Prove cliniche sulle lesioni traumatiche che valutano l'acido tranexamico nei bambini: uno studio sull'efficacia (TIC-TOC)

Lo studio di efficacia TIC-TOC è uno studio multicentrico, con allocazione adattiva, randomizzato e controllato su bambini di età inferiore ai 18 anni con lesioni emorragiche al tronco e/o al cervello per valutare l'efficacia del TXA sull'esito funzionale misurato dal PedsQL. I bambini saranno randomizzati a uno dei tre bracci: 1) TXA 15 mg/kg in bolo in 30 minuti, seguito da un'infusione di 2 mg/kg/ora in 8 ore), 2) TXA 30 mg/kg in bolo in 30 minuti, seguito con un'infusione di 4 mg/kg/ora in 8 ore) e 3) placebo con soluzione fisiologica normale. Una terza dose di TXA (dose in bolo di 45 mg/kg in 30 minuti, seguita da un'infusione di 6 mg/kg/ora in 8 ore) può essere aggiunta più avanti nello studio se si nota un effetto della dose basato sull'accumulo di dati. Lo studio sarà condotto nel Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN) in 40 siti in 4 anni di arruolamento per una dimensione massima del campione di 2000 pazienti.

Verrà utilizzato un disegno di randomizzazione adattativa bayesiana per valutare l'efficacia del TXA nei bambini con lesioni emorragiche al cervello e/o al torso. Poiché diversi tipi di lesione hanno fisiopatologia e potenziale risposta diverse al TXA, verranno valutati tre diversi strati di lesione: lesione cerebrale emorragica isolata, lesione emorragica isolata del torso e entrambe le lesioni emorragiche cerebrali e del torso. L'efficacia di TXA sarà analizzata in tutti i bambini arruolati e in ogni tipo di lesione.

Il disegno di studio adattativo bayesiano valuta anche in modo efficiente l'efficacia del TXA attraverso diverse dosi di TXA. Lo studio randomizzerà i primi 500 pazienti a due dosi di TXA e placebo con un rapporto fisso 1:1:1. Le analisi ad interim saranno condotte quando saranno stati arruolati 500, 750, 1000, 1250, 1500 e 1750 pazienti. Ad ogni analisi ad interim, le probabilità di randomizzazione verranno adeguate per assegnare preferenzialmente i pazienti a dosi con prestazioni migliori, mentre l'assegnazione al braccio placebo rimarrà fissa. La randomizzazione adattiva si baserà interamente su regole pre-pianificate utilizzando l'accumulo di dati. Verrà utilizzato un modello gerarchico bayesiano per stimare l'effetto del trattamento per ciascuno dei tipi di lesione per essere informato dai dati accumulati da tutti i tipi di lesione. Nelle analisi ad interim, se si nota un effetto dose verso la dose più alta di TXA (30 mg/kg in bolo quindi un'infusione di 4 mg/kg/h) che è più efficace utilizzando criteri pre-specificati, allora un braccio di studio con dose più alta (TXA 45 mg/kg in bolo quindi un'infusione di 6 mg/kg/ora) verrà aperta più avanti durante lo studio. Se la curva dose-risposta è piatta, suggerendo che il TXA è inefficace, allora le regole di interruzione della futilità possono terminare la sperimentazione in anticipo.