Brakyterapi med Durvalumab eller Tremelimumab for behandling av pasienter med platinaresistente, refraktære, tilbakevendende eller metastatiske gynekologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Personer med platina-resistente eller refraktære, tilbakevendende eller metastatiske gynekologiske maligniteter, inkludert eggstokkreft, endometrie- eller livmorhalskreft er kvalifisert for registrering. Personer som ikke er egnet eller nekter platinabasert kjemoterapi får lov til å meldes inn
• Målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v)1.1 kriterier. Derfor må forsøkspersoner med metastatisk sykdom ha minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som >=10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha en kort akse ≥15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer
• Sykdom som kan behandles trygt med brakyterapi
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levealder på >= 12 uker
• Forsøkspersonene må samtykke til å gi en arkivert svulstprøve innen 12 måneder før studiestart (dvs. fra forsøkspersonen har underskrevet samtykke til å delta i studien). Hvis ikke tilgjengelig, bør forsøkspersonene ha minst 1 lesjon som kan biopsi og samtykke til å gi en ny biopsi før behandling. Ytterligere arkivvev fra mer enn 12 måneder før studiestart er også forespurt, hvis tilgjengelig, for å støtte utforskende analyser
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 (eller 1,0) x (>= 1500 per mm^3)
• Blodplateantall >= 100 (eller 75) x 10^9/L (>= 75 000 per mm^3)

• Serumbilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)

  • Dette vil ikke gjelde for personer med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil få lov i samråd med legen sin.
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være =< 5 x ULN
• Kreatinin < 3 x øvre normalgrense
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale personer. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder
• Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
• Kvinner >= 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert overgangsalder med siste menopause for > 1 år siden, hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bruk av sjekkpunkthemmere
• Tidligere stråling der 50 % isodoselinjen overlapper det tiltenkte stedet for brakyterapi
• Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller høyere
• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et utprøvende terapeutisk farmasøytisk middel, dvs. kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi =< 21 dager eller =< 5 halveringstider
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
• Mottak av siste dose antikreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) =< 21 dager eller 5 halveringstider før den første dosen av studiemedikamentet. Hvis det ikke har oppstått tilstrekkelig utvaskingstid på grunn av skjemaet eller farmakokinetikken (PK) til et middel, vil det være nødvendig med en lengre utvaskingsperiode, som avtalt mellom AstraZeneca/MedImmune og etterforskeren
• Eventuell uløst toksisitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >= 2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene
• Emner med grad >= 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen
• Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab eller tremelimumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen
• Enhver samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt (IP), biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt
• Historie om allogen organtransplantasjon

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Personer med vitiligo eller alopecia
  • Personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Forsøkspersoner uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med studielegen
  • Personer med cøliaki kontrollert av diett alene
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg uønskede hendelser (AE) betydelig eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom >= 5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. Personer med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør ha en MR (foretrukket) eller CT hver fortrinnsvis med IV kontrast av hjernen før studiestart. Hjernemetastaser vil ikke bli registrert som RECIST mållesjoner ved baseline hvis studien tillater forsøkspersoner med hjernemetastaser (mets)
• Har ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt identifisert enten på baseline brain imaging (RECIST) oppnådd under screeningperioden eller identifisert før signering av ICF. Personer hvis hjernemetastaser har blitt behandlet kan delta forutsatt at de viser radiografisk stabilitet (definert som 2 hjernebilder, som begge er tatt etter behandling av hjernemetastasene. Disse bildeskanningene bør begge oppnås med minst fire ukers mellomrom og viser ingen tegn på intrakraniell progresjon). I tillegg må eventuelle nevrologiske symptomer som utviklet seg enten som følge av hjernemetastaser eller deres behandling ha forsvunnet eller være stabile enten uten bruk av steroider, eller være stabile på en steroiddose på =< 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende i minst 14 dager før behandlingsstart. Hjernemetastaser vil ikke bli registrert som RECIST-mållesjoner ved baseline

• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >= 470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogram (EKG) (innen 15 minutter med 5 minutters mellomrom)

  • For durvalumab monoterapi og durvalumab + tremelimumab kombinasjonsstudier kan dette kriteriet fjernes. For durvalumab +/- tremelimumab i kombinasjon med et middel med proarytmisk potensial eller hvor effekten av kombinasjonen på QT ikke er kjent om dette kriteriet bør opprettholdes. Fagsikkerhet og hjerte-SKG bør konsulteres ved behov
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulose (TB) testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt hepatitt B virus [HBV] overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C, eller humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Personer som er positive for hepatitt C (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab eller tremelimumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Forsøkspersoner, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi eller 180 dager etter siste dose med durvalumab + tremelimumab kombinasjonsbehandling
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer
• Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab og/eller tremelimumab uavhengig av behandlingsarmtildeling
• Avgjort av etterforskeren at forsøkspersonen er uegnet til å delta i studien og at forsøkspersonen neppe overholder studieprosedyrer, restriksjoner og krav
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor IP eller ethvert hjelpestoff