LY3214996 加 Abemaciclib 治疗复发性胶质母细胞瘤患者

纳入标准：

1. 组织学诊断为 WHO IV 级神经胶质瘤的先前切除术定义为在标准（Stupp 方案）治疗中或遵循标准（Stupp 方案）治疗取得进展的神经胶质瘤参与者，其中包括最大手术切除、替莫唑胺和分次放疗。
2. 复发必须通过诊断性活检和局部病理学检查或对比增强 MRI 来确认。
3. 根据 RANO 标准，参与者必须在术前患有可测量的疾病，定义为至少 1 个对比增强病变，2 次垂直测量至少 1 厘米。
4. 足够的档案组织可用于确认资格。
5. 对于神经胶质瘤，存档组织必须证明： (a) 免疫组织化学 (IHC) 的 RB 阳性 (≥20%)；或者，在下一代测序 (NGS) 上没有 RB 突变，(b) CDKN2A/B/C 的染色体丢失；或者，阵列 CGH 或 NGS 上的 CDK4/6 扩增，(c) IHC 上的 pERK 阳性 (>30%)。
6. 能够理解并愿意签署书面知情同意书（亲自或由合法授权代表签署，如果适用）。
7. 参与者已通过书面知情同意（亲自或通过合法授权代表，并在适用时表示同意）自愿同意参与。 在任何筛选程序之前，必须获得对该协议的书面知情同意。 如果不能以书面形式表示同意，则必须正式记录和见证，最好是通过独立的可信赖证人。
8. 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他程序。
9. 同意时年龄≥18岁
10. 东部合作肿瘤学（ECOG）量表的表现状态 (PS) ≤2（Oken 等人，1982 年）
11. 吞咽口服药物的能力。

12. 参与者具有足够的骨髓和器官功能，如以下实验室值所定义（由当地实验室评估资格）：

    足够的骨髓功能：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL
    • 血小板（手术时）≥100,000/mcL
    • 血红蛋白 ≥8.0 g/dL 参与者可能会接受红细胞输注以达到此血红蛋白水平，具体由研究者决定。 初始治疗不得早于红细胞输注后的第二天。

    足够的肝功能：

    • 总胆红素≤1.5 X ULN 允许总胆红素≤2.0 倍 ULN 且直接胆红素在正常范围内的吉尔伯特综合征参与者。
    • AST(SGOT) ≤3 X 机构 ULN
    • ALT(SGPT) ≤3 X 机构 ULN
13. 在开始研究治疗之前确认血清妊娠试验 (β-hCG) 为阴性，或参与者或因手术、化学或自然绝经而不再具有生育能力的参与者。
14. 对于具有生殖潜力的女性：在筛选前至少 1 个月使用高效避孕，并同意在参与研究期间使用这种方法，并在治疗结束后再使用 6 个月。
15. 对于具有生殖潜力的男性：使用避孕套或其他方法确保与伴侣有效避孕，并在治疗结束后额外 6 个月。
16. 同意在整个学习期间遵守生活方式注意事项
17. 接受化疗的参与者必须在第 1 天之前从化疗的急性效应中恢复（不良事件通用术语标准 [CTCAE] ≤ 1 级），但残留脱发或 2 级周围神经病变除外。 在最后一次化疗剂量和第 1 天之间需要至少 21 天的清除期（前提是患者未接受放疗）。
18. 接受放射治疗的参与者必须已经完成放射治疗的急性效应并完全康复。 在放疗结束和第 1 天之间需要至少 14 天的清除期。

排除标准：

1. 当前使用香豆素衍生的抗凝血剂进行治疗、预防或其他治疗。 允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH) 或磺达肝素进行治疗。
2. 怀孕或哺乳。
3. 已知对 abemaciclib 或 LY3214996 成分的过敏反应。
4. 第 1 天后 4 周内发生活动性感染或发热 >38.5°C，需要全身性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗。
5. 已知患有活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染、肝病如肝硬化、失代偿性肝病以及活动性和慢性肝炎。
6. 已知的活动性全身细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉内 [IV] 抗生素）、真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活动性乙型或丙型肝炎 [例如，乙型肝炎表面抗原阳性]。 入学不需要筛选。
7. 有视网膜中央或分支动脉或静脉阻塞的病史，伴有显着视力丧失或其他导致当前视力障碍或可能在研究期间导致视力障碍的视网膜疾病。
8. 参与者患有严重和/或不受控制的既往疾病，根据研究者的判断，这些疾病将排除参与本研究（例如，间质性肺病、严重的静息呼吸困难或需要氧疗、严重的肾功能损害 [例如 估计肌酐清除率 <30 毫升/分钟]、涉及胃或小肠的大手术切除史、先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的导致基线 2 级或更高级别腹泻的慢性疾病）。
9. 先前使用任何 CDK4/6 抑制剂或任何 ERK1/2 抑制剂进行治疗。 先前治疗被定义为治疗剂量。
10. 在入组前 30 天内或研究产品的 5 个半衰期内（以较长者为准）使用另一种研究药物或其他干预措施进行治疗。
11. 使用 Bazett 公式计算出的筛选心电图 (ECG) 的心率 (QTc) 校正平均 QT 间期≥470 毫秒。
12. 患者有以下任何一种情况的个人病史：心血管病因的晕厥、病理原因的室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和心室颤动）或心脏骤停。