재발성 교모세포종 환자에서 LY3214996 + 아베마시클립

포함 기준:

1. 조직학적으로 진단된 WHO 등급 IV 신경아교종의 사전 절제는 최대 외과적 절제, 테모졸로마이드 및 분할 방사선 요법을 포함하는 표준(Stupp 요법) 치료를 진행하거나 따르는 신경교종 참가자로 정의됩니다.
2. 재발은 국소 병리학 검토 또는 조영 증강 MRI를 통한 진단 생검으로 확인해야 합니다.
3. 참가자는 RANO 기준에 따라 최소 1cm의 수직 측정이 2개 있는 최소 1개의 조영제 강화 병변으로 정의되는 수술 전 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
4. 적격성을 확인하는 데 사용할 수 있는 충분한 보관 조직.
5. 신경아교종의 경우 보관 조직은 다음을 입증해야 합니다. (a) 면역조직화학(IHC)에서 RB 양성(≥20%); 또는 차세대 시퀀싱(NGS)에서 RB 돌연변이 없음, (b) CDKN2A/B/C의 염색체 손실; 또는 어레이 CGH 또는 NGS에서 CDK4/6 증폭, (c) IHC에서 pERK 양성(>30%).
6. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력(개인적으로 또는 해당되는 경우 법적 대리인에 의해)
7. 참가자는 (개인적으로 또는 법적 대리인을 통해, 그리고 해당되는 경우 동의를 통해) 서면 동의서를 제공하여 자발적으로 참여에 동의했습니다. 모든 스크리닝 절차 전에 프로토콜에 대한 서면 동의서를 얻어야 합니다. 동의를 서면으로 표현할 수 없는 경우 공식적으로 문서화하고 이상적으로는 독립적인 신뢰할 수 있는 증인을 통해 목격해야 합니다.
8. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력.
9. 동의 시점에 만 18세 이상
10. Eastern Cooperative Oncology(그룹(ECOG) 척도(Oken et al. 1982)에서 성능 상태(PS) ≤2
11. 경구 약물을 삼킬 수 있는 능력.

12. 참가자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있습니다(적격성에 대해 현지 실험실에서 평가함).

    적절한 골수 기능:

    • 절대호중구수 ≥1,000/mcL
    • 혈소판(수술 시) ≥100,000/mcL
    • 헤모글로빈 ≥8.0g/dL 참가자는 조사자의 재량에 따라 이 헤모글로빈 수치를 달성하기 위해 적혈구 수혈을 받을 수 있습니다. 초기 치료는 적혈구 수혈 다음 날 이전에 시작해서는 안 됩니다.

    적절한 간 기능:

    • 총 빌리루빈 ≤1.5 X ULN 총 빌리루빈이 ULN의 2.0배 이하이고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내인 길버트 증후군 참가자는 허용됩니다.
    • AST(SGOT) ≤3 X 기관 ULN
    • ALT(SGPT) ≤3 X 기관 ULN
13. 연구 치료를 시작하기 전에 확인된 음성 혈청 임신 검사(β-hCG) 또는 참여자 또는 외과적, 화학적 또는 자연적 폐경으로 인해 더 이상 가임 가능성이 없는 참여자.
14. 가임 여성의 경우: 스크리닝 전 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고 연구 참여 기간 및 치료 종료 후 추가 6개월 동안 그러한 방법을 사용하는 데 동의합니다.
15. 가임 남성의 경우: 치료 종료 후 추가 6개월 동안 파트너와 효과적인 피임을 보장하기 위해 콘돔 또는 기타 방법을 사용합니다.
16. 연구 기간 동안 라이프스타일 고려사항 준수에 대한 동의
17. 화학 요법을 받은 참가자는 1일 이전에 잔류 탈모증 또는 2등급 말초 신경병증을 제외하고 화학 요법의 급성 효과로부터 회복(이상 사례에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 ≤1)해야 합니다. 마지막 화학 요법 용량과 1일차 사이에 최소 21일의 휴약 기간이 필요합니다(환자가 방사선 요법을 받지 않은 경우).
18. 방사선 요법을 받은 참가자는 방사선 요법의 급성 효과를 완료하고 완전히 회복해야 합니다. 방사선 요법 종료와 1일차 사이에는 최소 14일의 휴약 기간이 필요합니다.

제외 기준:

1. 쿠마린 유래 항응고제의 현재 치료, 예방 또는 기타 용도. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다.
2. 임신 또는 수유.
3. abemaciclib 또는 LY3214996의 성분에 대한 알려진 알레르기 반응.
4. 1일차로부터 4주 이내에 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 요법이 필요한 활동성 감염 또는 38.5°C 이상의 발열.
5. 활동성(급성 또는 만성) 또는 조절되지 않는 중증 감염, 간경화와 같은 간 질환, 비대상성 간 질환, 활동성 및 만성 간염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
6. 알려진 활동성 전신 세균 감염(연구 치료 시작 시 정맥 주사[IV] 항생제 필요), 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성 또는 활동성 B형 또는 C형 간염[예: B형 간염 표면 항원 양성]. 등록을 위해 심사가 필요하지 않습니다.
7. 중대한 시력 상실 또는 현재 시각 장애를 유발하거나 연구 기간 동안 시각 장애를 유발할 가능성이 있는 기타 망막 질환을 동반한 중심 또는 분지 망막 동맥 또는 정맥 폐색의 병력이 있는 자.
8. 참가자는 조사자의 판단에 따라 본 연구에 참여하는 것을 배제할 수 있는 심각하고/하거나 통제되지 않는 기존의 의학적 상태(들)를 가집니다(예: 간질성 폐 질환, 안정시 심한 호흡곤란 또는 산소 요법이 필요함, 심각한 신장 손상[예: 추정 크레아티닌 청소율 <30ml/min], 위 또는 소장을 포함하는 주요 외과적 절제 병력, 또는 기존 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 베이스라인 등급 2 이상의 설사를 유발하는 기존 만성 상태).
9. CDK4/6 억제제 또는 ERK1/2 억제제를 사용한 이전 치료. 사전 요법은 치료 투여로 정의됩니다.
10. 등록 전 30일 이내 또는 임상시험 제품의 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간 내에서 다른 임상시험 약물 또는 기타 중재를 통한 치료.
11. Bazett의 공식을 사용하여 계산된 심전도 선별 검사(ECG)에서 ≥470밀리초의 심박수(QTc)에 대해 보정된 평균 QT 간격이 있습니다.
12. 환자는 다음과 같은 상태의 개인 병력이 있습니다: 심혈관 병인의 실신, 병리학적 기원의 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 제한되지 않음) 또는 급성 심장 정지.