소아에서 Tranexamic Acid를 평가하는 외상성 상해 임상 시험: 효능 연구 (TIC-TOC)

TIC-TOC 효능 시험은 PedsQL로 측정한 기능적 결과에 대한 TXA의 효능을 평가하기 위해 몸통 및/또는 뇌에 출혈성 손상이 있는 18세 미만 어린이를 대상으로 하는 다기관, 적응 할당, 무작위 통제 시험입니다. 소아는 3개 군 중 하나로 무작위 배정됩니다: 1) 30분 동안 TXA 15mg/kg 볼루스 투여 후 8시간 동안 2mg/kg/hr 주입), 2) 30분 동안 TXA 30mg/kg 볼루스 투여, 그 후 8시간 동안 4 mg/kg/hr 주입), 및 3) 정상 식염수 위약. 세 번째 TXA 투여량(30분 동안 45mg/kg 일시 투여 후 8시간 동안 6mg/kg/hr 주입)은 축적된 데이터를 기반으로 한 투여량 효과가 확인되는 경우 시험 후반에 추가할 수 있습니다. 이 실험은 최대 2000명의 환자를 대상으로 4년 등록 기간 동안 40개 사이트에 걸쳐 PECARN(Pediatric Emergency Care Applied Research Network)에서 실시될 예정이다.

출혈성 뇌 및/또는 몸통 손상이 있는 어린이에서 TXA의 효능을 평가하기 위해 베이지안 적응형 무작위화 설계가 사용될 것입니다. 상이한 유형의 손상은 상이한 병태생리학 및 TXA에 대한 잠재적 반응을 갖기 때문에, 3개의 상이한 손상 계층, 즉 고립성 출혈성 뇌 손상, 고립성 출혈성 몸통 손상 및 출혈성 뇌 및 몸통 손상을 평가할 것이다. TXA의 효능은 등록된 모든 어린이와 각 부상 유형에 대해 분석됩니다.

베이지안 적응 시험 설계는 또한 다양한 TXA 용량에 대한 TXA의 효과를 효율적으로 평가합니다. 이 시험은 처음 500명의 환자를 고정된 1:1:1 비율로 TXA와 위약의 두 가지 용량으로 무작위 배정합니다. 중간 분석은 500, 750, 1000, 1250, 1500 및 1750명의 환자가 등록되었을 때 수행됩니다. 각 중간 분석에서 환자를 더 나은 용량에 우선적으로 할당하기 위해 무작위화 확률이 조정되는 반면 위약군에 대한 할당은 고정된 상태로 유지됩니다. 적응형 무작위화는 축적된 데이터를 사용하여 사전에 계획된 규칙을 전적으로 기반으로 합니다. 베이지안 계층적 모델을 사용하여 모든 손상 유형에서 축적된 데이터를 통해 각 손상 유형에 대한 치료 효과를 추정합니다. 중간 분석에서 사전 지정된 기준을 사용하여 더 높은 용량의 TXA(30mg/kg 볼루스에 이어 4mg/kg/시간 주입)에 대한 용량 효과가 더 효과적이라면 더 높은 용량 연구 부문(TXA 45 mg/kg bolus, 6 mg/kg/hr 주입)은 시험 후반에 공개됩니다. 용량 반응 곡선이 평평하여 TXA가 효과가 없음을 시사하는 경우 무익성 중지 규칙이 시험을 조기에 종료할 수 있습니다.