Klinická studie s traumatickým poraněním hodnotící kyselinu tranexamovou u dětí: Studie účinnosti (TIC-TOC)

Studie účinnosti TIC-TOC je multicentrická, adaptivně alokovaná, randomizovaná kontrolovaná studie u dětí mladších 18 let s hemoragickým poraněním trupu a/nebo mozku za účelem vyhodnocení účinnosti TXA na funkční výsledek měřený pomocí PedsQL. Děti budou randomizovány do jedné ze tří větví: 1) TXA 15 mg/kg bolus po dobu 30 minut, po kterém následuje infuze 2 mg/kg/h po dobu 8 hodin), 2) TXA 30 mg/kg bolus po dobu 30 minut, následuje infuzí 4 mg/kg/h po dobu 8 hodin) a 3) placebem s normálním fyziologickým roztokem. Třetí dávka TXA (45 mg/kg bolusová dávka po dobu 30 minut, následovaná infuzí 6 mg/kg/hod po dobu 8 hodin) může být přidána později ve studii, pokud je zaznamenán účinek dávky založený na kumulovaných údajích. Zkouška bude provedena v Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN) na 40 místech během 4 let registrace pro maximální velikost vzorku 2 000 pacientů.

Bayesovský adaptivní randomizační design bude použit k hodnocení účinnosti TXA u dětí s hemoragickým poraněním mozku a/nebo trupu. Protože různé typy poranění mají různou patofyziologii a potenciální odpověď na TXA, budou hodnoceny tři různé vrstvy poranění: izolované hemoragické poranění mozku, izolované hemoragické poranění trupu a jak hemoragická poranění mozku, tak i trupu. Účinnost TXA bude analyzována u všech zařazených dětí a také u každého typu poranění.

Bayesovský adaptivní návrh studie také efektivně vyhodnocuje účinnost TXA v různých dávkách TXA. Studie randomizuje prvních 500 pacientů na dvě dávky TXA a placebo v pevném poměru 1:1:1. Průběžné analýzy budou provedeny, když bude zařazeno 500, 750, 1000, 1250, 1500 a 1750 pacientů. Při každé průběžné analýze budou pravděpodobnosti randomizace upraveny tak, aby bylo možné přednostně přidělit pacienty k lepším dávkám, zatímco zařazení do ramene s placebem zůstane fixní. Adaptivní randomizace bude zcela založena na předem plánovaných pravidlech využívajících shromažďování dat. Bayesovský hierarchický model bude použit k odhadu léčebného účinku pro každý typ zranění, aby byl informován o údajích nashromážděných ze všech typů zranění. Pokud je v průběžných analýzách zaznamenán účinek dávky směrem k tomu, že vyšší dávka TXA (30 mg/kg bolus než 4 mg/kg/h infuze) je účinnější za použití předem specifikovaných kritérií, pak ve studii s vyšší dávkou (TXA 45 mg/kg bolus, pak infuze 6 mg/kg/h) bude zahájena později ve studii. Pokud je křivka odpovědi na dávku plochá, což naznačuje, že TXA je neúčinná, pak pravidla pro marnost zastavení mohou studii předčasně ukončit.