Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания травматических повреждений с оценкой транексамовой кислоты у детей: исследование эффективности (TIC-TOC)

9 декабря 2025 г. обновлено: Daniel Nishijima, MD, MAS

Клинические испытания травматических повреждений по оценке транексамовой кислоты у детей (TIC-TOC): исследование эффективности

Травма является основной причиной смерти и инвалидности детей в Соединенных Штатах. Целью данного исследования является оценка пользы и вреда транексамовой кислоты (ТХА; препарат, останавливающий кровотечение) у детей с тяжелыми травмами с геморрагическими повреждениями головного мозга и/или туловища. С помощью тромбоэластографии мы измерим исходный уровень фибринолиза, чтобы оценить эффект лечения ТХА при различных уровнях фибринолиза.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование эффективности TIC-TOC представляет собой многоцентровое адаптивное рандомизированное контролируемое исследование детей младше 18 лет с геморрагическими повреждениями туловища и/или головного мозга для оценки эффективности ТХА в отношении функционального исхода, измеряемого с помощью PedsQL. Дети будут рандомизированы в одну из трех групп: 1) TXA 15 мг/кг болюсно в течение 30 минут с последующей инфузией 2 мг/кг/ч в течение 8 часов), 2) TXA 30 мг/кг болюсно в течение 30 минут, затем инфузией 4 мг/кг/ч в течение 8 часов) и 3) плацебо с нормальным физиологическим раствором. Третья доза TXA (45 мг/кг болюсной дозы в течение 30 минут с последующей инфузией 6 мг/кг/ч в течение 8 часов) может быть добавлена ​​позже в ходе исследования, если отмечается эффект дозы, основанный на накоплении данных. Испытание будет проводиться в Сети прикладных исследований педиатрической неотложной помощи (PECARN) в 40 центрах в течение 4 лет регистрации с максимальным размером выборки 2000 пациентов.

Байесовский адаптивный дизайн рандомизации будет использоваться для оценки эффективности TXA у детей с геморрагическими повреждениями головного мозга и/или туловища. Поскольку различные типы травм имеют разную патофизиологию и потенциальный ответ на ТХА, будут оцениваться три различных уровня травм: изолированное геморрагическое повреждение головного мозга, изолированное геморрагическое повреждение туловища и геморрагические повреждения головного мозга и туловища. Эффективность TXA будет проанализирована для всех зарегистрированных детей, а также для каждого типа травмы.

Байесовский адаптивный дизайн исследования также эффективно оценивает эффективность TXA при различных дозах TXA. В ходе испытания первые 500 пациентов будут рандомизированы на две дозы TXA и плацебо в фиксированном соотношении 1:1:1. Промежуточные анализы будут проводиться после регистрации 500, 750, 1000, 1250, 1500 и 1750 пациентов. При каждом промежуточном анализе вероятность рандомизации будет корректироваться, чтобы предпочтительно распределить пациентов на более эффективные дозы, в то время как распределение в группу плацебо останется фиксированным. Адаптивная рандомизация будет полностью основана на заранее спланированных правилах с использованием накопленных данных. Байесовская иерархическая модель будет использоваться для оценки эффекта лечения для каждого из типов травм с учетом данных, накопленных по всем типам травм. При промежуточном анализе, если дозовый эффект отмечен в сторону более высокой дозы TXA (30 мг/кг болюс, затем инфузия 4 мг/кг/час), которая является более эффективной с использованием заранее определенных критериев, тогда группа исследования с более высокой дозой (TXA 45 болюс мг/кг, затем инфузия 6 мг/кг/ч) будет открыта позднее в ходе исследования. Если кривая доза-эффект плоская, что свидетельствует о неэффективности TXA, то бесполезные правила остановки могут закончить исследование досрочно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

2000

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Daniel K Nishijima, MD, MAS
  • Номер телефона: 916.734.3884
  • Электронная почта: dnishijima@ucdavis.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Nathan Kuppermann, MD, MPH
  • Номер телефона: 916.734.1535
  • Электронная почта: nkuppermann@ucdavis.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 секунда до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Меньше 18 лет И
  2. Проникающая травма туловища, тупая травма туловища или травма головы, как определено ниже:

  3. Проникающая травма туловища:

    а. Проникающая травма груди, живота, шеи или таза, по крайней мере, с одним из следующих признаков:

    • возрастная гипотензия или
    • возрастная тахикардия, несмотря на адекватное введение жидкости для реанимации, или
    • рентгенологические признаки внутреннего кровоизлияния или
    • клиническое подозрение на продолжающееся внутреннее кровотечение

  4. Тупая травма туловища:

    1. Клиническое подозрение на геморрагическую тупую травму туловища и по крайней мере один из следующих признаков:

      • возрастная гипотензия или
      • возрастная тахикардия, несмотря на адекватное введение жидкости для реанимации
    2. Гемоторакс при установке плевральной дренажной трубки или визуализации,
    3. Клиническое подозрение на геморрагическую тупую травму туловища и наличие внутрибрюшинной жидкости при УЗИ брюшной полости (фокусированная оценка с помощью УЗИ при травме),
    4. Внутрибрюшное повреждение на КТ либо с экстравазацией контраста, либо с более чем следами внутрибрюшинной жидкости,

    5. Перелом таза с экстравазацией контрастного вещества или гематомой на КТ брюшной полости/таза, по крайней мере, с одним из следующих признаков:

      • Возрастная гипотензия или
      • Возрастная тахикардия.

  5. Травма головы:

    1. Начальная оценка по шкале комы Глазго (GCS) от 3 до 13 с сопутствующим внутричерепным кровоизлиянием на КТ головного мозга (зачисление после КТ головного мозга)

Критерий исключения:

  • Невозможность введения исследуемого препарата в течение 3 часов после травматического события
  • Известная беременность
  • Известная подопечная государства
  • Остановка сердца до рандомизации
  • 3 балла по ШКГ с двусторонним отсутствием реакции зрачков
  • Изолированное субарахноидальное кровоизлияние, эпидуральная гематома или диффузное повреждение аксонов
  • Известный венозный или артериальный тромбоз
  • Известные нарушения кровотечения/свертывания
  • Известные эпилептические припадки
  • Известный анамнез тяжелой почечной недостаточности
  • Известная аллергия на TXA
  • Неизвестное время травмы (включая подозрение на неслучайную травму)
  • Предыдущая регистрация в пробной версии TIC-TOC
  • Предыдущий TXA для текущей травмы
  • Предварительный отказ
  • Не говорящий по-английски и по-испански

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Транексамовая кислота 15 мг/кг болюсно
Субъекты получат болюс 15 мг/кг транексамовой кислоты в течение 30 минут с последующей инфузией 2 мг/кг/ч в течение 8 часов. Это соответствует общей дозе TXA 31 мг/кг.
Лекарство: Инъекция транексамовой кислоты
Активный препарат предоставляется участникам, как описано, в зависимости от группы TXA, в которую они рандомизированы.
Экспериментальный: Транексамовая кислота 30 мг/кг болюсно
Субъекты получат болюс 30 мг/кг транексамовой кислоты в течение 30 минут с последующей инфузией 4 мг/кг/ч в течение 8 часов. Это соответствует общей дозе TXA 62 мг/кг.
Лекарство: Инъекция транексамовой кислоты
Активный препарат предоставляется участникам, как описано, в зависимости от группы TXA, в которую они рандомизированы.
Экспериментальный: Транексамовая кислота 45 мг/кг болюсно
Субъекты получат болюс 45 мг/кг транексамовой кислоты в течение 30 минут с последующей инфузией 6 мг/кг/ч в течение 8 часов. Это соответствует общей дозе TXA 91 мг/кг. Этот дозирующий рычаг откроется только в том случае, если эффект дозы будет определен на основе накопленных данных.
Лекарство: Инъекция транексамовой кислоты
Активный препарат предоставляется участникам, как описано, в зависимости от группы TXA, в которую они рандомизированы.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты в группе плацебо получат болюсную дозу физиологического раствора в течение 10 минут, а затем инфузию физиологического раствора в течение 8 часов.
Лекарство: Инъекция транексамовой кислоты
Активный препарат предоставляется участникам, как описано, в зависимости от группы TXA, в которую они рандомизированы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Область педиатрического опросника качества жизни (PedsQL) под кривой
Временное ограничение: 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев (измеряется как площадь под кривой)
Нейрокогнитивное функционирование и измерение качества жизни; От 0 до 100 с более высокими баллами, представляющими лучшие результаты
1 неделя, 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев (измеряется как площадь под кривой)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогрессирование внутричерепного кровоизлияния
Временное ограничение: 24 часа (±6 часов)
Прогрессирование внутричерепного кровоизлияния по данным компьютерной томографии черепа
24 часа (±6 часов)
Переливание крови
Временное ограничение: Первые 48 часов после рандомизации
Общий объем эритроцитарной массы, тромбоцитов, свежезамороженной плазмы и криопреципитата
Первые 48 часов после рандомизации
Область физического домена PedsQL под кривой
Временное ограничение: 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев
Физический домен меры PedsQL; От 0 до 100 с более высокими баллами, представляющими лучшие результаты
1 неделя, 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расширенная шкала исходов Глазго (GOS-E) Peds
Временное ограничение: 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев
Общее функционирование оценивается по 8-балльной шкале (8-смерть, 7-вегетативное состояние, 6-нижняя тяжелая инвалидность, 5-верхняя тяжелая инвалидность, 4-нижняя умеренная инвалидность, 3-верхняя умеренная инвалидность, 2-нижняя степень хорошего восстановления, 1-верхнее хорошее восстановление)
1 неделя, 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев
Опросник качества жизни детей (PedsQL) Многомерная шкала усталости
Временное ограничение: 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев
Усталость и когнитивная функция; От 0 до 100 с более высокими баллами, представляющими лучшие результаты
1 неделя, 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев
D-димер
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня к концу 8-часовой инфузии исследуемого препарата
Измерение разрушения сгустка (нг/мл)
Изменение от исходного уровня к концу 8-часовой инфузии исследуемого препарата
Плазмин-антиплазминовый (PAP) комплекс
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня к концу 8-часовой инфузии исследуемого препарата
Измерение фибринолитической активности (мкг/л)
Изменение от исходного уровня к концу 8-часовой инфузии исследуемого препарата
Активатор тканевого плазминогена (tPA)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня к концу 8-часовой инфузии исследуемого препарата
Измерение фибринолитической активности (нг/мл)
Изменение от исходного уровня к концу 8-часовой инфузии исследуемого препарата
Тромбоз
Временное ограничение: 1 неделя или при выписке из стационара (в зависимости от того, что наступит раньше)
Любой венозный или артериальный тромбоз на стандартной диагностической визуализации после рандомизации
1 неделя или при выписке из стационара (в зависимости от того, что наступит раньше)
Захват
Временное ограничение: 1 неделя или при выписке из стационара (в зависимости от того, что наступит раньше)
Клинический или подтвержденный электроэнцефалограммой приступ
1 неделя или при выписке из стационара (в зависимости от того, что наступит раньше)
Опросник оценки поведения исполнительной функции (КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ)
Временное ограничение: Через 6 и 12 месяцев после травмы
Измерение исполнительной функции после черепно-мозговой травмы
Через 6 и 12 месяцев после травмы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Daniel Nishijima, MD, MAS

Соавторы

Pediatric Emergency Care Applied Research Network

Следователи

  • Главный следователь: Daniel K Nishijima, MD, MAS, University of California, Davis
  • Главный следователь: Nathan Kuppermann, MD, MPH, University of California, Davis

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 октября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 128206

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Будет создана общедоступная база данных, которая будет полностью деидентифицирована в соответствии с определениями, представленными в Законе о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA).

Сроки обмена IPD

12 месяцев после публикации первичной рукописи.

Критерии совместного доступа к IPD

Одобрено NIH и PECARN

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться