LY3214996 再発膠芽腫患者におけるアベマシクリブの併用

包含基準:

1. -組織学的に診断されたWHOグレードIVの神経膠腫の事前切除は、最大の外科的切除、テモゾロミド、および分割放射線療法を含む標準（Stuppレジメン）治療中または治療後に進行した神経膠腫参加者として定義されました。
2. 再発は、局所病理検査または造影 MRI による診断生検によって確認する必要があります。
3. 参加者は、術前に測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、RANO 基準に従って、少なくとも 1 cm の垂直方向の測定が 2 つある、少なくとも 1 つのコントラスト増強病変として定義されます。
4. -適格性を確認するのに十分なアーカイブ組織が利用可能。
5. 神経膠腫の場合、アーカイブ組織は次のことを証明する必要があります。(a) 免疫組織化学 (IHC) で RB 陽性 (≥20%)。または、次世代シーケンシング (NGS) で RB 変異なし、(b) CDKN2A/B/C の染色体喪失。または、アレイ CGH または NGS での CDK4/6 増幅、(c) IHC での pERK 陽性 (>30%)。
6. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲（該当する場合は、個人的に、または法的に権限を与えられた代理人による）。
7. 参加者は、書面によるインフォームド コンセント (個人的または法的に権限を与えられた代理人を介して、および該当する場合は同意) を与えることにより、自発的に参加に同意しました。 プロトコルの書面によるインフォームド コンセントは、スクリーニング手順の前に取得する必要があります。 書面で同意を表明できない場合は、正式に文書化され、立証されなければなりません。理想的には、独立した信頼できる証人を通じてです。
8. 予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の手順を遵守する意欲と能力。
9. 同意時の年齢が18歳以上
10. -東部共同腫瘍学（グループ（ECOG）スケール）でパフォーマンスステータス（PS）≤2を持っている（Oken et al。1982）
11. 経口薬を飲み込む能力。

12. -参加者は、次の検査値によって定義される適切な骨髄および臓器機能を持っています（適格性について地元の検査室によって評価されます）：

    十分な骨髄機能:

    • 絶対好中球数 ≥1,000/mcL
    • 血小板 (手術時) ≥100,000/mcL
    • ヘモグロビン≧8.0 g/dL 参加者は、治験責任医師の裁量により、このヘモグロビンレベルを達成するために赤血球輸血を受ける場合があります。 最初の治療は、赤血球輸血の翌日より早く開始してはなりません。

    十分な肝機能:

    • 総ビリルビン≦1.5 X ULN ギルバート症候群の参加者で、総ビリルビンがULNの2.0倍以下であり、直接ビリルビンが正常範囲内であること。
    • AST(SGOT) ≤3 X 機関ULN
    • ALT(SGPT) ≤3 X 機関のULN
13. -研究治療を開始する前に血清妊娠検査（β-hCG）が陰性であることが確認されている、または手術的、化学的、または自然閉経により出産の可能性がなくなった参加者。
14. -生殖能力のある女性の場合：スクリーニングの少なくとも1か月前に非常に効果的な避妊薬を使用し、研究参加中にそのような方法を使用することに同意し、治療終了後さらに6か月。
15. 生殖能力のある男性の場合：パートナーとの効果的な避妊を確保するためのコンドームまたはその他の方法の使用、および治療終了後さらに 6 か月間。
16. -研究期間を通してライフスタイルの考慮事項を遵守することに同意する
17. 化学療法を受けた参加者は、1日目の前に残留脱毛症またはグレード2の末梢神経障害を除いて、化学療法の急性効果から回復している必要があります（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード1）。 化学療法の最後の投与から 1 日目までの間に、少なくとも 21 日間のウォッシュアウト期間が必要です (患者が放射線療法を受けていない場合)。
18. 放射線療法を受けた参加者は、放射線療法の急性効果を完了し、完全に回復している必要があります。 放射線療法の終了から 1 日目までの間に、少なくとも 14 日間のウォッシュアウト期間が必要です。

除外基準:

1. -治療、予防またはその他のためのクマリン由来の抗凝固剤の現在の使用。 ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。
2. 妊娠中または授乳中。
3. abemaciclib または LY3214996 の成分に対する既知のアレルギー反応。
4. 1日目から4週間以内に全身性抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス療法を必要とする活動性感染症または38.5°Cを超える発熱。
5. 活動性（急性または慢性）または制御不能な重度の感染症、肝硬変などの肝疾患、非代償性肝疾患、活動性および慢性肝炎があることが知られています。
6. -既知の活動性の全身性細菌感染症（研究治療の開始時に静脈内[IV]抗生物質が必要）、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性または既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎[例えば、B型肝炎の表面、抗原陽性]。 入会にあたって審査は不要です。
7. -重大な視力喪失を伴う中心または枝の網膜動脈または静脈閉塞の病歴がある または現在の視覚障害を引き起こす、または研究の期間にわたって視覚障害を引き起こす可能性があるその他の網膜疾患。
8. -参加者は、研究者の判断で、この研究への参加を妨げる深刻なおよび/または管理されていない既存の病状を持っています（たとえば、間質性肺疾患、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、重度の腎障害[例： 推定クレアチニンクリアランス<30ml /分]、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の既往、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性疾患）。
9. -CDK4 / 6阻害剤またはERK1 / 2阻害剤による以前の治療。 以前の治療は、治療用量として定義されます。
10. -登録前30日以内の別の治験薬またはその他の介入による治療または治験薬の5半減期のいずれか長い方。
11. バゼットの式を使用して計算された心電図 (ECG) のスクリーニングで、心拍数 (QTc) について補正された平均 QT 間隔が 470 ミリ秒以上であること。
12. 患者には、次のいずれかの状態の個人歴があります。