LY3214996 Mais Abemaciclibe em Pacientes com Glioblastoma Recorrente

Critério de inclusão:

1. Ressecção prévia de glioma de Grau IV da OMS com diagnóstico histológico definido como participantes de glioma que progrediram ou seguiram a terapia padrão (regime de Stupp), que incluiu ressecção cirúrgica máxima, temozolomida e radioterapia fracionada.
2. A recorrência deve ser confirmada por biópsia diagnóstica com revisão da patologia local ou ressonância magnética com contraste.
3. Os participantes devem ter doença mensurável no pré-operatório, definida como pelo menos 1 lesão realçada por meio de contraste, com 2 medidas perpendiculares de pelo menos 1 cm, de acordo com os critérios RANO.
4. Tecido de arquivo suficiente disponível para confirmar a elegibilidade.
5. Para gliomas, o tecido de arquivo deve demonstrar: (a) positividade RB (≥20%) na imuno-histoquímica (IHC); ou, sem mutações RB no sequenciamento de próxima geração (NGS), (b) Perda cromossômica de CDKN2A/B/C; ou amplificação de CDK4/6 em array CGH ou NGS, (c) positividade pERK (>30%) em IHC.
6. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito (pessoalmente ou pelo representante legalmente autorizado, se aplicável).
7. O participante concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito (pessoalmente ou por meio de representante(s) legalmente autorizado(s) e consentimento, se aplicável). O consentimento informado por escrito para o protocolo deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem. Se o consentimento não puder ser expresso por escrito, ele deve ser formalmente documentado e testemunhado, de preferência por meio de uma testemunha de confiança independente.
8. Disposição e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos.
9. Idade ≥18 no momento do consentimento
10. Ter um status de desempenho (PS) ≤2 na escala Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG) (Oken et al. 1982)
11. Capacidade de engolir medicamentos orais.

12. O participante tem medula óssea e função de órgão adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais (conforme avaliado pelo laboratório local para elegibilidade):

    Função adequada da medula óssea:

    • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL
    • plaquetas (no momento da cirurgia) ≥100.000/mcL
    • hemoglobina ≥8,0 g/dL Os participantes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir esse nível de hemoglobina, a critério do investigador. O tratamento inicial não deve começar antes do dia seguinte à transfusão de eritrócitos.

    Função hepática adequada:

    • bilirrubina total ≤1,5 ​​X LSN São permitidos participantes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total ≤2,0 vezes o LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais.
    • AST(SGOT) ≤3 X LSN institucional
    • ALT(SGPT) ≤3 X LSN institucional
13. Teste de gravidez sérico negativo confirmado (β-hCG) antes de iniciar o tratamento do estudo ou participante ou participante que não tem mais potencial para engravidar devido à menopausa cirúrgica, química ou natural.
14. Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da triagem e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por mais 6 meses após o término da administração do tratamento.
15. Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro e por mais 6 meses após o término da administração do tratamento.
16. Acordo para aderir às considerações de estilo de vida durante a duração do estudo
17. Os participantes que receberam quimioterapia devem ter se recuperado (Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] Grau ≤1) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto alopecia residual ou neuropatia periférica de Grau 2 antes do Dia 1. É necessário um período de washout de pelo menos 21 dias entre a última dose de quimioterapia e o Dia 1 (desde que o paciente não tenha recebido radioterapia).
18. Os participantes que receberam radioterapia devem ter se recuperado completamente dos efeitos agudos da radioterapia. Um período de washout de pelo menos 14 dias é necessário entre o final da radioterapia e o dia 1.

Critério de exclusão:

1. Uso atual de anticoagulante derivado da cumarina para tratamento, profilaxia ou outros. A terapia com heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou fondaparinux é permitida.
2. Gravidez ou lactação.
3. Reações alérgicas conhecidas aos componentes do abemaciclibe ou LY3214996.
4. Infecção ativa ou febre >38,5°C requerendo antibioticoterapia sistêmica, terapia antifúngica ou antiviral dentro de 4 semanas a partir do 1º dia.
5. Conhecido por ter infecção grave ativa (aguda ou crônica) ou não controlada, doença hepática como cirrose, doença hepática descompensada e hepatite ativa e crônica.
6. Infecção bacteriana sistêmica ativa conhecida (requer antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida [por exemplo, hepatite B de superfície antígeno positivo]. A triagem não é necessária para a inscrição.
7. Ter história de artéria central ou ramo da retina ou oclusão venosa com perda significativa de visão ou outras doenças da retina que causam deficiência visual atual ou provavelmente causariam deficiência visual durante o período do estudo.
8. O participante tem condição(ões) médica(s) preexistente(s) grave(s) e/ou não controlada(s) que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia, insuficiência renal grave [p. depuração de creatinina estimada <30ml/min], história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de Grau 2 ou superior).
9. Terapia prévia com qualquer inibidor de CDK4/6 ou qualquer inibidor de ERK1/2. A terapia prévia é definida como uma dosagem terapêutica.
10. Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção dentro de 30 dias antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo.
11. Ter um intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) de ≥470 milissegundos no eletrocardiograma (ECG) de triagem, calculado usando a fórmula de Bazett.
12. O paciente tem histórico pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita.