistetaan ensimmäiset 500 potilasta kahteen annokseen TXA:ta ja lumelääkettä kiinteällä 1:1:1-suhteella. Välianalyysit tehdään, kun 500, 750, 1000, 1250, 1500 ja 1750 potilasta on otettu mukaan. Jokaisessa välianalyysissä satunnaistamisen todennäköisyyksiä mukautetaan, jotta potilaat voidaan ensisijaisesti kohdentaa paremmin suoriutuviin annoksiin, kun taas jako lumeryhmälle pysyy kiinteänä. Mukautuva satunnaistaminen perustuu kokonaan ennalta suunniteltuihin sääntöihin, joissa käytetään kertyvää dataa. Bayesin hierarkkista mallia käytetään arvioimaan kunkin vammatyypin hoitovaikutus, joka saadaan kaikista vammatyypeistä kerättyjen tietojen perusteella. Jos välianalyyseissä havaitaan annoksen vaikutus siihen suuntaan, että suurempi TXA-annos (30 mg/kg bolus ja sitten 4 mg/kg/h infuusio) on tehokkaampi ennalta määriteltyjen kriteerien perusteella, niin korkeamman annoksen tutkimusryhmä (TXA 45) mg/kg bolus, sitten 6 mg/kg/h infuusio) avataan myöhemmin tutkimuksessa. Jos annosvastekäyrä on tasainen, mikä viittaa siihen, että TXA on tehoton, turhaa pysäyttämistä koskevat säännöt voivat lopettaa kokeen aikaisin.