プラチナ耐性、難治性、再発性、または転移性の婦人科悪性腫瘍患者の治療のためのデュルバルマブまたはトレメリムマブによる小線源療法

包含基準:

• プラチナ耐性または難治性、再発性または転移性の婦人科悪性腫瘍（卵巣がん、子宮内膜がん、子宮頸がんなど）を患っている被験者は登録の資格があります。 プラチナベースの化学療法が不適当または拒否している被験者は登録が許可されます
• 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v)1.1 基準に従って測定可能な疾患。 したがって、転移性疾患のある被験者は、ベースラインで最長直径が10 mm以上（短軸が15 mm以上でなければならないリンパ節を除く）、コンピュータ断層撮影法で正確に測定できる、以前に放射線照射を受けていない病変を少なくとも1つ持っている必要があります。 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) であり、RECIST v1.1 ガイドラインに従って正確な繰り返し測定に適しています。
• 小線源治療による安全な治療が可能な疾患
• インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名済みのインフォームド・コンセントを与えることができる
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
• 平均余命は12週間以上
• 被験者は、研究参加前の12か月以内（すなわち、研究参加の同意に署名した被験者）から、アーカイブされた腫瘍標本を提供することに同意しなければなりません。 利用できない場合、被験者は生検の対象となる病変を少なくとも 1 つ有しており、治療前の新鮮な生検を提供することに同意する必要があります。 探索的分析をサポートするために、可能であれば、研究参加前 12 か月以降の追加のアーカイブ組織も要求されます。
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 (または 1.0) x (>= 1500/mm^3)
• 血小板数 >= 100 (または 75) x 10^9/L (>= 75,000/mm^3)

• 血清ビリルビン =< 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)

  • これは、ギルバート症候群（溶血や肝臓の病理がないにもかかわらず、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）が確認されている被験者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設内正常値の上限 (肝転移がない場合、その場合はbe =< 5 x ULN
• クレアチニン < 3 x 正常値の上限
• 閉経後の状態の証拠、または閉経前の女性被験者の尿または血清妊娠検査が陰性であること。 女性は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。 以下の年齢固有の要件が適用されます
• 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた
• 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続いている場合、最後の月経が 1 年以上前に放射線誘発性閉経があった場合、化学療法誘発性閉経があり、以下の場合に閉経後とみなされる。最終月経が1年以上前、または不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または子宮摘出術）を受けている
• 被験者は、治療、定期的な訪問およびフォローアップを含む検査を受けることを含む研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。

除外基準:

• チェックポイント阻害剤の以前の使用
• 50%等線量線が小線源治療の対象部位と重なる以前の放射線照射
• -治験薬の初回投与後4週間以内に、骨髄の30％を超える放射線治療または広範囲の放射線治療
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以上
• 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)
• -治験中の治療用医薬品（化学療法、標的療法、または免疫療法）を用いた別の臨床研究への参加 =< 21日または =< 半減期
• 別の臨床研究への同時登録（観察（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中である場合を除く）
• 抗癌療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の最終投与の受容 =< 治験薬の最初の投与前の21日または5半減期。 薬剤のスケジュールまたは薬物動態 (PK) 特性により十分なウォッシュアウト時間が発生しない場合は、アストラゼネカ/メディミューンと治験責任医師の合意に従って、より長いウォッシュアウト期間が必要になります。
• 未解決の毒性 国立がん研究所（NCI）の有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）グレード 2 以上（脱毛症、白斑、および包含基準で定義されている検査値を除く） 以前の抗がん療法によるグレード
• グレード 2 以上の神経障害のある被験者は、治験医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
• デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する被験者は、治験医師との相談後にのみ含めることができます。
• がん治療のための同時化学療法、治験薬（IP）、生物学的療法、またはホルモン療法。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。
• -IPの初回投与前28日以内に大規模な外科的処置（研究者が定義）。 注: 緩和目的での孤立病変の局所手術は許容されます。
• 同種臓器移植の歴史

• 活動性または以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎またはクローン病など]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 以下はこの基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症のある者
  • ホルモン補充により安定した甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の被験者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • 過去5年間に活動性疾患のない被験者も含めることができますが、これは治験医師との相談があった場合に限ります。
  • 食事のみでコントロールされているセリアック病患者
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または精神疾患や社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の遵守を制限する、有害事象（AE）を引き起こすリスクを大幅に高める、または書面によるインフォームドコンセントを与える被験者の能力を損なう

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴:

  • 治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がなく、IPの初回投与の5年以上前に再発リスクが低い悪性腫瘍
  • 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
  • 疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌
• 軟髄膜癌の病歴
• 脳転移または脊髄圧迫。 スクリーニング時に脳転移が疑われる被験者は、研究に参加する前に、できれば脳のIV造影を伴うMRI（推奨）またはCTを受けるべきである。 研究で脳転移（mets）のある被験者が許可されている場合、脳転移はベースラインでRECIST標的病変として記録されない
• 未治療の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が、スクリーニング期間中に取得されたベースライン脳画像検査（RECIST）で特定されたか、ICFに署名する前に特定された。 脳転移が治療された被験者は、X線写真の安定性（両方とも脳転移の治療後に得られる2枚の脳画像として定義される）を示すことを条件に参加することができる。 これらの画像スキャンは両方とも少なくとも 4 週間の間隔で取得する必要があり、頭蓋内進行の証拠は示されません)。 さらに、脳転移またはその治療の結果として発症した神経症状は、ステロイドを使用しなくても解決するか安定している必要があります。または、ステロイド用量 =< 10 mg/日のプレドニンまたはプレドニゾンで安定している必要があります。治療開始前の少なくとも14日間は同等の期間を継続してください。 脳転移はベースライン時にRECIST標的病変として記録されない

• フリデリシアの公式を使用して心拍数を補正した平均 QT 間隔 (QTcF) >= 3 回の心電図 (ECG) から計算された 470 ミリ秒 (5 分間隔で 15 分以内)

  • デュルバルマブ単独療法およびデュルバルマブ + トレメリムマブ併用試験では、この基準を削除することができます。 デュルバルマブ +/- トレメリムマブと不整脈を引き起こす可能性のある薬剤との併用、またはこの基準を維持すべきかどうか QT に対する併用の影響が不明な場合。 必要に応じて被験者の安全性と心臓 SKG を確認する必要があります
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• 結核を含む活動性感染症（病歴、身体検査およびX線検査所見を含む臨床評価、および地域の慣行に沿った結核（TB）検査）、B型肝炎（既知のB型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原（HBsAg）陽性結果）、 C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体陽性）。 過去または回復したHBV感染症（B型肝炎コア抗体[抗HBc]が存在し、HBs抗原が存在しないこととして定義される）を有する被験者が適格である。 C型肝炎（HCV）抗体陽性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応がHCVリボ核酸（RNA）陰性である場合にのみ適格です。

• -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前の14日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用している。 以下はこの基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • 10mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)
• -IPの最初の投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを受領している。 注: 登録されている場合、被験者は IP 投与中および IP の最後の投与後 30 日以内は生ワクチンを受けるべきではありません。
• 妊娠中または授乳中の女性対象、またはスクリーニングからデュルバルマブ単独療法の最終投与後90日後、またはデュルバルマブ+トレメリムマブ併用療法の最終投与後180日後まで、効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性対象
• -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
• -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブおよび/またはトレメリムマブ臨床研究における以前のランダム化または治療
• 被験者が研究に参加するのにふさわしくなく、被験者が研究手順、制限、要件に従う可能性が低いと研究者が判断した場合
• IPまたは賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症