Traumatisk skada klinisk prövning som utvärderar tranexamsyra hos barn: en effektstudie (TIC-TOC)

TIC-TOC effektivitetsprövningen är en multicenter, adaptiv allokering, randomiserad kontrollerad studie av barn yngre än 18 år med blödningsskador på bålen och/eller hjärnan för att utvärdera effekten av TXA på funktionellt resultat mätt med PedsQL. Barn kommer att randomiseras till en av tre armar: 1) TXA 15 mg/kg bolus under 30 minuter, följt av en 2 mg/kg/timme infusion under 8 timmar), 2) TXA 30 mg/kg bolus under 30 minuter, följt av genom en 4 mg/kg/timme infusion under 8 timmar), och 3) normal saltlösning placebo. En tredje TXA-dos (45 mg/kg bolusdos under 30 minuter, följt av en 6 mg/kg/timme infusion under 8 timmar) kan läggas till senare i studien om en doseffekt baserad på ackumulerande data noteras. Studien kommer att genomföras i Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN) på 40 platser under fyra års inskrivning för en maximal provstorlek på 2000 patienter.

En Bayesiansk adaptiv randomiseringsdesign kommer att användas för att utvärdera effekten av TXA hos barn med hemorragiska hjärn- och/eller bålskador. Eftersom olika typer av skador har olika patofysiologi och potentiellt svar på TXA kommer tre olika skadeskikt att utvärderas: isolerad hemorragisk hjärnskada, isolerad hemorragisk bålskada och både hemorragiska hjärn- och bålskador. Effekten av TXA kommer att analyseras för alla inskrivna barn såväl som över varje typ av skada.

Den Bayesianska adaptiva testdesignen utvärderar också effektivt effektiviteten av TXA över olika TXA-doser. Studien kommer att randomisera de första 500 patienterna till två doser av TXA och placebo i ett fast förhållande på 1:1:1. Interimsanalyser kommer att genomföras när 500, 750, 1000, 1250, 1500 och 1750 patienter har inskrivits. Vid varje interimsanalys kommer randomiseringssannolikheterna att justeras för att preferentiellt fördela patienterna till bättre presterande doser, medan allokeringen till placeboarmen förblir fast. Den adaptiva randomiseringen kommer att baseras helt på förplanerade regler som använder ackumulerande data. En Bayesiansk hierarkisk modell kommer att användas för att uppskatta behandlingseffekten för var och en av skadetyperna för att få information från de data som samlats in från alla skadetyper. Vid interimsanalyser, om en doseffekt noteras mot att den högre dosen av TXA (30 mg/kg bolus sedan en 4 mg/kg/timme infusion) är mer effektiv med fördefinierade kriterier, då en studiearm med högre dos (TXA 45) mg/kg bolus sedan en 6 mg/kg/timme infusion) kommer att öppnas senare i försöket. Om dosresponskurvan är platt, vilket tyder på att TXA är ineffektivt, kan regler för stopp av meningslöshet avsluta försöket tidigt.