Badanie kliniczne urazów urazowych oceniające kwas traneksamowy u dzieci: badanie skuteczności (TIC-TOC)

Badanie skuteczności TIC-TOC jest wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem z adaptacyjną alokacją dzieci w wieku poniżej 18 lat z urazami krwotocznymi tułowia i/lub mózgu w celu oceny skuteczności TXA w odniesieniu do wyników funkcjonalnych mierzonych za pomocą PedsQL. Dzieci zostaną losowo przydzielone do jednej z trzech grup: 1) TXA 15 mg/kg w bolusie przez 30 minut, a następnie infuzja 2 mg/kg/h przez 8 godzin), 2) TXA 30 mg/kg w bolusie przez 30 minut, a następnie przez wlew 4 mg/kg/godz. przez 8 godzin) i 3) placebo z normalną solą fizjologiczną. Trzecia dawka TXA (dawka 45 mg/kg w bolusie przez 30 minut, a następnie infuzja 6 mg/kg/godz. Badanie zostanie przeprowadzone w Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN) w 40 ośrodkach w ciągu 4 lat rejestracji dla maksymalnej wielkości próby 2000 pacjentów.

Do oceny skuteczności TXA u dzieci z krwotocznymi urazami mózgu i/lub tułowia zostanie wykorzystany adaptacyjny schemat randomizacji bayesowskiej. Ponieważ różne typy urazów mają różną patofizjologię i potencjalną odpowiedź na TXA, ocenie zostaną poddane trzy różne warstwy urazów: izolowane krwotoczne uszkodzenie mózgu, izolowane krwotoczne uszkodzenie tułowia oraz krwotoczne urazy mózgu i tułowia. Skuteczność TXA zostanie przeanalizowana dla wszystkich włączonych dzieci, jak również dla każdego rodzaju urazu.

Adaptacyjny projekt badania Bayesa również skutecznie ocenia skuteczność TXA w różnych dawkach TXA. Badanie losowo przydzieli pierwszych 500 pacjentów do dwóch dawek TXA i placebo w ustalonym stosunku 1:1:1. Po włączeniu 500, 750, 1000, 1250, 1500 i 1750 pacjentów zostaną przeprowadzone analizy pośrednie. Podczas każdej analizy pośredniej prawdopodobieństwa randomizacji będą korygowane w celu preferencyjnego przydzielenia pacjentów do dawek o lepszych wynikach, podczas gdy przydział do ramienia placebo pozostanie niezmieniony. Adaptacyjna randomizacja będzie w całości oparta na wcześniej zaplanowanych regułach z wykorzystaniem gromadzonych danych. Hierarchiczny model Bayesa zostanie wykorzystany do oszacowania efektu leczenia dla każdego typu urazu, który będzie oparty na danych zgromadzonych ze wszystkich typów urazów. W analizach pośrednich, jeśli zostanie zauważony wpływ dawki na to, że wyższa dawka TXA (bolus 30 mg/kg, a następnie infuzja 4 mg/kg/godz.) jest bardziej skuteczna przy użyciu wcześniej określonych kryteriów, wówczas ramię badania z wyższą dawką (TXA 45 mg/kg bolus, a następnie infuzja 6 mg/kg/godz.) zostanie otwarta w dalszej części badania. Jeśli krzywa dawka-odpowiedź jest płaska, co sugeruje, że TXA jest nieskuteczna, wówczas zasady zatrzymania daremności mogą zakończyć próbę wcześniej.