백금 내성, 불응성, 재발성 또는 전이성 부인과 악성 종양 환자 치료를 위한 Durvalumab 또는 Tremelimumab을 사용한 근접 치료

포함 기준:

• 난소암, 자궁내막암 또는 자궁경부암을 포함하여 백금 저항성 또는 불응성, 재발성 또는 전이성 부인과 악성종양이 있는 피험자는 등록할 수 있습니다. 부적합하거나 백금 기반 화학 요법을 거부하는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v)1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병. 따라서, 전이성 질환이 있는 피험자는 컴퓨터 단층 촬영으로 기준선에서 가장 긴 직경 >=10mm로 정확하게 측정될 수 있는(단축이 ≥15mm여야 하는 림프절은 제외) 이전에 조사되지 않은 병변이 최소 1개 이상 있어야 합니다. (CT) 또는 자기 공명 영상 (MRI)이며 RECIST v1.1 지침에 따라 정확한 반복 측정에 적합합니다.
• 근접치료로 안전하게 치료할 수 있는 질환
• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 기대 수명 >= 12주
• 피험자는 연구 시작 전 12개월 이내에 보관된 종양 표본을 제공하는 데 동의해야 합니다(즉, 연구 참여에 대한 피험자 서명 동의로부터). 가능하지 않은 경우 피험자는 생검이 가능한 최소 1개의 병변이 있어야 하며 전처리 신선한 생검을 제공하는 데 동의해야 합니다. 가능한 경우 탐색적 분석을 지원하기 위해 연구 시작 전 12개월 이후의 추가 보관 조직도 요청됩니다.
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5(또는 1.0) x (>= mm^3당 1500)
• 혈소판 수 >= 100(또는 75) x 10^9/L(>= mm^3당 75,000)

• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)

  • 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x 기관의 정상 상한치. =< 5 x ULN
• 크레아티닌 < 3 x 정상 상한
• 폐경 전 여성 피험자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.
• 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우
• 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임 수술(양측 난소절제술, 양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 관문 억제제의 사전 사용
• 50% 등선량 선이 근접 치료를 위해 의도된 부위와 겹치는 사전 방사선
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 치료
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 이상
• 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
• 시험용 치료 약제, 즉 화학 요법, 표적 요법 또는 면역 요법을 사용한 다른 임상 연구 참여 =< 21일 또는 =< 5 반감기
• 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
• 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 투여량 = < 연구 약물의 첫 번째 투여 전 21일 또는 5 반감기. 약제의 일정 또는 약동학(PK) 특성으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우 AstraZeneca/MedImmune과 조사자가 합의한 대로 더 긴 휴약 기간이 필요합니다.
• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 >= 2
• 등급 >= 2 신경병증이 있는 피험자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
• 더발루맙 또는 트레멜리무맙 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 연구 제품(IP), 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
• IP의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(조사관이 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• 동종 장기 이식의 역사

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 피험자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 피험자는 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건의 준수를 제한하거나 부작용(AE) 발생 위험을 크게 증가시키거나 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킴

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양은 IP의 첫 투여 전 >= 5년 전이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮습니다.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• 연수막 암종증의 병력
• 뇌 전이 또는 척수 압박. 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 피험자는 MRI(선호됨) 또는 CT를 각각 바람직하게는 연구 시작 전에 뇌의 IV 조영과 함께 받아야 합니다. 연구에서 뇌 전이(mets)가 있는 피험자를 허용하는 경우 뇌 전이는 기준선에서 RECIST 표적 병변으로 기록되지 않습니다.
• 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 뇌수막염이 스크리닝 기간 동안 획득하거나 ICF에 서명하기 전에 확인된 기준선 뇌 영상(RECIST)에서 확인되었습니다. 뇌 전이가 치료된 피험자는 방사선학적 안정성(2개의 뇌 이미지로 정의됨, 둘 다 뇌 전이 치료 후 획득됨)을 보여주는 경우 참여할 수 있습니다. 이러한 영상 스캔은 둘 다 최소 4주 간격으로 얻어야 ​​하며 두개내 진행의 증거가 없어야 합니다. 또한, 뇌 전이 또는 그 치료의 결과로 발생한 모든 신경학적 증상은 스테로이드 사용 없이 해결되었거나 안정적이거나 스테로이드 용량 = < 10 mg/일의 프레드니손 또는 치료 시작 전 최소 14일 동안은 이에 해당합니다. 뇌 전이는 기준선에서 RECIST 표적 병변으로 기록되지 않습니다.

• Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격 >= 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 470ms(5분 간격으로 15분 이내)

  • 더발루맙 단독 요법 및 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 연구의 경우 이 기준을 제거할 수 있습니다. durvalumab +/- tremelimumab과 pro-arrhythmic 가능성이 있는 제제를 병용하거나 QT에 대한 병용 효과를 알 수 없는 경우 이 기준을 유지해야 합니다. 피험자 안전 및 심장 SKG는 필요에 따라 상담해야 합니다.
• 활동성 원발성 면역결핍의 병력
• 결핵(국내 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵(TB) 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
• IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 피험자는 IP를 받는 동안 및 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자 또는 가임기 남성 또는 여성 피험자로서 스크리닝 시점부터 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일 또는 마지막 두르발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없습니다.
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
• 치료군 배정과 관계없이 이전의 durvalumab 및/또는 tremelimumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료
• 피험자가 연구에 참여하기에 부적합하고 피험자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없다고 연구자가 결정함
• IP 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성