LY3214996 Plus Abemaciclib toistuvissa glioblastoomapotilaissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti diagnosoidun WHO:n asteen IV gliooman aikaisempi resektio määritellään gliooman osallistujiksi, jotka ovat edenneet tavallisella (Stupp-hoito-ohjelmalla) tai sen jälkeen, mikä sisälsi maksimaalisen kirurgisen resektion, temotsolomidin ja fraktioidun sädehoidon.
2. Uusiutuminen on vahvistettava diagnostisella biopsialla paikallisella patologian tarkastelulla tai varjoaineella tehdyllä magneettikuvauksella.
3. Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus ennen leikkausta, joka määritellään vähintään yhdeksi kontrastia lisääväksi leesioksi ja kahdella kohtisuoralla mittauksella vähintään 1 cm RANO-kriteerien mukaisesti.
4. Käytettävissä on riittävästi arkistomateriaalia kelpoisuuden vahvistamiseksi.
5. Glioomien osalta arkistokudoksen on osoitettava: (a) RB-positiivisuus (≥ 20 %) immunohistokemiassa (IHC); tai ei RB-mutaatioita seuraavan sukupolven sekvensoinnissa (NGS), (b) CDKN2A/B/C:n kromosomihäviö; tai CDK4/6-monistus ryhmä-CGH:lla tai NGS:llä, (c) pERK-positiivisuus (>30 %) IHC:llä.
6. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (henkilökohtaisesti tai laillisesti valtuutetun edustajan toimesta, jos sellainen on).
7. Osallistuja on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (henkilökohtaisesti tai laillisesti valtuutettujen edustajien kautta ja suostumuksen tarvittaessa). Protokollalle on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä. Jos suostumusta ei voida ilmaista kirjallisesti, se on dokumentoitava virallisesti ja todistettava, mieluiten riippumattoman luotettavan todistajan välityksellä.
8. Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.
9. Ikä ≥ 18 suostumushetkellä
10. Suorituskykytila ​​(PS) ≤2 itäisen yhteistyön onkologian (ECOG) asteikolla (Oken et al. 1982)
11. Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.

12. Osallistujalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan (paikallisen laboratorion soveltuvuuden arvioimina):

    Riittävä luuytimen toiminta:

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
    • verihiutaleet (leikkaushetkellä) ≥100 000/mcL
    • hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl Osallistujat voivat saada punasolusiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan. Aloitushoitoa ei saa aloittaa aikaisintaan punasolusiirron jälkeisenä päivänä.

    Riittävä maksan toiminta:

    • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN Osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 2,0 kertaa ULN ja suora bilirubiini normaalirajoissa, ovat sallittuja.
    • AST(SGOT) ≤3 X laitoksen ULN
    • ALT(SGPT) ≤3 X laitoksen ULN
13. Vahvistettu negatiivinen seerumin raskaustesti (β-hCG) ennen tutkimushoidon aloittamista tai osallistuja tai osallistuja, joka ei ole enää hedelmällisessä iässä kirurgisen, kemiallisen tai luonnollisen vaihdevuosien vuoksi.
14. Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
15. Lisääntymiskykyiset miehet: Kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa ja vielä 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
16. Sitoudu noudattamaan elämäntapanäkökohtia koko opiskelun ajan
17. Solunsalpaajahoitoa saaneiden osallistujien on oltava toipuneet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], aste ≤1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen päivää 1. Viimeisen kemoterapiaannoksen ja päivän 1 välillä vaaditaan vähintään 21 päivän huuhtoutumisaika (edellyttäen, että potilas ei saanut sädehoitoa).
18. Sädehoitoa saaneiden osallistujien on täytynyt olla loppuunsaatettu ja täysin toipuneet sädehoidon akuuteista vaikutuksista. Vähintään 14 päivän huuhtoutumisjakso vaaditaan sädehoidon päättymisen ja päivän 1 välillä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kumariiniperäisen antikoagulantin nykyinen käyttö hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu.
2. Raskaus tai imetys.
3. Tunnetut allergiset reaktiot abemaciklibin tai LY3214996:n komponenteille.
4. Aktiivinen infektio tai yli 38,5°C kuume, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä 4 viikon sisällä päivästä 1.
5. Tiedetään olevan aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio, maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja aktiivinen ja krooninen hepatiitti.
6. Tunnettu aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäisiä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloitushetkellä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esimerkiksi hepatiitti B:n pinta antigeenipositiivinen]. Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten.
7. Sinulla on aiemmin ollut verkkokalvon keskusvaltimon tai haaran valtimo tai laskimotukos, johon liittyy merkittävä näönmenetys tai muita verkkokalvon sairauksia, jotka aiheuttavat tämänhetkistä näön heikkenemistä tai todennäköisesti aiheuttaisivat näön heikkenemistä tutkimuksen aikana.
8. Osallistujalla on vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, vakava munuaisten vajaatoiminta [esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min], suuri mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiemmin ollut Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai sitä korkeampaan ripuliin).
9. Aikaisempi hoito millä tahansa CDK4/6-estäjillä tai millä tahansa ERK1/2-estäjillä. Aikaisempi hoito määritellään terapeuttiseksi annostukseksi.
10. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu toimenpide 30 päivän sisällä ennen tutkimusta tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
11. Keskimääräinen QT-aika on korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 millisekuntia seulontasähkökardiogrammissa (EKG) Bazettin kaavalla laskettuna.
12. Potilaalla on ollut jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys.