Klinische Studie zu traumatischen Verletzungen zur Bewertung von Tranexamsäure bei Kindern: Eine Wirksamkeitsstudie (TIC-TOC)

Bei der TIC-TOC-Wirksamkeitsstudie handelt es sich um eine multizentrische, adaptive, randomisierte, kontrollierte Studie mit Kindern unter 18 Jahren mit hämorrhagischen Verletzungen des Rumpfes und/oder des Gehirns, um die Wirksamkeit von TXA auf das funktionelle Ergebnis gemäß PedsQL zu bewerten. Kinder werden randomisiert einem von drei Armen zugeteilt: 1) TXA 15 mg/kg Bolus über 30 Minuten, gefolgt von einer 2 mg/kg/h Infusion über 8 Stunden), 2) TXA 30 mg/kg Bolus über 30 Minuten, gefolgt durch eine Infusion von 4 mg/kg/h über 8 Stunden) und 3) normales Kochsalzlösungs-Placebo. Eine dritte TXA-Dosis (45 mg/kg Bolusdosis über 30 Minuten, gefolgt von einer Infusion von 6 mg/kg/h über 8 Stunden) kann später im Versuch hinzugefügt werden, wenn aufgrund der gesammelten Daten ein Dosiseffekt festgestellt wird. Die Studie wird im Rahmen des Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN) an 40 Standorten über einen Zeitraum von vier Jahren mit einer maximalen Stichprobengröße von 2.000 Patienten durchgeführt.

Ein bayesianisches adaptives Randomisierungsdesign wird verwendet, um die Wirksamkeit von TXA bei Kindern mit hämorrhagischen Gehirn- und/oder Rumpfverletzungen zu bewerten. Da verschiedene Arten von Verletzungen eine unterschiedliche Pathophysiologie und mögliche Reaktion auf TXA aufweisen, werden drei verschiedene Verletzungsschichten bewertet: isolierte hämorrhagische Hirnverletzung, isolierte hämorrhagische Rumpfverletzung und sowohl hämorrhagische Hirn- als auch Rumpfverletzungen. Die Wirksamkeit von TXA wird bei allen teilnehmenden Kindern sowie bei jeder Art von Verletzung analysiert.

Das Bayes'sche adaptive Studiendesign bewertet auch effizient die Wirksamkeit von TXA über verschiedene TXA-Dosen hinweg. Im Rahmen der Studie werden die ersten 500 Patienten randomisiert auf zwei Dosen TXA und Placebo im festen Verhältnis 1:1:1 verteilt. Zwischenanalysen werden durchgeführt, wenn 500, 750, 1000, 1250, 1500 und 1750 Patienten aufgenommen wurden. Bei jeder Zwischenanalyse werden die Randomisierungswahrscheinlichkeiten angepasst, um Patienten vorzugsweise leistungsstärkeren Dosen zuzuordnen, während die Zuordnung zum Placebo-Arm unverändert bleibt. Die adaptive Randomisierung basiert vollständig auf vorgeplanten Regeln unter Verwendung akkumulierender Daten. Mithilfe eines Bayes'schen hierarchischen Modells wird der Behandlungseffekt für jeden Verletzungstyp abgeschätzt und anhand der von allen Verletzungstypen gesammelten Daten ermittelt. Wenn bei Zwischenanalysen ein Dosiseffekt dahingehend festgestellt wird, dass die höhere TXA-Dosis (30 mg/kg Bolus, dann eine 4 mg/kg/h-Infusion) unter Verwendung vorab festgelegter Kriterien wirksamer ist, dann wird ein Studienarm mit höherer Dosis (TXA 45) verwendet (mg/kg-Bolus, dann eine 6 mg/kg/h-Infusion) wird später im Versuch eröffnet. Wenn die Dosis-Wirkungs-Kurve flach ist, was darauf hindeutet, dass TXA unwirksam ist, können Regeln zur zwecklosen Beendigung der Studie den Versuch vorzeitig beenden.